左氧氟沙星和莫西沙星对鼠疫耶尔森菌最低抑菌浓度的测定

目的 根据美国临床和实验室标准协会（CLSI）药敏试验方法中的琼脂稀释法,测定美国食品和药物监督管理局( FDA)批准治疗鼠疫的2种药左氧氟沙星和莫西沙星对鼠疫耶尔森菌的最低抑菌浓度,确定鼠疫菌对这2种药物的敏感性及MIC90（可抑制90%细菌生长的药物浓度）,掌握这2种药物对鼠疫菌的抑菌浓度,为鼠疫的临床治疗提供基线数据。方法 利用琼脂平板稀释法测定左氧氟沙星和莫西沙星这2种抗生素分别对1 010株鼠疫菌的最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration,MIC）。结果 所测的1 010株鼠疫菌中未发现对左氧氟沙星和莫西沙星具有单个或2种抗菌药物抗性的鼠疫菌株,其最低抗菌药物浓度MIC50分别为0.06和0.12 μg/ml,MIC90均为0.25 μg/ml。结论 利用琼脂稀释法测定左氧氟沙星和莫西沙星对鼠疫耶尔森菌最低抑菌浓度,有效的评价了鼠疫耶尔森菌对氟喹诺酮类代表药物左氧氟沙星和莫西沙星的敏感性,实验数据支持我国在鼠疫临床治疗中可以采用左氧氟沙星和莫西沙星为治疗药物。     

青藏高原野生型鼠疫噬菌体对鼠疫诊断噬菌体耐受株的特异性裂解

目的研究青藏高原野生型鼠疫噬菌体对鼠疫诊断噬菌体耐受株的特异性。方法 18株野生型鼠疫噬菌体通过富集、分纯后,利用双层琼脂平板法检测其对实验室诱导的3株鼠疫诊断噬菌体耐受株的特异性裂解能力。结果分离自青藏高原鼠疫疫源地的18株野生型鼠疫噬菌体对典型鼠疫弱毒菌EV 76和0614F均能完全裂解,对R-0614F-10代菌株不完全裂解,对R-0614F-38代、R-0614F-43代不裂解,这与鼠疫诊断噬菌体Yep-phi对R-0614F-10代、R-0614F-38代、R-0614F-43代的裂解能力一致。选取3株野生型鼠疫噬菌体作用于鼠疫诊断噬菌体耐受株R-0614F-12代,形成的噬菌斑大小不一致,直径为2~10 mm,边缘不整齐,中心有再生菌生长。结论 18株野生型鼠疫噬菌体对3株鼠疫诊断噬菌体耐受株裂解作用的特异性可能与鼠疫菌细胞壁受体结构和菌株基因组序列发生改变有关。     

鼠疫亚单位疫苗的免疫学效果评价

9.10,P<0.01),而豚鼠和兔产生的F1 IgG抗体滴度的差异无统计学意义(q=0.06,P=0.81).亚单位疫苗免疫的小鼠、豚鼠和兔免疫保护率分别为100%(10/10)、86%(12/14)和100%(5/5);EV76疫苗免疫的小鼠、豚鼠和兔免疫保护率分别为100%(6/6)、93%(13/14)和100%(6/6).结论 BALB/c小鼠是较好的评价鼠疫亚单位疫苗的小型动物;豚鼠评价鼠疫亚单位疫苗存在较大个体差异;兔也可用作评价鼠疫亚单位疫苗的动物.     

鼠疫耶尔森菌F1抗原的纯化方法改进及其免疫原性的评价

目的 建立从减毒鼠疫菌培养物中提取天然F1抗原的方法,评价F1抗原对鼠疫的免疫保护效果.方法 通过用玻璃珠裂解菌体替代有机溶剂的方法,结合饱和硫酸铵沉淀和凝胶过滤的方法从鼠疫菌培养物中纯化出天然F1抗原.将F1抗原吸附到25%氢氧化铝佐剂中,肌肉注射免疫BALB/c小鼠,于初次免疫后第18周皮下攻毒104 CFU活鼠疫菌141强毒株.结果 一次免疫的两个剂量组之间产生的抗体滴度差异无统计学意义,而加强免疫的两个剂量组中,F1-40 μg剂量组产生的抗体滴度明显高于F1-20μg剂量组.F1抗原免疫的小鼠全部存活,而且健康状况良好,对照组小鼠全部死亡.结论 本研究提供了一种简单、有效和便于大规模提取F1抗原的方法.提取的F1抗原具有较高的免疫原性,可作为鼠疫亚单位疫苗的重要抗原组分用于鼠疫亚单位疫苗的研制.     

鼠疫耶尔森菌低钙应答V抗原人源单克隆抗体筛选与鉴定

目的 筛选抗低钙应答V抗原(LcrV)的人源单克隆抗体,分析抗体基因特点,检测抗体与抗原结合的特异性、亲和力及功能。方法 使用PCR方法从鼠疫疫苗临床试验志愿者外周血细胞cDNA扩增抗体轻、重链可变区基因片段,构建ScFv噬菌体抗体文库。用LcrV对文库进行富集筛选,将获得的抗体基因表达成人IgG1后,测定抗体与LcrV抗原结合的特异性、亲和力、免疫调节功能以及保护能力。结果 成功构建了鼠疫耶尔森菌人源ScFv抗体文库,库容量为7.54×10⁸。抗体文库经LcrV筛选后获得了3株抗LcrV抗体,命名为RV-B4、RV-D1和RV-E8。3株抗体重链为VH1-46和VH3-30,轻链分别为VL1-51、VK3-20和VK1-39。3株抗体经ELISA及Western blot验证均与LcrV特异性结合,其与V抗原结合的解离常数(KD)分别为2.1 nmol/L、1.24 nmol/L和42 nmol/L。RV-D1体外降低人THP-1分泌TNF-α,动物攻毒试验中未发现抗LcrV抗体的保护效果。结论 从鼠疫疫苗免疫人群获得了靶向低钙应答V抗原的人源抗体,以结合抗体为...     

不同孕周的胎儿泌尿系统畸形的三维超声产前诊断及预后评估

目的:探讨不同孕周的胎儿泌尿系统畸形的三维超声产前诊断及预后评估.方法:以2016年1 月-2018年12月在我院行产前检查的1 288例孕妇作为研究对象.均进行二维、三维超声检查,分娩或引产后进行确诊.结果:1 288例孕妇共分娩或引产1 307例胎儿,根据引产尸检或分娩后确诊检查以及随访结果,发现泌尿系统畸形共35...     

低分子肝素联合硫酸羟氯喹对妊娠合并APS患者LAC、ACL及β2-GP1水平的影响

目的 探讨低分子肝素联合硫酸羟氯喹对妊娠合并抗磷脂综合征(APS)患者狼疮抗凝物(LAC)、抗心磷脂抗体(ACL)及β2-糖蛋白1(β2-GP1)水平的影响。方法 选取2018年1月—2021年6月就诊于该院产科的92例妊娠合并APS患者,按随机数表法分为两组,各46例。对照组给予低分子肝素、糖皮质激素联合方案治疗,研究组给予低分子肝素、硫酸羟氯喹联合方案治疗,比较两组血清相关指标(LAC、ACL、β2-GP1)转阴率、妊娠情况及不良反应发生情况。结果 研究组LAC、ACL、β2-GP1转阴率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组流产率为15.22%,低于对照组39.13%,而继续妊娠率为84.78%,高于对照组60.87%,差异有统计学意义(χ²=6.646,P<0.05)。研究组不良反应发生率为17.39%,低于对照组的39.13%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 对妊娠合并APS患者采用低分子肝素、硫酸羟氯喹联合方案进行治疗可有效促进其LAC、ACL及β2-GP1转阴,减少流产及不良反应的发生,效果明显优于低分子肝素...     

低分子右旋糖酐与低分子肝素联用治疗胎儿宫内生长受限的疗效分析

目的 研究低分子右旋糖酐与低分子肝素联用治疗胎儿宫内生长受限的疗效。方法 选取2020年1月—2021年1月入院的64例胎儿宫内生长受限产妇为研究对象,随机分为研究组(32例)与对照组(32例)。对照组联用丹参、低分子右旋糖酐治疗,研究组联用低分子肝素、低分子右旋糖酐治疗,比较两组血液流变学指标(HCT、BV、WBLSV)、胎儿脐动脉血流(S/D、RI、PI)、胎儿生长发育参数(FL、BPD、AC、HC)及新生儿出生(不良结局、身长、体质量、胎龄)情况。结果 治疗前,两组血液流变学指标水平、脐动脉血流、胎儿生长发育参数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,研究组S/D、RI、PI均低于对照组,FL、BPD、AC、HC高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组不良结局发生率3.13%低于对照组,体质量(2 761.86±427.23)g、身长(49.05±2.71)cm、胎龄(38.07±1.05)周均优于对照组,差异有统计学意义(χ²=6.335,t=3.786、3.830、6.095,P<0.05)。结论 低分子右旋糖酐与低...     

青海省黄南州鼠疫病原学及流行病学特征分析

目的分析青海省黄南藏族自治州鼠疫菌株生物学特点及流行病学意义,为该地区的鼠疫防控提供科学依据。方法对1954-1991年青海省黄南州分离的26株鼠疫菌株进行生化试验、毒力测定、毒力因子鉴定、质粒分析、鼠疫菌差异区段(Different Region,DFR)分型等研究。结果 26株鼠疫菌生物型均为古典型,20株(76.92%)生态型为青藏高原型,6株(23.07%)生态型为祁连山型;22株(84.61%)鼠疫菌具备全部4个毒力因子;23株(95.83%)鼠疫菌为鼠疫强毒株。18株(69.23%)鼠疫菌携带6×10~6、45×10~6、65×10~63种质粒,8株(30.76%)鼠疫菌携带6×10~6、45×10~6、52×10~63种质粒。结论青海省黄南州分离的鼠疫菌具备青藏高原鼠疫病原体特性,鼠疫菌的毒力强,因此要加大鼠疫防控宣传力度和对非法猎捕旱獭行为的打击力度,严防人间鼠疫发生。     

阴道超声与腹部超声联合诊断宫外孕的效果分析

目的 探讨阴道超声与腹部超声诊断宫外孕的效果及其影像特点。方法 选取医院2020年6月-2021年6月宫外孕患者95例，均采用GE Voluson E8高档彩色多普勒超声诊断仪进行阴道超声、腹部超声检查。所有患者均经手术治疗，以手术病理为金标准，比较阴道与腹部超声的单项检查、联合检查对宫外孕的诊断正确率、漏误诊率。比较阴道与腹部超声的单项检查、联合检查对不同宫外孕类型检出率，包括宫颈妊娠、子宫角部妊娠、子宫残角妊娠、输卵管妊娠、卵巢妊娠。比较宫外孕典型超声影像检出率，包括附件区包块、假孕囊、卵黄囊、胎芽胎心、盆腔积液。结果 联合超声对宫外孕诊断正确率（95.79%）高于阴道超声（80.00%）、腹部超声（72.63%），差异有统计学意义（P<0.05）。联合超声检查对宫颈妊娠、子宫角部妊娠、子宫残角妊娠、输卵管妊娠、卵巢妊娠检出率高于阴道超声、腹部超声检查，但只有子宫残角妊娠的检出率组间差异有统计学意义（P<0.05）。联合检查对附件区包块、假孕囊、卵黄囊、胎芽胎心、盆腔积液检出率高于阴道超声、腹部超声，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 阴道超声与腹部超声联合应...