槲皮素降低邻苯二甲酸酯类混合物暴露致大鼠睾丸组织的氧化损伤的机制

目的 研究槲皮素（Que）对3种邻苯二甲酸酯类混合物（MPEs）暴露致大鼠睾丸组织氧化损伤的抑制作用及机制。方法40只雄性SD大鼠随机分对照组,MPEs组,MPEs联合低、中、高剂量Que组（MPEs+L-Que组、MPEs+M-Que组、MPEs+H-Que组）。MPEs组大鼠灌胃900 mg/（kg·d）MPEs,MPEs联合低、中、高剂量Que组大鼠灌胃900 mg/（kg·d）MPEs及10、30、90 mg/（kg·d）Que;对照组大鼠灌胃等容量的赋形剂;连续灌胃30 d后,麻醉大鼠,进行称重、采血、处死、量肛殖距、解剖、取睾丸和附睾等组织。试剂盒检测血清睾酮、促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）及睾丸组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）;通过H&E染色法观察睾丸组织病理结构;Western blot及免疫荧光检测睾丸组织中Nrf2、Keap1和HO-1的表达水平。结果 与对照组相比,MPEs组大鼠肛殖距、睾丸、睾丸系数、附睾及附睾系数均减小（P<0.05）;血清睾酮、FSH和LH水平下降（P<0.01）;睾丸组织曲...     

rs586610基因位点多态性与中国辽宁省人群原发性肝癌易感性关系的验证

目的本研究旨在结合表达数量性状位点（expression quantitative trait loci,e QTL）信息,对关于原发性肝癌的全基因组关联分析（genome-wide association studies,GWAS）研究结果进行验证,并为探究单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与原发性肝癌易感性的因果关系提供证据。方法本研究汇总了已发表的关于原发性肝癌的GWAS研究结果,利用生物信息学预测SNP,并通过病例对照研究进一步验证。本研究共纳入492例研究对象,其中病例组242例,对照组250例。结果本研究共汇总关于原发性肝癌的GWAS研究16篇,共报导SNP位点21个。通过生物信息学预测出rs586610位点可能与原发性肝癌易感性有关。病例对照研究发现rs586610位点在病例组与对照组之间的分布在遗传显性模型（OR=1.018,95%CI:0.7071.466,P=0.924）、遗传隐性模型（OR=0.855,95%CI:0.3622.017,P=0.720）、共显性模型（P=...     

邻苯二甲酸酯类暴露致雄性生殖毒性机制的研究进展

邻苯二甲酸酯类(Phthalates,PEs)是环境内分泌干扰物(环境雌激素),其暴露与人群生活密切相关.PEs毒性持久,可作为塑化剂应用于塑料制品;但PEs与塑料高分子聚合物以键能较弱的氢键或范德华力结合,致使其易从塑料材料中逸出,经食物链富集后逐级放大,危害人体健康.据报道,我国人群总PEs的暴露水平为23 ～ 1...     

锌调节类固醇激素合成蛋白的表达抑制邻苯二甲酸酯的睾丸毒性

目的 研究锌抑制邻苯二甲酸酯类(phthalates, PEs)睾丸毒性的作用机制。方法 36只雄性ICR小鼠随机分对照组,邻苯二甲酸丁苄酯(butyl benzyl phthalate, BBP)、邻苯二甲酸正二丁酯[di(n-butyl) phthalate, DBP]和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯[di(2-ethyhexyl) phthalate, DEHP]3种PEs等毒性混合物(MPEs)染毒组以及MPEs+Zn组。MPEs组小鼠灌胃160 mg/kg·d MPEs, MPEs+Zn组小鼠同时灌胃160 mg/kg·d MPEs和50 mg/kg·d ZnSO₄。连续灌胃90 d,测定睾酮水平,并对睾丸进行组织病理学观察;Western blot检测睾丸组织中类固醇激素合成急性调节蛋白(StAR)和胆固醇侧链裂解酶(P450scc)、17α-羟化酶、C17,20裂解酶活性(CYP17A1)、17β-羟基类固醇脱氢酶(17β-HSD)、芳香化酶(P450arom)等蛋白表达水平。结果 MPEs组小鼠血清睾酮水平明显降低,差异有统计学意义(P<0....     

非线性自回归神经网络在肾综合征出血热流行趋势预测中的应用

目的 探讨非线性自回归(NAR)神经网络拟合及预测我国HFRS流行趋势的应用。方法 使用2004－2013年全国HFRS月报告发病数序列建立ARIMA模型和NAR神经网络模型,预测2014年HFRS月发病数,并比较两模型的拟合和预测效果。结果 对于拟合集,ARIMA模型的平均绝对误差(MAE)、均方误差平方根(RMSE)和平均绝对误差百分比(MAPE)分别为148.058、272.077和12.678%, NAR神经网络分别为119.436、186.671和11.778%; 对于预测集,ARIMA模型的MAE、RMSE和MAPE分别为189.088、221.133和21.296%, NAR神经网络分别为119.733、151.329和11.431%。结论 NAR神经网络对于全国HFRS流行趋势拟合及预测效果优于传统的ARIMA模型,具有良好推广应用价值。     

MTMR3基因多态性与非吸烟者肺癌易感性

目的 位于染色体22q12.2区域的MTMR3 (myotubularin related protein 3)基因是调控肌维管束蛋白表达的基因,MTMR3基因过度表达与肿瘤等疾病发生有关.本研究旨结合表达数量性状(expression Quati tatire Trait Loci,eQTL)信息探讨MTMR3基因多态性与非吸烟者肺癌易感性的关系,为探究肺癌的发病机制提供依据.方法 对肺癌易感区域22q12.2进行连锁不平衡和eQTL分析,筛选具有调控基因表达的致病位点并预测其调控的基因.本研究采用病例对照研究方法,病例为2013-03-05-2014-12-30辽宁省肿瘤医院(96例)、中国医科大学附属第一医院(92例)、中国医科大学附属第四医院(90例)、沈阳军区总医院(95例)和人民解放军沈阳二0二医院(88例)5所三甲级医院的原发性肺癌患者461例(病例组),同期社区中健康对照472名(对照组).应用TaqMan基因分型技术对rs36605位点进行基因分型.采用t检验比较年龄在病例组与对照组间分布的差异,采用x2检验比较性别、各基因型以及各环境暴露因素在病例组与对照组间分布的差异,应用Logistic回归计算OR值及其95％置信区间(CI).结果 经eQTL分析得到rs36605位点是MTMR3基因的一个顺式eQTL,rs36605位点可能与MTMR3基因的表达有关.以TT基因型为参照,AT基因型(OR=0.81,95％CI为0.60～1.10,P=0.178)和AA基因型(OR=1.85,95％CI为0.61～5.59,P=0.276)与肺癌的患病风险无统计学关联.也未发现在显性模型(OR=0.85,95％CI为0.63～1.15,P=0.291)以及隐形模型(OR=1.94,95％CI为0.64～5.86,P=0.238)中存在此关联.试验验证了烹饪油烟暴露增加了肺癌的患病风险,调整OR=1.61,95％CI为1.06～2.45,P=0.025,但未发现烹饪油烟暴露与rs36605位点多态性之间存在交互作用,P＞0.05.结论 试验未发现,22q12.2区域内的rs36605位点多态性与非吸烟者肺癌的易感性有关,尚不能得到MTMR3基因多态性与非吸烟者肺癌的易感性有关.