乐果对大鼠脑毒蕈碱受体的影响及其与胆碱酯酶的关系

目的　研究乐果急性染毒对大鼠脑M1、M2 受体的影响。方法　 2 4只SD大鼠随机分为 4组 ,采用皮下注射染毒 ,乐果剂量分别为 0、2 5、5 0、10 0mg/kg。染毒后 4 8h取大鼠脑组织 ,采用放射结合法分析M1、M2 受体数目和亲和力。结果　乐果各剂量染毒组大鼠胆碱能M1、M2 亚型的受体密度均低于对照组 ,其中 10 0mg/kg组大鼠脑中M1受体密度为 (2 4 4 .4± 81.4 )fmol/mgpro ,同对照组 [(44 0 .0± 95 .0 )fmol/mgpro]相比 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,M2 受体密度与对照组的差异无显著性 (P >0 .0 5 )。染毒组大鼠脑M1、M2 受体亲和力均高于对照组 ,但差异无显著性 (P >0 .0 5 )。相关分析发现 ,脑组织中胆碱酯酶 (ChE)活力与M1受体密度相关 (r=0 .5 83,P <0 .0 1)。结论　急性乐果染毒后大鼠脑中M1、M2 受体密度有下降趋势 ,可能与ChE活力改变有关。提示机体胆碱能亢进症状减轻可能与大鼠脑中的M1、M2 受体数目的减少有关     

竞争性受体结合试验检测农药拟雌激素样作用

【目的】应用竞争性受体结合试验检测常用六种农药的雌激素样活性。[方法]选用乐果、乙酰甲胺磷、久效磷、马拉硫磷、对硫磷和对氧磷6种有机磷农药进行大鼠子宫雌激素受体竞争性结合试验。【结果】应用多点饱和分析建立Scatchard图，采用10nmol／L^3 H-E。作单点饱和分析，结果显示这6种有机磷农药的结合率均未下降到50％。【结论】这6种有机磷农药不能与大鼠子宫雌激素受体的位点结合。     

微囊藻粗毒素染毒大鼠肝脏细胞的凋亡及相关基因的表达

目的研究亚急性微囊藻毒素染毒后,大鼠肝细胞凋亡及Bcl-2和p53基因在肝细胞凋亡过程中的作用,进而探讨微囊藻毒素肝毒性机制.方法将SD大鼠随机分为4组,每组雌雄各10只,经35d腹腔染毒后,剖杀、立即取肝脏,应用原位末端标记法观察亚急性染毒大鼠肝细胞凋亡,ABC免疫组化技术检测Bcl-2和P53蛋白表达.结果发现在4μg*kg-1*d-1剂量下,微囊藻毒素引起肝细胞凋亡与对照组相比无明显改变;但在8μg*kg-1*d-1和12μg*kg-1*d-1的染毒剂量下,微囊藻毒素可明显引起大鼠肝细胞凋亡,凋亡率分别为(2.90±0.81)%和(3.00±0.40)%;剂量12μg*kg-1*d-1时,肝细胞Bcl-2蛋白表达较对照组减弱;各染毒组P53蛋白的表达随着染毒剂量的增高较对照组增强.结论微囊藻粗毒素在较低剂量下主要引起肝细胞凋亡,Bcl-2和p53基因在其引起凋亡的过程中可能起着一定的作用.     

美金刚(Memantine)对敌敌畏中毒小鼠的实验治疗研究

目的 研究非竞争性N－甲基－D－天门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂美金刚对有机磷农药敌敌畏中毒小鼠的治疗作用。方法 根据正交实验设计原理，选用L9（3^4)正交表，以肌束震颤出现时间、翻正反射消失时间和存活时间为指标，分别测试美金刚和／或阿托品对敌敌畏染毒小鼠的治疗效果。结果 美金刚可明显延长染毒小鼠的存活时间、肌束震颤出现时间，并可部分改善肌束震颤症状；与阿托品联合使用后效果更加明显，提示两药及早联合用药时治疗效果更好。结论 美金刚和阿托品联合使用对敌敌畏中毒有很好的协同治疗作用，可明显改善肌束震颤症状。鉴于美金刚与阿托品作用机制不同，建议可在临床上试用。但在中毒指征及给药剂量的正确掌握方面，尚需进一步研究。     

可乐定对常见有机磷农药中毒保护作用的实验研究

目的：研究传统的中枢性抗高血压药可乐定对常见有机磷农药中毒保护作用。方法：应用正交实验设计原理，选用L9（3^4)正交表，分别测试阿托品和可乐定对5种常见有机磷农药乐果、敌百虫、马拉硫磷、敌敌畏、甲胺磷染毒小鼠的身体震颤出现的时间、翻正反射消失的时间和存活时间的影响。结果：小鼠生存时间随有机磷农药染毒剂量的增加而缩短，有明显的剂量－效应关系。染毒前给予阿托品、可乐定明显延长小鼠的生存时间，以及延长小鼠中毒症状出现的时间。有机磷农药染毒后给予阿托品、可乐定，小鼠生存时间延长与否因农药而异，与其中毒作用迅速程度有关。结论：可乐定对有机磷农药中毒有较强的对抗作用，及早用药可显著延长中毒小鼠的生存时间。鉴于老药新用及与阿托品没的作用机制，在正确掌握指征及剂量情况下，完全可以在临床上使用。     

扑热息痛在体外改变雌激素样反应:刺激雌激素敏感性和人乳腺癌细胞DNA合成

扑热息痛（对－乙酰氨基酚）的雌激素样潜在作用已有研究，但它对乳腺细胞的影响尚未见报告。许多能在不同组织中改变雌激素介导的过程的化合物都含有对－酚成分。通常用于解热镇痛的扑热息痛也含有对－酚。这项研究检验这样一个假说：治疗浓度的扑热息痛能否改变雌激素敏感的人的乳腺癌细胞的ＤＮＡ合成。为达此目的，应用一种改良的Ｅ－Ｓｃｒｅｅｎ法测定雌激素敏感型（ＭＣＦ７，Ｔ４７Ｄ，ＺＲ－７５－１）和雌激素非敏感型（ＭＤＡ－ＭＢ－２３１，ＨＳ５７８Ｔ）两类人乳腺癌细胞对扑热息痛的反应。细胞置于不含雌二醇的培养液中，然…     

乐果染毒28天对大鼠脑组织及外周血淋巴细胞M受体mRNA水平的影响

目的研究低剂量乐果预处理诱导大鼠产生耐受及再暴露于高剂量乐果时其脑组织与外周血淋巴细胞毒草碱型乙酰胆碱受体(M受体)变化情况，探索耐受产生的机制。方法大鼠分两个阶段染毒：连续28d皮下注射25mg／kg乐果后，分别再给以生理盐水及50、100mg／kg乐果激发。记录大鼠的中毒症状，测其全血乙酰胆碱酯酶(ACHE)活力。激发后24h，测大鼠脑AChE活力和M1、M2受体亚型密度和受体mRNA水平；测大鼠外周血淋巴细胞M3受体mRNA基础水平和诱导水平。结果乐果28d染毒过程中，大鼠全血AChE活力持续下降，第13天达最低，乐果激发染毒使其活力进一步下降；乐果预处理组大鼠脑组织AChE活力远低于对照组，且随激发剂量升高而下降。对照组、25mg／kg乐果预处理组和预处理后50、100mg／kg乐果激发组大鼠脑组织M1受体密度分别为979．15、856．54、539．46、539．14fmoL／mgpro，M1受体mRNA水平相对数值分别为2．59、2．47、2．20和1．81，同M1受体密度变化基本一致，但激发剂量增加，其水平继续下降；M2受体密度分别为507．38、611．11、548．42、337．47fmoL／mgpro，预处理对之影响不明显，但随激发剂量升高，其密度下降，M2受体mRNA水平则变化不明显。这4组外周血淋巴细胞M3受体mRNA基础水平差异不明显，而诱导水平随乐果激发剂量升高而下降。结论低剂量乐果可以诱导动物产生对乐果毒性的耐受，M受体密度的下降是其可能机制。M受体密度的下降可能由其mRNA水平下降引起。外周血淋巴细胞M3受体mRNA的诱导水平同脑组织M1受体mRNA水平一致。     

乐果对培养乳鼠心肌细胞的毒作用

（目的）探讨乐果对培养乳鼠心肌细胞细胞收缩功能、乳酶脱氢酶（ＬＤＨ）、天冬氨酸转氨酶（ＡＳＴ）和细胞骨架的影响。（方法）体外乳鼠心肌细胞细胞培养。（结果）乐果可使心肌细胞收缩力减弱;１３.2umol/L染毒３h后心肌搏动频率明显降低,而５２.8umol/L和２１１.2umol/L染毒１h后即降低;２１１.2umol/L染毒心肌细胞,ＬＤＨ和ＡＳＴ漏出达最大值的时间分别为１h和３h,而１３.2或５２.8umol/L染毒分别为３h和８h,另外,乐果还可使心肌细胞骨架着色谱浅,排列不规则,上述改变破例有明显的剂量－效应和时程依赖性关系。（结论） 乐果树对乳鼠心肌细胞有明显的毒作用。其机制可能涉及心肌细胞膜和线粒体膜通透性增加,刺激肌质网的钙泵系统摄取Ｃa^2 ,引起细胞骨架构型改变,从而影响心肌的收缩功能。     

有机磷农药生物标志物的研究进展

生物标志物 (biomarker)常常被用来监测毒性物质的接触水平、毒性反应及预测可能的毒性作用 ,其应用越来越受到重视。本文主要介绍了有关有机磷农药的生物标志物。有机磷农药具有高效、低毒和低残留的优点而广泛用于农业生产。根据氧原子或硫原子的不同 ,可分成不同亚类。目前在有机磷农药接触的生物监测中 ,胆碱酯酶可用作效应生物标志物 ,尿中的代谢产物是接触生物标志物 ,对氧磷酶是易感性生物标志物。神经毒酯酶(NTE)常用来作为迟发性神经病的生物标志物 ,由于只有少数有机磷农药能引起此病 ,所以本文未作详细介绍。1　胆碱酯酶作为生…     

有机磷农药所致耐受的研究进展

有机磷农药在我国农业生产中应用广泛。一些实验研究发现长期接触有机磷农药可引起机体产生耐受性 ,本文综述了这种耐受现象的发现与机制 ,以及耐受可能引起的健康危害。