1,25-二羟基维生素D3对小鼠非酒精性脂肪肝性肝纤维化进程的抑制作用

目的:探讨1,25-二羟基维生素D3[1,25-dihydroxyvitamin D3,1,25(OH)2D3]对蛋氨酸-胆碱缺乏(methionine-choline-deficient,MCD)饮食诱导的非酒精性脂肪肝性肝纤维化的抑制作用及其可能机制.方法:将30只C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组和干预组,每组10只.采用MCD饮食诱导建立非酒精性脂肪肝性肝纤维化模型.其中,模型组和干预组饲以MCD饲料.干预组给予1,25(OH)2D3(5μg/kg)腹腔注射,正常组和模型组给予同样剂量的生理盐水腹腔注射,2次/wk.干预8wk后,试剂盒检测小鼠血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)水平;肝组织苏木素和伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色观察组织形态学变化;RT-PCR检测转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGF-β)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和Ⅰ型胶原mRNA的表达.结果:与正常组相比,模型组小鼠ALT和AST水平以及TGF-1,α-SMA和Ⅰ型胶原mRNA的表达均明显升高(P=0.000,P=0.000,P=0.044,P=0.003,P=0.027);而与模型组相比,1,25(OH)2D3干预组除了TGF-β1mRNA的表达无变化外,其他指标均显著下降(P=0.000,P=0.005,P=0.020,P=0.027).HE染色结果显示,模型组肝组织可见大量脂肪变性(胞质内充满大小较一致的脂滴空泡),且血管周围炎症细胞浸润严重;而干预组两者程度都有减轻,但后者效果更明显.结论:1,25(OH)2D3可改善肝功能,且可能通过对-SMA和Ⅰ型胶原基因的调控达到减缓MCD饮食诱导的非酒精性脂肪肝性肝纤维化进程的目的.     

虾青素对高脂诱导小鼠非酒精性脂肪肝的保护作用

目的通过高脂饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)模型研究虾青素对NAFLD的保护作用。方法将30只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、高脂组和干预组,每组10只。对照组饲喂低脂饲料,高脂组饲喂高脂饲料,干预组饲喂虾青素饲料(每kg高脂饲料添加2g虾青素)。16w后,称量各组小鼠体质量、肝质量并计算肝脏指数;测定小鼠肝功能、血脂及炎症因子水平;肝组织苏木素和伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色观察组织形态学变化。结果高脂组小鼠肝脏指数与对照组相比显著降低(P0.05),补充虾青素后与高脂组相比显著升高(P0.05)。高脂组小鼠血清谷草转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷丙转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)水平与对照组相比显著升高(P0.05);干预组小鼠血清ALT、AST、TG、TC水平与高脂组相比显著降低(P0.05),高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)水平显著升高(P0.05)。高脂组小鼠肝脏TG水平与对照组相比显著升高(P0.05),补充虾青素后与高脂组相比显著降低(P0.05),各组肝脏TC水平无明显差异。HE染色结果表明,高脂组肝组织可见大量脂肪变性,而干预组脂肪变性程度明显减轻。另外,高脂组小鼠血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)及C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)浓度与对照组相比显著升高(P0.05),补充虾青素后分别降低了24.03%、18.45%、27.16%。结论虾青素可通过改善肝功能、血脂水平及抑制炎症因子释放等途径减缓高脂饮食诱导的NAFLD。