朱砂的药理及毒理机制研究进展

朱砂及含朱砂的中成药疗效确切,其有毒无毒的问题自古争论至今仍无定论.早期文献综述较多报道朱砂药效或毒性的作用结果,少有关于机制方面的研究.近年来,一些研究者开始探讨朱砂药理及毒理作用机制,以评价朱砂的安全性及其在中药复方中的药效学必要性.本文对2000年以来国内外朱砂作用机制的研究进行评述.     

补骨脂酚及其与补骨脂素合用对HK-2细胞的毒性及其机制

目的研究补骨脂酚(bakuchiol)及补骨脂酚与补骨脂素(psoralen)合用的肾细胞毒性,并初步探讨其毒性机制。方法采用人肾近曲小管上皮细胞(HK-2),研究补骨脂酚、补骨脂酚与补骨脂素合用以及在大鼠肝匀浆S9作用下,对HK-2细胞的毒性作用。实验分为空白对照、溶剂对照、阳性对照马兜铃酸Ⅰ(AAⅠ)、补骨脂素5μmol.L-1、补骨脂酚5,10,20,30和40μmol.L-1,补骨脂酚与补骨脂素合用(20+5),(30+5),(40+5)μmo.lL-1组。MTT法检测细胞存活率;乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测细胞膜损伤;倒置显微镜观察细胞形态改变;AnnexinⅤ/PI染色法检测细胞凋亡;PI染色法检测细胞周期。结果补骨脂素5μmol.L-1作用于HK-2细胞,未观测到毒性作用;补骨脂酚、补骨脂酚与补骨脂素合用分别与HK-2细胞作用4,24,48和72h,在较高浓度下(20,30和40μmol.L-1)细胞存活被明显抑制(P<0.01),补骨脂酚24,48和72h的IC50值分别为(26.4±4.8),(21.8±0.6)和(24.1±0.8)μmol.L-1;在大鼠肝匀浆S9作用下,补骨脂酚的细胞毒性明显降低(P<0.01)。较高浓度(30和40μmol.L-1)的补骨脂酚、补骨脂酚与补骨脂素合用分别与HK-2细胞作用24h,LDH的释放率明显增高(P<0.01),呈浓度依赖性;倒置显微镜下观察细胞形态变化,HK-2细胞随着浓度的增高,作用时间的延长,细胞收缩、变小变圆和破裂脱落现象越明显。补骨脂酚40μmol.L-1、补骨脂酚与补骨脂素合用(20+5),(30+5)和(40+5)μmol.L-1可诱导HK-2细胞发生不同程度的凋亡,并且引起明显的细胞死亡。补骨脂酚10,20,30和40μmol.L-1、补骨脂酚与补骨脂素合用均影响细胞周期,主要表现为G2期减少,G1和S期增加或减少。结论补骨脂酚对HK-2细胞有明显的毒性,与补骨脂素合用不能降低其毒性,经大鼠肝匀浆S9作用后,补骨脂酚的细胞毒性明显降低。补骨脂酚对HK-2细胞毒性作用机制可能为:①直接对细胞膜造成损伤;②引发细胞凋亡;③抑制细胞内DNA合成,阻滞细胞有丝分裂,抑制细胞增殖。     

朱砂与氯化汞、硫化汞神经及肾毒性的比较研究

[目的]比较氯化汞、硫化汞以及朱砂对大鼠学习记忆行为以及肾脏功能的影响,探讨朱砂与其他两种汞化合物在引起神经毒性以及肾毒性方面的异同. [方法]连续30 d经口灌胃给予大鼠氯化汞(0.2 mg/kg;1 mg/kg;5 mg/kg)、硫化汞(10 mg/kg; 100 mg/kg;1 000 mg/kg)和朱砂(10 mg/kg; 100 mg/kg;1 000 mg/kg),通过Morris水迷宫以及穿梭箱实验观察大鼠空间以及事件性学习记忆行为的变化,同时通过测定血清肌酐以及尿素氮观察肾脏功能的变化. [结果]大鼠连续30 d经口摄入1 000 mg/kg的朱砂影响大鼠事件性学习记忆行为,表现为主动回避次数减少(P＜0.05),被电击次数以及逃避潜伏期显著增加(P＜0.05),但氯化汞和硫化汞各剂量均朱观察到显著的改变.氯化汞5 mg/kg组由于影响蛋白质代谢而使血清肌酐和尿素氮有明显降低,朱砂和硫化汞诱导的肾损伤标志物的变化与氯化汞类似.[结论]朱砂可以导致大鼠事件性学习记忆行为改变,其肾脏毒性可能与氯化汞具有类似机制.3种形式的汞化合物均没有影响大鼠的空间性记忆.     

糖尿病足溃疡的治疗与相关信号通路的研究进展

糖尿病足溃疡(DFU)是糖尿病最具威胁性的慢性并发症之一,严重损害了患者的生活质量及生命健康,是临床工作中亟待解决的重要问题。伤口愈合包括四个阶段的动态过程：止血、炎症、增殖和重塑,而在DFU的情况下,所有这些过程都受到干扰,导致愈合延迟,甚至下肢截肢。以往的研究主要在糖尿病周边动脉阻塞性疾病、神经病变和伤口感染三方面。而近年来,与糖尿病足溃疡创面愈合机制相关的信号通路已成为研究热点,目前已有研究显示部分药物或治疗方法通过不同的信号通路在伤口愈合中发挥作用。由于DFU治疗失败的发生率较高,且DFU的潜在分子机制仍不完全清楚,因此仍迫切需要去寻求治疗DFU的有效方法。该文主要针对DFU治疗相关的不同信号通路进行综述,包括PI3K/Akt通路、NF-κB通路、Nrf2通路以及其他相关信号通路,分别从炎症、增殖、免疫等方面进行介绍,从而阐明这些通路在糖尿病伤口愈合机制中的重要性,同时为糖尿病足溃疡创面的治疗提供新思路。     

朱砂的激光Raman光谱分析

目的:探讨新方法用于朱砂质量控制的可能性,以保证朱砂的安全使用.方法:应用激光Raman光谱仪分别对纯品HgS,HgO及可溶性HgCl_2和朱砂样品粉末进行光谱扫描,通过比较朱砂样品和对照品Raman光谱形状和特征峰,对朱砂样品进行无损分析鉴定.结果:HgS,HgO和HgCl_2的激光Raman光谱曲线形状互有差别,分别有明显的特征峰,而质量达标的朱砂样品Raman光谱及特征峰均与纯品HgS相同,并与HgS含量测定结果相符.结论:用Raman光谱分析可对朱砂直接进行无创鉴别,且快速、准确,可用于朱砂的质量控制,建议作为朱砂新的质量标准方法之一.