慢性阻塞性肺疾病的糖皮质激素抵抗与对策

COPD是一种全身性的慢性进行性疾病,肺部及全身炎症是导致COPD的厦曼发病机制．糖皮质激素是目前主要的抗炎症药物。然而,COPD患者应用糖皮质激素并不能有效的控制炎症,考虑与糖皮质激素抵抗有关。因此,深入了解COPD炎症本质以及糖皮质激素抵抗的机制,探索减轻糖皮质激素抵抗的药物对于临床防治COPD至关重要,现作如下综述。     

红霉素抑制PI3K/Akt通路增加Nrf2蛋白表达减轻烟草烟雾暴露下单核细胞炎性反应的效果研究

目的 研究红霉素通过抑制PI3K/Akt通路增加Nrf2蛋白表达从而减轻烟草烟雾暴露下单核细胞炎性反应的效果。方法 以人单核细胞株(U937)为研究对象,采用烟草烟雾提取物(CSE)制造细胞氧化应激模型,分为空白对照(NC)组、CSE组(CSE刺激细胞)、红霉素组(红霉素预孵育+CSE刺激细胞)、抑制剂组(PI3K通路抑制剂LY294002预孵育+CSE刺激细胞)等4组。根据转染Nrf2-siRNA干扰细胞中Nrf2蛋白的表达,分为siRNA NC对照组、siRNA NC+CSE组、NC+CSE+红霉素组、Nrf2-siRNA组、Nrf2-siRNA+CSE组、Nrf2-siRNA+CSE+红霉素组等6组。采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测各组细胞中Akt mRNA、Nrf2 mRNA的表达。采用Western blotting检测各组细胞内Akt、PAkt、Nrf2、核因子(NF)-κB p65蛋白的水平。结果 与空白对照组比较,CSE组白细胞介素-8(IL-8)水平明显升高,PAkt及NF-κB p65蛋白的表达水平上升,Nrf2蛋白及Nrf2 mRNA的表达水平下降。...     

彩色多普勒超声心动图监测在评价慢性阻塞性肺疾病急性加重期预后中的重要作用

目的:探究彩色多普勒超声心动图监测在评价慢性阻塞性肺疾病急性加重期预后中的作用及价值。方法:选取2019年1月-2020年1月至我院就诊的COPD急性加重期(AECOPD)患者38例纳入研究组,选取我院同期健康体检者38例纳入参照组,两组患者均行彩色多普勒超声心动图监测,并对比两组患者右心腔结构指标和右心室收缩、舒张功能。结果:研究组患者右心室面积、RVOT近端内径、右心室基底段内径、右心房上下径和左右径各项指标均显著高于参照组;TAPSE、FAC、E/e’、E/A和下腔静脉塌陷率与参照组对比差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:彩色多普勒超声心动图监测对评估COPD急性加重期患者的右心室结构及功能有着重要作用,可作为临床治疗依据,有利于制定治疗方及改善预后,临床应用价值较高,值得推广。     

慢性阻塞性肺疾病单核苷酸多态性改变的意义

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种全身性的慢性进行性疾病,与异常的炎症反应及环境因素有关,其所带来的社会经济负担日益引起人们的关注.近年来,越来越多的证据表明COPD的发病与遗传因素关系密切.随着基因组学的深入研究及人类基因组全序列测定的完成,在人类基因变异的基础上可确定疾病的易感状态.单核苷酸多态性(SNP)是这一领域的一个有利工具,是指在染色体基因组水平上单个核苷酸的变异引起的DNA序列多态性,而其中最少一种等位基因在群体中的频率不小于1％.     

红霉素联合小剂量茶碱治疗重度稳定期慢性阻塞性肺疾病的疗效及对炎症因子的影响

目的探讨红霉素联合小剂量茶碱治疗重度稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床疗效及其对炎症因子的影响。方法选取2014年8月到2016年6月门诊收治的重度稳定期COPD患者60例为研究对象,按照随机数字表法将患者分为联合治疗组、茶碱组和红霉素组,每组20例。所有患者均给予基础治疗,茶碱组加用茶碱缓释片口服,红霉素组加用红霉素口服,联合治疗组加用茶碱缓释片联合红霉素口服,治疗3个月、6个月后检测患者肺功能,采用圣乔治呼吸问卷(SGRQ)评估患者生活质量,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周血C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平及痰液中性粒细胞数量和中性粒细胞弹性蛋白酶水平,并观察患者不良反应。结果治疗3个月、6个月后三组第1秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%Pred)较治疗前增加,且治疗6个月后高于治疗3个月后(P<0.05);治疗3个月、6个月后联合治疗组FEV1/FVC、FEV1%Pred高于茶碱组和红霉素组(P<0.05);治疗3个月、6个月后,三组SGRQ各项评分较治疗前均降低(P<0.05),且联合治疗组呼吸症状、日常活动能力、疾病影响评分均低于同期茶碱组和红霉素组(P<0.05);治疗3个月、6个月后,三组CRP、IL-8、TNF-α水平、中性粒细胞数量、中性粒细胞弹性蛋白酶水平较治疗前均降低(P<0.05),且治疗6个月后低于治疗3个月后(P<0.05)。治疗3个月、6个月后联合治疗组CRP、IL-8、TNF-α水平、中性粒细胞数量、中性粒细胞弹性蛋白酶水平均低于同期茶碱组和红霉素组(P<0.05);三组不良反应发生率经比较无统计学意义(P>0.05)。结论红霉素联合小剂量茶碱治疗重度COPD效果较好,能有效改善患者肺功能,降低炎症因子,提高患者生活质量。     

福多司坦对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者炎性因子的影响分析

目的：观察福多司坦治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者的肺功能及炎性反应影响。方法：选取柳州市人民医院呼吸与危重症医学科2020年1-12月收治的AECOPD患者60例作为研究对象,随机数字表法分为观察组和对照组,每组30例。观察组给予福多司坦治疗,对照组给予氨溴索治疗,对两组患者不同时点肺功能及全身炎性因子等指标进行分析。结果：观察组治疗后第1秒用力呼气容积、第1秒用力呼气容积占用力肺活量、第1秒用力呼气容积占预计值百分比等各项肺功能指标结果均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后的超敏C-反应蛋白、白介素-8、中性粒细胞百分比、中性粒细胞弹性蛋白酶水平等均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：AECOPD患者接受福多司坦治疗,对于其肺功能和炎性因子的改善作用较氨溴索更加明显。     

Th17及Tc17细胞在博来霉素致系统性硬化病小鼠模型外周血、皮肤和肺组织中的表达

目的 研究T辅助细胞17(Th17)及T细胞毒细胞17(Tc17)在博来霉素致系统性硬化病(SSc)小鼠模型外周血、皮肤和肺组织的表达及意义.方法 30只雌性BALB/c小鼠随机分为3组:对照组(A组),博莱霉素注射4周无或轻度肺纤维化(PF)组(B组),明显PF组(C组).观察小鼠皮肤、肺部炎症和纤维化(Ashcroft评分)病变,流式细胞计数检测外周血、皮肤和肺部CD4+、CD8+、CD4+IL-17+Th17、CD8+IL-17+Tc17细胞的比例,荧光定量PCR(RT-PCR)检测小鼠皮肤和肺部维甲酸相关孤独受体(RORγt)、白细胞介素(IL) -17A mRNA的表达,ELISA检测外周血IL-17的含量,并分析这些指标的相关性.结果 皮肤羟脯氨酸含量和PF评分C组[(3.07±1.26) μg,/mg和4.0±1.41]、B组[(2.43±0.61) μg/mg和1.50±0.76]较A组[(1.45±0.40) μg/mg和0.60±0.70]明显增加,C组肺羟脯氨酸的含量较A组和B组明显增多(P均＜0.05).与A组比较,B组和C组外周血、皮肤和肺组织CD4+细胞数明显增多,CD8+细胞数明显减少,Th17细胞比例明显增加,C组外周血、肺组织、B和C组皮肤Tc17细胞明显增加(P均＜0.05);B组和C组外周血、肺组织和皮肤Th17/CD4+CD8+[ (1.41±0.36)％、(1.79±0.77)％],[(2.58±1.07)％、(5.23±2.34)％]和[(3.50±1.20)％、(4.02±1.32)％]较A组(0.71±0.25)％、(1.15±0.59)％、(0.99±0.46)％明显增加,Tc17/CD4+CD8+肺组织C组(1.62±0.53)％较A组(1.00±0.47)％,皮肤B组(1.70±0.70)％和C组(1.63±0.63)％较A组(1.11±0.34)％明显增高(P均＜0.05).与A组比较,B组和C组皮肤、C组肺组织IL-17A、RORγt mRNA的表达量、外周血IL-17含量明显增高(P均＜0.05).外周血Th17细胞、[L-17含量与肺部炎症、PF评分、肺和皮肤羟脯氨酸含量、皮肤炎症密切正相关(P＜0.01);皮肤和肺部Th17和Tc17细胞分别与皮肤和肺部炎症和纤维化评分、皮肤和肺部羟脯氨酸的含量密切正相关(P均＜0.01).结论Th17和Tc17细胞在SSc小鼠模型外周血、皮肤、肺组织的比例增高,且以Th17细胞为主,其表达与皮肤、肺部炎症和纤维化病变密切相关,并可通过分泌IL-17参与SSc的发病.     

布地奈德/福莫特罗粉吸入治疗对支气管哮喘患者IL-33、IL-17水平及肺功能的影响

目的探讨支气管哮喘吸入布地奈德/福莫特罗干粉治疗对患者白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-33(IL-33)水平及肺功能的影响。方法选取30例确诊为支气管哮喘的患者,分组依据随机数字表法进行,分为观察组和对照组,每组15例,均给予止咳、平喘、祛痰、维持水电解质平衡等基础治疗,同时观察组吸入布地奈德/福莫特罗干粉剂治疗,对照组雾化吸入布地奈德混悬液治疗,治疗前后检测两组患者的IL-33、IL-17等炎症因子水平及最大肺活量(FVC)、第1秒用力呼吸容积(FEV1)等肺功能指标,观察用药期间不良反应发生情况。结果治疗后,两组患者呼吸频率(RR)明显下降,血氧饱和度(SaO_2)显著提高,临床症状积分明显降低,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),观察组RR、心率(HR)及SaO_2指标变化更明显,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);两组白细胞介素-5、IL-17、IL-33等炎症因子水平显著下降,各项肺功能指标显著升高,且观察组各项指标变化更明显,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应发生率(6.7%)与对照组(13.3%)比较,差异未见统计学意义(P>0.05)。结论相对于布地奈德混悬液雾化吸入治疗支气管哮喘,布地奈德/福莫特罗粉联合应用在缓解患者临床症状、改善其炎症反应及肺功能方面有更大优势,临床疗效好、安全性高,值得临床推广应用。     

结核感染T细胞斑点试验与肺部CT表现的相关性

目的:探讨活动性肺结核患者结核感染T细胞斑点试验（T-SPOT.TB）数值测定与高分辨CT（HRCT）征象评分的相 关性。方法:回顾分析52例肺结核患者,对其外周血液标本进行T-SPOT.TB数值测定,并根据其HRCT的7种典型征象分 布及范围行对上述患者的肺部CT表现进行评分,利用结核感染T-SPOT.TB数值与HRCT征象评分进行散点图绘制,统计 学软件进行相关性分析,讨论两者有无相关性。结果:52例患者肺部HRCT评分分值分布在2~52。微结节分值最大,总 分为254,平均4.88;最小为空洞,总分10,平均0.19,分值整体上成正态分布;52 例患者T-SOPT.TB所测值A抗原孔阴性 （测得值为0~5）17例,阳性（测得值>5）35例,B孔抗原阴性（测得值为0~5）14例,阳性（测得值>5）38例,T-SPOT.TB表现为 阴性所对应的HRCT征象评分均值与阳性所对应均值对比无统计学差异（不论A孔或者B孔）;从散点图看T-SOPT.TB所 测A抗原孔及B抗原孔值与HRCT征象评分值之间存在一定相关性,利用统计学计算相关系数分别为0.27（P<0.05）和 0.17（P<0.05）,提示T-SOPT.TB测定值与HRCT征象评分为正相关性。结论:T-SOPT.TB与肺部CT所示肺结核病变范围 大小及程度有一定相关性。     

红霉素上调组蛋白去乙酰化酶2表达减轻氧化应激下THP-1细胞的糖皮质激素抵抗

目的探讨红霉素(EM)对氧化应激下人THP-1单核细胞糖皮质激素抵抗的作用及机制。方法 EM预孵育THP-1细胞后予烟草烟雾提取物(CSE)刺激细胞,用质粒脂质体法将构建好的组蛋白去乙酰化酶2沉默RNA(HDAC2-siRNA)转染细胞,ELISA检测细胞培养上清白细胞介素8(IL-8)的含量,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot法分析HDAC2表达情况。结果 EM组的IL-8抑制率明显高于CSE组,而低于对照组(P0.05),EM组地塞米松半数抑制浓度(IC50-Dex)低于CSE组,而高于对照组(P0.05)。EM组HDAC2蛋白的表达高于CSE组,而低于对照组(P0.05)。除此之外,应用HDAC2-siRNA转染细胞后HDAC2 mRNA及HDAC2蛋白的表达均明显低于对照组及空转组,而加用EM后其表达明显升高(P0.05)。结论 CSE刺激下的THP-1细胞对地塞米松的敏感性明显降低,EM可通过上调HDAC2蛋白的表达减轻氧化应激下THP-1细胞的糖皮质激素抵抗。