用QSTR模型预测苯酚类化合物大鼠经口的急性毒性△

对39种苯酚类化合物大鼠经口急性毒性(LD50)的定量结构-毒性效应关系(Quantitative Structure-Toxicity Relation-ships,QSTR)进行了研究。采用HyperChem7.5中MOPAC-AMI量子化学法计算了39种苯酚类化合物的13种量子化学结构参数。其中取22个化合物作为样本集对LD50进行多元逐步回归分析,得到最佳方程,该方程的相关系数R2=0.9749。应用所建立的QSTR模型验证了苯酚类化合物的LD50值。经过17个预测样本对该模型进行验证,结果表明该模型具有很好的预测能力。同时分析了苯酚类化合物的毒性机理。     

高效液相色谱法测定一点红中槲皮素的含量

目的建立高效液相色谱法测定一点红中槲皮素含量的方法。方法用Hypersil BDS C18色谱柱(4.6 mm×200 mm,5μm),流动相为甲醇-水-磷酸(55∶45∶0.4),检测波长为370 nm。结果槲皮素在0.041 6~0.416μg的范围内与峰面积呈良好线性关系(r=0.999 8),平均加样回收率为102.3%,RSD为1.18%(n=6)。结论此法用于测定一点红中槲皮素的含量快速、简便、准确,为评价一点红的内在质量提供了科学依据。     

高效液相色谱法测定白花蛇舌草中槲皮素的含量

目的 建立高效液相色谱法测定白花蛇舌草中槲皮素含量的方法.方法 采用Hypersil BDS C18色谱柱(4.6 mm×200 mm,5 μm),流动相为甲醇-水-磷酸(体积比50∶50∶0.2) ,检测波长为370 nm.结果 槲皮素在0.08～ 0.32 μg 的范围内与峰面积呈良好线性关系(r=0.999 6),平均加样回收率为101.5%,RSD为0.8%(n=6).结论 本法快速、简便、准确,可用于测定白花蛇舌草中槲皮素的含量,为评价白花蛇舌草的内在质量提供科学依据.     

盐霉素对乳腺癌 MCF-7 球囊细胞增殖与上皮间质转化作用的研究

摘要：目的 探讨盐霉素（Salinomycin）对MCF-7球囊细胞（MCF-7 MS）的增殖与上皮间充质转化 (EMT）的作用。方法 通过乳腺癌MCF-7细胞无血清悬浮培养富集乳腺癌干细胞（BCSCs）得到MCF-7 MS;CCK-8 assay检测0、10、30、100、300、1 000、3 000及10 000 nmol/L的浓度盐霉素处理24 h对MCF-7 MS细胞生存率的影响,并计算半抑制浓度（IC50）值。 Western blot检测30 nmol/L、60 nmol/L终浓度的盐霉素对MCF-7 MS细胞上皮标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)和间质化标志物Snail的表达影响,以等体积的DMSO处理的MCF-7 MS细胞作为对照组。BALB/c裸鼠皮下接种MCF-7 MS细胞制备荷瘤鼠模型并分为对照组（等体积的生理盐水）和盐霉素给药组（5 mg/kg盐霉素）,免疫组织化学染色检测瘤组织的Snail和E-cadherin的表达。结果 随着浓度的增加,MCF-7 MS细胞的存活率逐渐下降（P < 0.05）,24 h的IC50值为989 n mol/L。与对照组比较,30和60 nmol/L的盐霉素均可增加E-cadherin的表达,而降低Snail的表达,且后者作用更明显（P < 0.05）。与对照组相比,盐霉素给药组荷瘤鼠瘤组织内的Snail的表达下调,而E-cadherin的表达升高（P < 0.01）。结论 盐霉素能够抑制具有BCSCs特性的MCF-7 MS细胞的增殖,且可抑制MCF-7 MS细胞的EMT,是靶向肿瘤干细胞潜在药物。     

吡咯里西啶类生物碱小鼠腹腔注射急性毒性的QSAR研究

吡咯里西啶类生物碱(Pyrrolizidine alkaloids,PAs)是一类分布广泛的天然有毒生物碱,主要分布在菊科、紫草科、豆科、兰科等植物中。采用偏最小二乘回归方法(PLS)进行降维,研究了11种吡咯里西啶类化合物的各种量化参数对其小鼠腹腔注射急性毒性的影响,并建立了毒性预测模型。预测模型为:Log(toxi)=-0.184303×LogP+0.02999×SAA+0.0251521×SAG+0.050163×Volume+0.142551×MR+0.108834×Polar+0.00161785×TE-0.137259×BE+0.0103498×IAE-0.0460575×EE+0.0506026×CCI+0.171899×HoF-0.555739×Dipole,结果表明该模型具有较好的毒性预测能力。     

化合物模型构建在毒理学研究中的应用

化学物质在给人们生活带来更加便利、舒适的同时,也给大众健康和公共安全带来了隐患.如何预测化合物的毒性,从而最大程度减少和防治化学物质的危害,是直接关系到我国顺利实施可持续发展战略与建立和谐社会的重大科学与技术问题.因此,对越来越多的新化合物的毒性进行方便、快捷和准确的预测就显得十分必要,化合物预测模型的构建在毒理学研究中具有良好的应用前景.该文综述了化合物的毒性效应、模型构建的种类以及定量构效关系在毒理学研究和实践中的应用与进展.