干细胞与子宫内膜异位症发病机制的研究进展

子宫内膜异位症（endometriosis,EMs）在育龄妇女中的发病率近15%,其发病机制一直是研究的热点,经典的“经血逆流与种植学说”不断受到挑战,无法解释如盆腔外远处病灶及特殊部位异位病灶的发生等问题,而干细胞学说尝试从“一元论”角度解释所有类型异位病灶的发生。参与EMs异位病灶的干细胞可能来源于子宫内膜、骨髓、卵巢及其他来源。而雌激素、趋化因子、表皮生长因子、血小板源性生长因子等多种因子参与成体干细胞的分化。微小RNA水平与表观遗传学改变可能参与调控间充质干细胞向子宫内膜样细胞的分化过程。异常定植的干细胞可能改变子宫的容受性,导致不孕、流产等不良生育结局。在形成的不同类型EMs病灶中,腹膜型与深部浸润型病灶干细胞基因表达相似,而与在位内膜干细胞基因表达存在差异。随着研究的不断深入,干细胞在妇产科领域的应用越来越广,在治疗卵巢功能早衰、Asherman综合征、EMs相关性不孕及靶向药物研发方面前景广阔。     

IGF系统在子宫内膜的表达及其与种植的关系

人类子宫存在完整的胰岛素样生长因子(IGF)系统，在局部以自分泌和旁分泌的方式发挥重要的调节作用，与子宫内膜的增殖、分化、代谢有关，是影响胚胎种植的重要因素。子宫内膜IGF的表达受激素、细胞因子及Hox基因等的调节。     

原因不明性不孕患者子宫内膜基质金属蛋白酶-9 mRNA的表达及其性激素调节

目的　检测基质金属蛋白酶 9(MMP 9)及其抑制物 1 (TIMP 1 )mRNA在原因不明性不孕患者黄体中期子宫内膜中的表达 ,及与性激素的相关性。方法　采用原位杂交、逆转录聚合酶链反应(RT PCR)技术 ,对 38例原因不明不孕患者 (研究组 )和 2 0例正常生育期妇女志愿者或男方因素不孕患者 (对组照 )的黄体中期子宫内膜行MMP 9、TIMP 1mRNA检测 ,同期放射免疫法测定雌二醇 (E2 )、孕酮 (P)水平。结果　子宫内膜腺上皮、间质细胞胞浆、胞核均有MMP 9、TIMP 1mRNA的表达 ,研究组较对照组表达少 ,研究组黄体中期子宫内膜MMP 9mRNA表达水平为 0 .42± 0 .1 9,显著低于对照组的 0 .57± 0 .1 9(P <0 .0 5) ;研究组TIMP 1mRNA表达水平为 0 .59± 0 .1 9,显著低于对照组的 0 81± 0 .2 0 (P <0 .0 1 )。研究组黄体中期血清P水平为 (34± 1 5)nmol/L ,显著低于对照组的 (53± 1 7)nmol/L(P<0 .0 1 ) ,而血清E2 水平与对照组比较 ,差异无显著性 (P >0 .0 5)。对照组P水平与MMP 9mRNA表达呈正相关 (r=0 .72 2 ,P <0 .0 1 ) ,而研究组无相关性 (P >0 .0 5) ;两组P水平与TIMP 1mRNA ,E2 与MMP 9、TIMP 1mRNA均无相关性 (P >0 .0 5)。结论　原因不明不孕患者黄体中期P水平影响MMP 9、TIMP 1mRNA的表达并致活性下降 ,可能与不孕     

剖宫产瘢痕妊娠的诊治现状

剖宫产疤痕妊娠(cesarean scars pregnancy,CSP)是一种很少见的异位妊娠,随着剖宫产率的提高,诊断和报道的病例越来越多.可引起子宫破裂和无法控制的阴道大出血,危及患者生命,甚至需要切除子宫来挽救生命.如若早期诊断,处理及时,则能有效减少并发症的发生,保留患者的生育功能.因此早期诊断、及时治疗至关重要.超声是剖宫产疤痕首选且最重要的诊断方法,超声的普及和发展提高了剖宫产疤痕的早期检出率.由于剖宫产疤痕临床少见,目前尚没有统一的治疗方案,目前治疗方法主要有药物治疗、手术治疗、子宫动脉栓塞及联合治疗等.剖宫产疤痕的治疗应根据个体化的方法.     

水通道蛋白在女性生殖器官中的生理和病理作用

水分子及其他小分子物质通过细胞膜的运动是生物学上的普遍现象.在妇科领域,卵泡的排卵、月经的形成以及恶性肿瘤或具有恶性行为的良性妇科疾病的发生发展都涉及到液体的流动以及宫腔或卵泡腔容积的改变.水通道蛋白(aquaporins,AQPs)属于疏水性蛋白质,是一类能促进水转运的小分子跨膜蛋白家族.作为水分子选择性通过的孔道,广泛地参与了女性生殖器官生理和妇科疾病病理机制的发生.就水通道蛋白在女性生殖器官中的生理作用及妇科疾病中的病理作用综述.     

Hox基因与胚胎种植

同源框基因是一类控制胚胎发育和细胞分化的调节基因，在人类子宫内膜存在并具周期性变化，影响子宫内膜的发育、分化及胚胎种植等过程。Hox蛋白对控制种植期子宫内膜细胞增生起重要作用。子宫内膜Hox基因的表达受性激素、细胞因子等调节。     

氯菧酚胺对增生期于宫内膜的影响及其与血清雌激素的关系

应用阴道超声观测１５例不孕妇女氯酚胺（ＣＣ）应用前后增生期子宫内膜的厚度，放射免疫法测量血清雌二醇（Ｅ２）浓度。结果表明：ＣＣ周期第１２天血Ｅ２浓度显著高于自然周期同期水平（Ｐ＜０．００１），而子宫内膜厚度显著较自然周期同期厚度为薄（Ｐ＜０．０５），相关分析示自然周期血巳浓度与子宫内膜厚度呈正相关性．而ＣＣ周期两者无相关性。提示：ＣＣ阻断Ｅ２对子宫内膜的作用，从而影响增生期子宫膜内增厚，内膜厚度与高血Ｅ２浓度不相关。     

养精种玉汤对原因不明不孕患者子宫内膜基质金属蛋白酶-9表达及性激素调节的影响

目的 探讨养精种玉汤对原因不明不孕患者黄体中期子宫内膜基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制物-1(TIMP-1)表达及性激素调节的影响。方法采用原位杂交、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,对22例原因不明不孕患者服用养精种玉汤前后黄体中期子宫内膜行MMP-9及TIMP-1mRNA检测,放射免疫法测定同期血清雌二醇(E2)、孕酮(P)水平。结果治疗后黄体中期血清E2水平为(451．501±226．342)pmol／L,显著高于治疗前水平(304．656±135．853)pmol／L,治疗前后比较,差异有显著性(P<0．015);治疗后血清P水平为(46．502±19,948)nmol／L,显著高于治疗前水平(33．782±15．459)nmol／L,治疗前后比较,差异亦有显著性(P<0．01)。治疗后黄体中期子宫内膜腺上皮细胞胞浆、胞核MMP一9mRNA阳性颗粒较治疗前加深,间质变化不显著,MMP-9mRNA表达水平(灰度比值)为0．617±0．186,显著高于治疗前水平0．490±0．370,治疗前后比较,差异有显著性(P<0．C15);治疗前后TIMP-1mRNA在腺上皮、间质表达变化不显著,灰度比值分别为0．588±0．191和0．621±0．146,差异无显著性(P>0．05)。相关分析提示,治疗前、后P的差值与MMP-9mRNA差值呈正相关(r=0．682,P<0．01)。结论养精种玉汤疏肝、补肾,提高黄体中期血清P水平,进而促进子宫内膜MMP-9基因表达,有利于子宫内膜细胞外基质降解而适于胚泡种植。     

原因不明不孕患者子宫内膜胰岛素样生长因子-Ⅱ和Ⅰ型受体的表达与性激素的调控

目的 :探讨原因不明不孕患者子宫内膜胰岛素样生长因子 - (IGF- )及其 型受体 (IGF- R)的表达 ,血清性激素的变化与子宫内膜接受性的关系。方法 :采用逆转录聚合酶链反应 (RT- PCR)技术 ,对 34例原因不明不孕患者 (研究组 )和 2 1例正常生育妇女志愿者或男性因素不孕妇女 (对组照 )的黄体中期子宫内膜 ,行 IGF- 及 IGF- R m RNA检测 ,放射免疫法测定同期血清雌二醇 (E2 )、孕酮 (P)水平。结果 :研究组黄体中期子宫内膜IGF- m RNA、IGF- R m RNA表达水平分别为 0 .6 6 2± 0 .371、0 .5 82± 0 .2 5 7,低于对照组 0 .96 1± 0 .389、0 .82 9± 0 .341(均 P<0 .0 5 )。研究组血清 P水平为 (2 3.782± 15 .4 5 9) nmol/ L ,显著低于对照组 (43.14 2± 16 .5 49) nmol/ L(P<0 .0 0 5 ) ,而两组 E2 无显著性差异。相关分析示两组 IGF- m RNA与 IGF- R m RNA均呈正相关 ,r分别为0 .92 3、0 .738(P<0 .0 5 )。两组 P与 IGF- m RNA均呈正相关 ,r分别为 0 .716、0 .5 88(P<0 .0 5 )。两组 P与 IGF- R m RNA均呈正相关 ,r分别为 0 .5 19、0 .5 0 5 (P<0 .0 5 )。结论 :原因不明不孕患者黄体中期孕激素不足可引起子宫内膜 IGF- 及 IGF- R基因表达减弱 ,影响子宫内膜蜕膜化而导致子宫内膜接受性低下 ,