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目的:构建基于机器学习的高效成纤维细胞生长因子受体(FGFR)激酶抑制剂虚拟筛选模型。方法:收集公共数据集BindingDB中的FGFR激酶抑制剂;用RDkit计算分子描述符表征化合物分子用以数据输入;采用随机森林和支持向量机两种机器学习算法建立虚拟筛选模型,用准确率、精准率、召回率、受试者工作特征曲线下面积(AUC)四个指标对模型进行评价;使用随机森林模型对1 300万个化合物进行初步筛选;随后依次用Autodock Vina和Glide方法进一步筛选FGFR1激酶抑制剂;用分子动力学模拟对虚拟筛选得到的化合物进行分析。结果:构建的随机森林模型和支持向量机模型的准确率、精准率、召回率和AUC等评价指标有良好表现,随机森林模型的准确率和AUC分别可达0.878和0.952,随机森林模型可以用来作为FGFR激酶抑制剂的虚拟筛选模型。将随机森林模型用于大通量虚拟筛选获取高活性先导化合物,筛选所得3个最优化合物与FGFR1激酶的分子对接和分子动力学分析显示,在氢键、结合自由能、疏水作用与阳性药物AZD4547有较高相似性,FGFR1的LEU21、VAL29、ALA49三个残基是小分子药物保持... 相似文献
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目的:研究查尔酮化合物B1、B2对过氧化氢(H2O2)诱导的PC12细胞凋亡的保护作用及其对Nrf2/ARE信号通路的影响。方法:建立H2O2诱导PC12细胞氧化损伤的模型,用MTT法检测化合物B1和B2的抗氧化活性及细胞毒性;用实时荧光定量PCR(real-time PCR)法检测其对转录相关因子Nrf2调控基因谷氨酰半胱氨酸合成酶催化亚单位(GCLC)、血红素氧合酶-1(HO-1)m RNA表达的影响;用Hoechst染色检测其对H2O2诱导的PC12细胞凋亡的抑制作用。结果:分别加了B1、B2的细胞孵育1 h后,B1、B2对H2O2诱导的PC12细胞氧化损伤无保护作用,而孵育24 h后,B1、B2均具有较好的保护作用,两者在浓度为10μmol/L时对细胞无毒性;B1对Nrf2下游GCLC、HO-1基因的表达无明显影响,而B2可明显激活GCLC、HO-1基因的表达,且明显抑制H2O2诱导的PC12细胞的凋亡。结论:B1、B2均对H2O2诱导的PC12细胞损伤具有较好的抗氧化保护作用,B2的作用机制可能是通过激活Nrf2/ARE抗氧化信号通路来实现,B1可能是通过其他机制起到抗氧化作用。 相似文献
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本文报告了自1990年至1993年6月,应用MEBT治疗不同深度烧伤760例,其中浅Ⅱ°烧伤436例,深Ⅱ°28例,Ⅲ°96例。临床治愈率达99%,获得了显著的效果。实践中我们体会到,该疗法具有良好的止痛、抗感染、促进创面愈合、深Ⅱ°以下创面不留疤痕或减少疤痕形成的作用。还具有操作简便、容易掌握,无需严格的无菌环境等优点,尤其适合基层医疗单位使用。 相似文献
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目的:研究4’O-甲基补脂查尔酮B的体外抗胃癌活性。方法:4’O-甲基补脂查尔酮B孵育胃癌细胞系AGS后,采用MTT和集落克隆形成实验检测细胞生长,划痕实验检测细胞迁移,流式细胞实验检测细胞周期和凋亡,Western blot实验检测双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A(DYRK1A)蛋白表达。结果:4’O-甲基补脂查尔酮B对胃癌细胞AGS的IC50为(7.7±1.3)μmol/L,并能浓度依赖性地抑制集落克隆形成以及抑制迁移,诱导周期阻滞及凋亡,并抑制DYRK1A的表达(P <0.05)。结论:4’-O-甲基补骨脂查尔酮B能够通过抑制DYRK1A产生显著的体外抗胃癌活性。 相似文献
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目的:探讨查耳酮衍生物L2H24 对H2O2 诱导氧化损伤的心肌细胞的抗氧化保护作用及其相关分子机制。方法:MTT法检测大鼠心肌细胞H9c2 活性;集落克隆实验检测细胞增殖能力;倒置显微镜下观察细胞焦亡形态学变化;硫代巴比妥酸显色反应检测细胞中脂质过氧化MDA水平;Western blot法检测HO-1、核/浆Nrf2、Caspase-1 p48、Caspase-1 p20、IL-1β的表达水平。结果:L2H24能上调H2O2氧化损伤的H9c2细胞的存活率(P <0.05),促进其细胞集落形成,降低其MDA水平(P <0.05),减少细胞中Caspase-1 p48、Caspase-1 p20、IL-1β的表达水平(P <0.05),改善细胞焦亡现象;能促进细胞中Nrf2易位入核,并上调其下游抗氧化蛋白HO-1的表达水平(P <0.05),对H2O2诱导氧化损伤的心肌细胞起到保护作用。结论:查耳酮衍生物L2H24具有抗氧化损伤作用,其机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。 相似文献
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<正>患者,男,75岁。主因间断发热伴尿频、尿痛7周于2011年3月11日入院。患者于入院7周的,因左侧股骨颈骨折行髓内针固定术,术前曾行保留导尿,术后出现发热伴尿频、尿痛、尿道烧灼感等,体温38.7℃,尿白细胞(++),抗生素治疗1周后,好转出院,上述症状间断发作,遂来我院入院体检:T37.8℃,P 86次/min,R 20次/min,BP 160/90 mmHg。神清,体质消瘦,腹部耻骨联合上轻度压痛,余无阳性体征。实验室检查:血常规、肝肾功能均正常,尿白细胞(+++),空腹血精 相似文献
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目的探讨胰岛素与格列美脲分别联合二甲双胍治疗2型糖尿病对血清脂联素及糖化血红蛋白(HbA1c)水平的影响。方法将204例2型糖尿病患者随机分为试验组和对照组各102例。2组患者给予常规对症治疗、饮食指导、运动锻炼和二级护理,试验组给予胰岛素联合二甲双胍治疗,对照组给予格列美脲联合二甲双胍治疗。比较2组治疗前后血清脂联素及HbA1c水平变化。结果治疗前2组患者脂联素和HbA1c水平相近,差异均无统计学意义(P〉0.05);治疗后2组患者脂联素水平均升高,而HbA1c水平均降低,但试验组患者升高或降低幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P〈0.05)。结论胰岛素和格列美脲均具有2型糖尿病的治疗作用,但胰岛素联合二甲双胍对血清脂联素及HbA1c水平的影响较格列美脲显著。 相似文献
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目的:探究血清脂联素、糖化血红蛋白水平与2型糖尿病的相关性。方法选取2型糖尿病患者102例作为观察组,其中轻、中、重型患者分别为30例、38例、34例。同时选取体检健康的志愿者102例作为对照组。比较组间及观察组不同分型间血清脂联素和糖化血红蛋白水平。结果观察组患者的血清脂联素水平低于对照组,糖化血红蛋白水平高于对照组,差异均有统计学意义( P<0.05)。重型患者血清脂联素水平低于轻、中型患者,糖化血红蛋白水平高于轻、中型患者,差异均有统计学意义(P<0.05);中型患者血清脂联素低于轻型患者,糖化血红蛋白高于轻型患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论血清脂联素和糖化血红蛋白可较好地反映糖尿病病情状况。 相似文献