脂肪酸合成酶表观遗传学调控的研究进展

脂肪酸合成酶(fatty acid synthase, FASN)在肿瘤和能量代谢性相关疾病中表达异常上升,且与多种表观遗传学调控机制相关。研究FASN的表观遗传学调控可以深入阐明FASN在疾病发生发展中的作用,为纠正异常表达的FASN提供新思路。本文综述了Fasn基因DNA甲基化、FASN mRNA甲基化和甲基化读码器蛋白、微小RNA与长链非编码RNA、组蛋白H3与H4磷酸化与乙酰化修饰以及FASN蛋白的翻译后修饰等FASN表观遗传学的调控机制,为通过表观遗传学靶点发挥对FASN的抑制作用提供新证据。     

网络药理学分析三氯生对非酒精性脂肪性肝病的治疗作用

目的 预测三氯生治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的作用,为深入研究三氯生改善NAFLD的靶点与机制提供线索。方法 采用网络药理学的方法获取三氯生作用靶点和NAFLD疾病靶点,映射得到三氯生与NAFLD共同靶点;构建共同靶点的蛋白质网络图,计算Degree值筛选出三氯生改善NAFLD的潜在靶点,利用分子对接技术验证三氯生与潜在靶点的结合性,并通过基因本体(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析预测三氯生治疗NAFLD关键靶点。采用高脂饲料喂养C57BL/6J雄鼠12周建立NAFLD模型后使用400 mg/(kg·d)剂量的三氯生灌胃8周,使用HE和油红O染色分别观察小鼠肝组织病理变化和脂肪沉积情况,采用蛋白质免疫印迹法检测肝组织中过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)蛋白表达水平的变化。结果 网络药理学初步预测到34个三氯生与NAFLD的共同靶点,蛋白质网络分析显示白蛋白(ALB)、丝裂原激活蛋白激酶8(MAPK8)、PPARα、脂肪酸合成酶等19个靶点Degree值高于平均值,可能是三氯生治疗NAFLD的潜在靶点;分子对接显示19个靶点中ALB、MAPK8、PPARα与三氯生结合能最低;KEGG分析结果显示靶点富集于过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路,ALB、MAPK8并未参与。实验结果显示三氯生减少NAFLD小鼠肝脏HE染色出现的气球样变和脂滴空泡,降低肝脏油红O染色的脂滴面积,提高小鼠肝脏组织中PPARα的表达水平。结论 三氯生可以改善NAFLD肝脏病变,PPARα极可能是三氯生治疗NAFLD的关键靶点,可能通过过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路参与脂肪酸氧化发挥治疗NAFLD的作用。     

1999-2018年我国直饮水卫生状况和监督管理分析

目的分析我国直饮水卫生状况、变化趋势和监测管理情况,为直饮水的监督和管理提供依据,同时提出监督管理建议。方法检索我国学术期刊公开发表的直饮水监测相关文章,收集、整理文章中的检测数据,并从时间、地区、采样单位、形式、水质评价标准和影响因素等多个方面分析直饮水现况。结果纳入1999-2018年直饮水监测相关文章37篇,发表时间主要分布在2007-2018年,采样地区主要是上海(18.92%)、北京(8.12%)、广州(8.12%)等经济发达地区;所纳入文章的直饮水采样时间涵盖2005-2017年,共计直饮水样品数7303个,合格数5847个,总体合格率80.02%,各年直饮水合格率差异有统计学意义(χ^2=108.917,P<0.05),但随年份增长直饮水合格率没有升高或下降的变化趋势;直饮水采样地点主要是学校(64.44%)和机关、企事业单位(11.11%),不同采样地点直饮水合格率无统计学意义(χ^2=2.086,P>0.05);直饮水机供给的直饮水合格率(82.12%)高于管道直饮水(76.82%)(χ^2=20.113,P<0.05);直饮水水质判定标准主要采用CJ94-2005(53.49%)和GB 5749-2006(20.93%);菌落总数和浑浊度是影响直饮水合格的主要水质指标。结论我国直饮水水质合格率不高,微生物是主要影响因素;直饮水监测不到位,水质判定标准不统一是我国直饮水当前的主要问题,建议规范和加强直饮水的卫生管理和监督监测。     

幽门螺杆菌在环境和口腔检出现状及传播途径研究进展

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, Hp）是消化性溃疡和胃癌的最大危险因素,在全球范围内感染人数庞大。自发现以来,Hp的致病机制及诊疗方法得到了极大的研究与发展,与之不相适应的是,Hp的传播途径尚不明确。造成这一困扰的原因在于：Hp对生活环境要求严苛,并可转化成为活的但不可培养的（viable but non-culturable, VBNC）状态抵御不良环境,导致Hp缺乏培养证据,而培养证据恰恰是判断微生物存活且具有传播力的金标准。目前,“粪-口传播”和“口-口传播”是相对公认的Hp传播途径,但现有研究证据难以串成链条证明这两个途径的合理性。鉴于此,本文全面总结了Hp在口腔、水体、动植物及食品中的检出情况,分析了现有传播途径证据的可能性和充分性,展望了未来研究的方向,为深入研究Hp的传播感染提供新思路。     

亚砷酸钠诱导的活性氧增加人皮肤细胞N6 -甲基腺苷水平

目的 探究亚砷酸钠诱导的活性氧是否影响N6 -甲基腺苷（m6A）水平,从RNA表观遗传学角度探讨亚砷酸钠的毒性机制。方法 以亚砷酸钠作为活性氧诱导剂,以N -乙酰半胱氨酸作为活性氧清除剂,检测细胞在亚砷酸钠单独处理和亚砷酸钠联合N -乙酰半胱氨酸处理情况下皮肤细胞活性氧积累情况,同时测定m6A及其甲基化酶的mRNA和蛋白水平的改变。结果 在5、10和15 μM的亚砷酸钠处理下,活性氧含量随砷浓度升高而增加;在亚砷酸钠染毒浓度为15 μM时,细胞内总m6A水平水平相比于对照组升高了1.49倍（P＜0.05）,m6A甲基化酶（METTL3、METTL14和WTAP）mRNA表达水平相应升高（P＜0.05）,METTL14和WTAP蛋白表达水平分别为对照组的1.47倍和1.85倍（P＜0.05）。N -乙酰半胱氨酸可以降低异常升高的活性氧、m6A以及其甲基化酶水平。结论 亚砷酸钠诱导的活性氧能增加人皮肤细胞m6A的修饰水平,其机制可能与上调m6A甲基化酶表达水平有关。     

移动医疗在慢性病防控中的应用

BACKGROUND: Nowadays, it has become the focus of people to seek effective and feasible prevention and control methods for chronic disease. With the vigorous development of electronic information, as a new thing in the development of science and technology, mobile health (mHealth) has a great potential in the prevention and management of chronic diseases. However, the current research on mHealth is less.     

脂肪酸合成酶作为癌症治疗靶点的生物信息学分析

目的 基于生物信息学探究脂肪酸合成酶（FASN）在癌症中的作用，为将FASN作为肿瘤诊断生物标志物和防控靶点提供线索。方法 从癌症基因组图谱TCGA数据库中获取10967份样本资料，采用cBioPortal和GEPIA肿瘤基因分析工具，探究FASN基因在癌症病人中的序列变化和表达情况，并进一步分析FASN在肿瘤组织和正常组织间的表达差异；从GEO数据库获取非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）病人的样本数据，分析FASN在NAFLD诱发肝细胞癌疾病进程中的作用；采用String数据库检索FASN相关蛋白并进行富集功能注释。结果 FASN基因在10967份癌组织样本中的改变率为4.60%，在肝细胞癌、膀胱癌等多种实体瘤中表达上升；FASN在NAFLD组和对照组的表达值为9.78±0.74和8.99±1.21（P<0.05），在重度脂肪变性和轻度脂肪变性患者的表达值为791.89±420.59和562.85±432.87（P<0.05）；FASN相关蛋白的生物学功能主要为介导蛋白间结合、调节催化酶活性以及调控能量代谢。结论 FASN与多种癌症的发生发展密切相关，靶向抑制FASN有希望成为肝细胞癌的治疗策略。     

三氯生抑制肝细胞脂肪酸合成酶的作用研究

目的 探究三氯生对肝细胞内脂肪酸合成酶的抑制作用，为三氯生治疗肝细胞癌和肝脏脂代谢异常相关疾病提供线索。方法 以人源性正常肝L02细胞为研究对象，用2.5、5.0和7.5 μM的三氯生处理肝L02细胞24 h，采用MTT试验检测细胞存活率，用实时荧光定量PCR 法和Western blot法分别检测脂肪酸合成酶mRNA和蛋白质水平，尼罗红染色法测定细胞内脂含量，单因素方差分析进行多组间的比较，α= 0.05。结果 与对照组比较，2.5、5.0、7.5 μM的三氯生处理L02细胞后细胞存活率分别为92.28%、83.44%和78.33%（P＜0.05），脂肪酸合成酶mRNA表达减少至79.59%、68.06%和58.21%（P＜0.05），蛋白表达为84.94%、72.46%和57.45%（P＜0.05），细胞内脂肪含量降低为89.04%、78.77%和67.87%（P＜0.05）。结论 三氯生可以有效抑制肝细胞内脂肪酸合成酶mRNA和蛋白表达，同时显著减少细胞内脂含量，为将三氯生用于治疗脂肪酸合成酶高表达的癌症和脂代谢异常相关疾病提供了实验依据。     

三氯生的内分泌干扰效应研究进展

目的 为了解三氯生环境内分泌干扰效应的研究现状和未来研究方向，对国内外三氯生内分泌干扰作用进行总结和概述。方法 以“三氯生”和“内分泌干扰”作为CNKI数据库的关键词，以“triclosan”、“thyroxine”、“estrogen”和“androgen”作为PubMed数据库的关键词，检索相关文献。结果 三氯生会干扰水生动物的甲状腺素、雌激素和雄激素，引起哺乳动物甲状腺素下降，对哺乳动物性激素的影响不明确；对儿童神经发育和女性青春期发育的研究有限且结果不一致；没有观察到对男性生育力的明显影响。结论 三氯生可以干扰水生动物和哺乳动物的甲状腺素，对哺乳动物的雌激素和雄激素干扰作用有待深入研究；未来应更多关注长期低浓度三氯生暴露对人体内分泌系统的影响。     

三氯生改善高脂饮食诱导小鼠肥胖的实验研究

目的 探究三氯生对高脂饮食诱导小鼠肥胖的改善作用及可能机制。方法 选取8周龄雄性C57BL/6J小鼠,随机分为空白对照组和高脂饲料组,分别给予普通饲料和高脂饲料。12周后将高脂饲料组随机分为模型组和低、中、高剂量三氯生组,每日分别灌胃100、200、400 mg/(kg·d）剂量的三氯生,模型组以等体积溶剂灌胃,期间记录摄食量及体重。8周后处死小鼠,收集腹股沟皮下脂肪、附睾脂肪、肝脏和全血。HE染色观察脂肪细胞和肝细胞形态;检测血清中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）及白蛋白（ALB）含量;检测小鼠肝脏脂合成基因Fasn、Srebp-1c,以及脂肪氧化基因Pparα、Cpt1的表达情况。结果 各三氯生组与模型组小鼠摄食量无显著差异。灌胃8周后,低、中、高剂量三氯生组体重和脂体比均低于模型组,血清TG、TC、ALT和AST水平下降;HE染色可见脂肪细胞缩小,肝细胞内脂滴空泡减少,各组小鼠血清ALB含量无显著差异。相比于模型组,各三氯生组脂肪酸合成调控分子Fasn和Srebp-1c的m RNA与蛋白水平下降,而脂肪酸氧化基因Pparα和Cpt1的...