基于2例肝损伤病例谈药物诱导的肝损害的罕见模式

药物诱导的肝损害（Drug-induced liver injury,DILI）是临床常见的肝损伤模式,但因其临床表现多样,有时与自身免疫性肝炎（Autoimmune hepatitis,AIH）难以鉴别,而两者的治疗却截然不同,需要积极甄别。杭州市西溪医院肝病科近期诊治的2例罕见模式的DILI,现将病例诊治情况报道如下,并对相关文献进行复习。     

胰尾先天性囊性病变切除后继发区域性门静脉高压一例

胰腺先天性囊性病变是一种罕见的良性胰腺囊性病变,发生在胰尾时多采用腹腔镜下保留脾脏胰腺远端切除术。本例患者有胰尾先天性囊性病变切除史,以反复乏力、黑便为主诉,胃镜提示存在孤立胃底静脉曲张,伴有脾肿大、血小板减少。经CT门静脉血管造影证实因胰尾占位切除后发生脾静脉闭塞,继发区域性门静脉高压。     

自身免疫性肝炎患者T淋巴细胞亚群线粒体损伤特征及其临床意义

目的研究自身免疫性肝炎(AIH)患者T淋巴细胞亚群线粒体损伤特征及其临床意义。方法回顾性分析杭州市西溪医院2021年6—12月57例AIH患者(AIH组)的临床资料, 同时纳入60例健康体检者作为健康对照组, 采用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群(CD8+ T淋巴细胞计数和CD4+ T淋巴细胞计数), 根据线粒体染色数值匹配内置算法判定辅助性T淋巴细胞(Th细胞)和抑制性T淋巴细胞(Ts细胞)线粒体损伤情况。采用罗氏E170全自动电化学发光免疫分析仪检测IgG、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;采用免疫荧光法检测抗核抗体(ANA)滴度。采用多因素Logistic回归分析影响AIH患者发生Th细胞和Ts细胞线粒体损伤的独立危险因素。结果 AIH组ALT、AST、IgG、ANA滴度阳性率、CD4+ T淋巴细胞计数、CD8+ T淋巴计数、Th细胞线粒体损伤率和Ts细胞线粒体损伤率明显高于健康对照组[(118.90 ± 37.61)U/L比(30.96 ± 14.37)U/L、(102.40 ± 36.51)U/L比(31.12 ± 14.06)U/L、(18.4...     

雷公藤多苷对溃疡性结肠炎大鼠TLR4/MyD88非依赖信号通路的作用研究

为了研究雷公藤多苷(TWP)对三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇溃疡性结肠炎(UC)大鼠TLR4/My D88非依赖信号通路的调控作用,采用了TNBS/乙醇联合灌肠的方法建立TNBS/乙醇UC大鼠模型。模型建立成功后,将90只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,TWP低、中、高剂量组(3,6,12 mg·kg~(-1)),硫唑嘌呤(AZA)组(6 g·kg~(-1)),每组15只。各组分别给予相应药物连续灌胃14 d。每隔3 d评估UC大鼠疾病活动指数(DAI)。14 d后解剖所有大鼠,留取相应结肠组织观察各组大鼠结肠组织大体及镜下病理表现,并对其进行评分。采用Western blot法和RT-PCR法检测UC大鼠结肠组织中TLR4/My D88非依赖信号通路相关分子(TLR4,TRAM,TRIF,NF-κB,IFN-γ)在mRNA及蛋白水平的表达情况。结果提示,DAI评分、大体及镜下表现和评分均提示TNBS/乙醇UC大鼠模型造模成功,TWP对UC大鼠临床症状的改善及黏膜愈合具有一定作用,该作用与AZA相比相当或强于AZA。RT-PCR及Western blot实验均提示,与正常对照组相比,模型对照组中TLR4/My D88非依赖信号通路相关的分子无论在mRNA还是蛋白水平表达均显著升高(P0.01)。与模型对照组相比,TWP呈剂量依赖性地抑制该信号通路上各节点分子mRNA及蛋白水平的表达,其中TWP高剂量组中各节点分子mRNA及蛋白表达水平显著低于模型对照组(P0.05)。与AZA组相比,TWP高剂量组对该信号通路上游因子(TLR4,TRAM,TRIF,NF-κB)mRNA及蛋白表达水平的抑制作用略好于AZA组,而对该信号通路的末端炎症因子IFN-γmRNA及蛋白水平的抑制作用却略逊于AZA组,但上述2种差异均无统计学意义。因此,在TNBS/乙醇UC大鼠模型中,My D88非依赖信号通路参与了炎症活动的调控,TWP可以通过抑制TLR4/My D88非依赖信号通路抑制IFN-γ的释放,发挥抗炎作用,其作用强度与剂量呈正相关。     

杭州地区114例奥密克戎株新型冠状病毒肺炎中医证候初探

目的：研究杭州地区114例奥密克戎株新型冠状病毒肺炎（后简称“新冠肺炎”）中医证候特点。方法：以杭州本土德尔塔株（AY.4进化分支）为对照组,回顾性分析2022年1月26日至2022年2月4日在杭州市西溪医院住院治疗的114例杭州本土奥密克戎株新冠肺炎患者中医证候及舌脉特点。结果：本次奥米克戎株新冠肺炎患者中医证候特点为：①湿热证候突出,成人湿热并重,小儿湿重于热,以“湿热时疫”为主;②口鼻证候较重,肺部中医证候相对较轻,以鼻塞、流涕、咽痛等证候为主导;③味觉、嗅觉减退比例较高。结论：本次奥米克戎株新冠肺炎患者中医证候以湿热证为主,治疗当以清热利湿为第一要义,分清湿热的关系,同时重点关注味觉、嗅觉的恢复情况。     

雷公藤多苷抗巨噬细胞炎症及对TLR4/NF-κB调控炎症作用的研究

为研究雷公藤多苷(Tripterygium wilfordii polycoride,TWP)对LPS诱导巨噬细胞炎症反应时,对炎症因子TNF-α,IL-1β的抑制作用,对TLR4/NF-κB调控炎症作用的干预研究,同时观察其对TLR4/NF-κB调控炎症作用的影响。采用噻唑蓝(MTT)法检测受试药物TWP、地塞米松(DXM)及硫唑嘌呤(AZA)对细胞生长的影响,选择合适的药物浓度。通过LPS诱导小鼠RAW264.7细胞株产生炎症反应,ELISA法检测TNF-α及IL-1β的释放,Westen blotting法检测TLR4及NF-κB p65蛋白表达水平,荧光定量PCR(RT-PCR)测定TLR4及NF-κB的表达。实验结果显示TWP剂量依赖性抑制巨噬细胞炎性细胞因子TNF-α,IL-1β的释放,TWP各剂量组作用均逊于DXM,但TWP高剂量组与AZA组作用比较,对TNF-α作用其优于AZA组;对IL-1β作用其相当于AZA组。对TLR4/NF-κB调控炎症作用的影响,TWP剂量依赖性下调TLR4及NF-κB p65的表达,其作用相当于或优于DXM及AZA。最终得出结论:该项研究显示TWP具有抑制TNF-α及IL-1β的作用,下调TLR4,NF-κB p65受体的表达是其作用的机制之一。     

新冠2号方治疗普通型新型冠状病毒肺炎寒湿阻肺证40例

杭州市西溪医院作为杭州市市属定点医院,承担新型冠状病毒肺炎(corona virus disease,COVID-19)疫情诊治工作。目前,西医尚无治疗此病的特效药物,针对COVID-19的疫苗仍需等待。中医药作为一项重要的治疗方案已在国家卫健委颁布的多版诊疗方案中被推荐使用。杭州市COVID-19患者多以普通型为主,我院中医专家组根据此类患者的临床特点,拟定新冠2号方,用于治疗普通型COVID-19寒湿阻肺证患者,现报道如下。     

抗转录中介因子1-γ抗体相关皮肌炎的临床特征

目的 探讨抗转录中介因子1-γ(TIF1-γ)抗体相关皮肌炎(DM)的临床特征。方法回顾性分析137例DM患者的临床资料,随访时间≥2年。依据是否存在抗TIF1-γ抗体分为阳性组(23例)和阴性组(114例),比较两组临床特征,分析DM患者发生恶性肿瘤的影响因素。结果 与阴性组相比,阳性组诊断时间较长,用力肺活量和一氧化碳弥散量较高,DM相关典型皮疹和恶性肿瘤发生率较高,“技工手”和间质性肺疾病发生率较低(P<0.05或P<0.01)。与阴性组相比,阳性组球蛋白、血清铁蛋白、乳酸脱氢酶、AST、ESR和IgA水平均较低(P<0.05或P<0.01)。多因素logistic回归分析结果显示,抗TIF1-γ抗体阳性[OR=4.301,95%CI(1.182～15.642)]和DM发病年龄较大[OR=1.057,95%CI(1.007～1.110)]是DM患者发生恶性肿瘤的独立危险因素(P<0.05)。结论 抗TIF1-γ抗体相关DM患者恶性肿瘤发生率高,对典型皮疹的识别有利于早期诊断该病。     

索磷布韦/维帕他韦治疗慢性丙型肝炎患者的疗效及安全性分析

目的 探讨索磷布韦/维帕他韦治疗慢性丙型肝炎患者的疗效及安全性。方法 回顾性分析2019年1月1日至2019年12月31日在浙江省杭州市西溪医院肝病中心门诊及住院使用索磷布韦/维帕他韦治疗12周的慢性丙型肝炎患者23例,最终纳入研究22例。分别于治疗第4、12周及治疗结束后12周进行随访HCV RNA水平,评估病毒学应答情况;监测治疗前后生化学、血常规、天门冬氨酸氨基转移酶/血小板比值指数(APRI)、基于4因子的纤维化指数水平(FIB-4)的变化,评估安全性;统计治疗中常见的不良反应。结果 基因型(genotype,GT)-1、2、6型患者,无论初治或经治,无肝硬化或代偿期肝硬化,持续病毒学应答(sustained virologic response,SVR)12率均为100%(22/22);GT-3型有1例GT-3b型代偿期肝硬化的患者治疗失败,该型SVR12率为85.7%(6/7);总体SVR12率为95.5%(21/22)。与治疗前相比,治疗结束后12周时血清总胆红素、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、白细胞、APRI较前显著好转(P<0.05);索磷布韦/维帕他韦安全性良好,最常见的不良反应为乏力(22.7%,5/22)、反复上呼吸道感染(9.1%,2/22)。结论 索磷布韦/维帕他韦治疗GT-1、2、3、6型、经治或初治、合并代偿期肝硬化或无肝硬化的慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者疗效确切,总体安全性良好,是值得临床推荐的优选抗病毒方案。     

190例原发性胆汁性胆管炎患者临床指标及影响不良预后的危险因素分析

目的 分析原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cirrhosis,PBC)患者临床指标的变化,判断影响不良预后的危险因素,指导预后。方法 回顾性分析2019年3月至2021年12月杭州市西溪医院接诊的190例PBC患者的临床资料,收集患者的性别、年龄、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)/血小板(platelet,PLT)比值指数及临床实验指标等进行分析,通过随访的形式了解患者的预后情况并对其预后的影响因素进行统计学分析。结果 两组患者的年龄、性别、随访时间、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、白细胞(white blood cell,WBC)相比,差异无统计学意义(P>0.05),不良预后组患者的AST/PLT比值指数、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、AST、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)水平均高于非不良预后组,白蛋白(albumin,ALB)、血小板(platelet,PLT)、红细胞(red blood cell,RBC...