GLP-1治疗长病程肥胖合并2型糖尿病及visfatin变化的相关性研究

目的研究长病程肥胖合并2型糖尿病病人接受胰高血糖素样肽-1(GLP-1)治疗前后visfatin的变化,以期探讨GLP-1治疗长病程肥胖合并2型糖尿病的病理生理机制。方法收集2012年3月—2013年9月于黑龙江省医院内分泌科住院肥胖合并2型糖尿病病程10年以上患者50例,接受GLP-1治疗半年,用ELISA方法测定受试者治疗前后血清visfatin水平,并搜集病人血糖、血压、血脂、血清胰岛素、糖化血红蛋白、体质指数、腰臀比等相关指标。分析治疗前后血清visfatin水平及一般指标是否有明显的变化,另取黑龙江省医院体检中心年龄、性别相匹配正常对照组50名,进一步探讨GLP-1治疗长病程肥胖合并2型糖尿病的病理生理机制。结果长病程肥胖合并2型糖尿病患者接受GLP-1治疗半年后visfatin水平较治疗前下降(P<0.01)。治疗后半年回访患者与治疗前自身对照相关指标血糖、血压、血脂、糖化血红蛋白、体质指数、腰臀比显著下降。visfatin和糖化血红蛋白、血清胰岛素、体质指数、低密度胆固醇、空腹血糖均成正相关。结论 visfatin与肥胖合并2型糖尿病密切相关,接受GLP-1治疗半年后visfatin水平明显下降。GLP-1通过抑制餐后胃排空、抑制食欲、促进肝脏、肌肉、脂肪组织糖原合成及刺激胰岛B细胞的增殖和分化、抑制其凋亡等机制发挥作用,通过多靶点治疗长病程的肥胖合并2型糖尿病病人,将有望成为长病程肥胖合并2型糖尿病患者治疗的新靶点。     

西格列汀对初诊的2型糖尿病患者血清炎症因子的影响

56名初诊的2型糖尿病患者随机分为西格列汀组(n=29)和二甲双胍组(n=27)。分别给与西格列汀100mg日一次口服,二甲双胍500mg日三次口服,各12周。比较两组患者治疗前后的BMI、空腹血糖、餐后两小时血糖、HbA1c以及患者血清TNFα、IL-6的变化。结果治疗12周后二组患者的BMI、空腹血糖、餐后两小时血糖和HbA1c均显著降低,两组间无显著差异。但是西格列汀组治疗后的血清TNFα、IL-6明显低于二甲双胍组。两组患者耐受良好,无失访患者。结论西格列汀能够有效降低初诊2型糖尿病患者的血糖、体重并改善患者的炎症反应。     

葡萄糖对不同氧浓度下心肌细胞表达低氧诱导因子-1α相关影响研究

目的探讨在1%氧浓度(低氧)与21%氧浓度(常氧)下葡萄糖对心肌细胞表达低氧诱导因子1α(HIF-1α)与TNF-α的炎症反应。方法选取我院自身培养的刚出生月1-4天大鼠的心肌细胞作为研究对象,常规培养2-3d后分别加入5mmol/L、10mmol/L、33mmol/L浓度不同的葡萄糖,分成A、B、C三组。三组分别在1%氧浓度(低氧组)与21%氧浓度(常氧组)条件下培养。分别检测三组在不同氧浓度下心肌细胞表达HIF-1α与TNF-α的炎症反应。结果在1%氧浓度(低氧)状态下,A、B、C三组心肌细胞表达HIF-1αmRNA相对含量分别为1.31±0.36、1.40±0.27、0.82±0.33,明显高于在21%氧浓度(常氧)下三组的HIF-1αmRNA表达(1.14±0.22、1.19±0.19、0.58±0.21);在相同葡萄糖浓度下,A、B、C三组内皮祖细胞对1%氧浓度与21%氧浓度HIF-1α蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05);在1%氧浓度(低氧)状态下,A、B、C三组心肌细胞表达TNF-αmRNA分别为0.36±0.03、0.39±0.05、0.62±0.04,明显高于在21%氧浓度(常氧)下三组的心肌细胞表达TNF-αmRNA表达(0.25±0.02、0.28±0.04、0.51±0.03),差异具有统计学意义(P<0.05),且TNF-αmRNA表达随葡萄糖浓度增加而上升。结论在低氧条件下,高糖会对心肌细胞产生一定的毒性作用,进而减弱心肌细胞的HIF-1α以及导致心肌细胞TNF-αmRNA表达升高,从而引起炎症反应的出现。早期强化血糖控制可减少糖尿病周围血管病变的发生几率。     

血浆GLP-1水平对2型糖尿病大鼠心肌收缩及舒张功能的影响

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是发生于糖尿病患者的一种特异性心肌疾病,其临床表现主要包括充血性心力衰竭、心绞痛等[1]。糖尿病心肌病患者临床检查多显示血糖和糖化血红蛋白增高、左室舒张功能的异常、窦性心动过速、24小时内心率变异性减弱或消失等现象,对社会和家庭都带来了严重的负担。GLP-1及其类似物具有十分重要的心血管保护作用,能显著增加心肌对葡萄糖     

血浆Ghrelin/Obestatin系统对糖尿病大鼠早期胃排空的影响

目的 探讨糖尿病（diabetesmellitus,DM）大鼠早期血浆胃饥饿素（ghrelin）、肥胖抑制素（obestatin）水平及血浆Ghrelin/Obestatin系统与糖尿病胃排空紊乱的关系。方法 于2020年11月—2022年6月,由黑龙江省医院内分泌科在哈尔滨医科大学实验动物医学部购买40只大鼠,将其随机分为正常对照组（NC组）10只、糖尿病组（DM组）10只、低剂量胰岛素组（LD组）10只、高剂量胰岛素组（HD组）10只。观察链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导的糖尿病大鼠早期液体胃排空率,以及血糖、血浆ghrelin和obestatin水平。结果 造模2周后,DM组较NC组体质量下降、血糖增高,胃排空率明显加快,血浆ghrelin,obestatin及比值均增高,差异有统计学意义（P<0.05）。LD组较DM组体质量增加、血糖降低,胃排空率低于DM组,血浆obestatin较NC组高,低于DM,Ghrelin/Obestatin比值较DM组降低,差异有统计学意义（P<0.05）。HD组较LD组体质量增加、血糖降低,胃排空率低于LD组,血...     

^99m Tc^m-DTPA核素肾动态显像对糖尿病肾病早期诊断的临床应用研究

目的探讨99mTcm-DTPA核素肾动态显像对糖尿病肾病（DKD）早期诊断的临床应用价值,为治疗和预后判断提供依据。方法选择83例2型糖尿病患者,根据糖尿病肾病分为4组：（1）正常白蛋白尿组（DM1组）25例,尿白蛋白排泄率（UAER）200μg/min或〉300 mg/24 h,同时,血肌酐≤133μmol/L;（4）肾衰竭组（DM4组）4例,血肌酐＆gt;133μmol/L,同期选择25名健康体检者作为对照组（NC组）,均行99mTcm-DTPA核素肾动态显像法测定各组患者肾小球滤过率（GFR）,并对其相关影响因素进行分析。结果 （1）DM1组总肾GFR与NC组相比明显升高,差异有统计学意义（P〈0.05）,DM2、DM3、DM4组肾小球滤过率（GFR）均明显低于NC组（P〈0.01）。（2）尿微量白蛋白（mAlb）、血肌酐（Scr）未见异常时,总肾GFR即可出现异常（P〈0.05）。（3）多因素logistic回归分析显示,糖化血红蛋白、年龄是影响GFR的主要因素（P〈0.01）,BMI、尿素氮、尿白蛋白排泄率（UAER）亦与GFR的下降有关（P〈0.05）。GFR与病程、收缩压、HbA1c、Scr呈显著负相关（r=-0.156、-0.183、-0.272、-0.302,P〈0.05）。结论 GFR的下降不仅存在于有蛋白尿的2型糖尿病患者中,也存在于正常清蛋白尿的2型糖尿病患者中。99mTcm-DTPA核素肾动态显像可早期诊断糖尿病肾病,并了解肾功能受损程度、进程以及为临床治疗和随访提供依据。     

肥胖糖尿病大鼠血清GLP-1及TNF-α、IL-18关系的研究

雄性大鼠80只,随机选取60只以链脲菌素(STZ)30mg/kg制成糖尿病大鼠模型。令20只正常喂养,为对照组。将成模大鼠随机分为2组:普通饲料喂养组与高脂喂养组,分别给与普通饲料及糖高脂饲料喂养12周后尾静脉采血。测定Lee指数、血脂、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)。以高脂饲料组Lee指数较普通饲料组显著升高为肥胖糖尿病大鼠成膜。将大鼠分为非肥胖组及肥胖组。给予两组大鼠500g/L葡萄糖按2g/kg体质量灌胃,30分钟后尾静脉采血。应用酶免法(ELISA)方法测定两组大鼠血清GLP-1、IL-18、TNF-α水平及大鼠服糖后30分钟血清GLP-1水平。结果:与对照组相比,肥胖组及非肥胖组血清空腹及糖负荷后GLP-1水平降低、TNF-α、IL-18水平升高(P<0.01)。与非肥胖组相比,肥胖组血清空腹及餐后GLP-1水平降低、TNF-α、IL-18水平升高(P<0.05)。相关分析显示,GLP-1与TNF-α、IL-18、Lee指数、低密度脂蛋白(LDL-C))、餐后血糖具有相关性(P<0.05)。GLP-1水平与IL-18、TNF-α呈负相关(P<0.01)。结论:肥胖降低2型糖尿病大鼠血清GLP-1水平,GLP-1水平的降低可能与IL-18、TNF-α相关。     

2型糖尿病患者口服药失效应用不同剂型胰岛素联合格列美脲的疗效比较

目的探讨口服药物治疗失效的2型糖尿病患者,应用甘精胰岛素联合格列美脲治疗与门冬胰岛素30联合格列美脲治疗的疗效比较。方法选择我院门诊的2型糖尿病患者68例经口服药物治疗失效的病例。糖尿病病程>1年且≤10年及血糖控制不佳的患者,HbA1C>7%但≤10%,空腹血糖均≥7.0 mmol/L。记录患者的年龄、病程、身高体重,计算体重指数,测定空腹血糖,糖化血红蛋白(HbA1C)。随机分为两组,每组各34例:①甘精胰岛素+格列美脲组(Gla-Gli组),给予甘精胰岛素起始用量10 u/d,早餐前格列美脲2.0 mg/d,口服;②门冬胰岛素组30+格列美脲组(BIasp-Gli组),门冬胰岛素30起始用量早餐前6.0 u,晚餐前4.0 u,早餐前格列美脲2.0 mg/d,口服。每3 d监测患者空腹、早餐后2 h、午餐前、晚餐前、睡前血糖,并要求患者记录出现症状性低血糖、低血糖症,以及出现严重性低血糖的时间和频次。前8周,每周于门诊就诊,调整胰岛素剂量,格列美脲固定不变,此后每2周就诊,使血糖逐渐达标。要求患者治疗12周复诊,测量体重,计算体重指数,测定空腹血糖,HbA1C。结果治疗12周后,两组空腹血糖(9.4 mmol/L±2.1 mmol/L VS 6.9 mmol/L±1.1 mmol/L;9.6 mmol/L±1.8 mmol/L VS 6.8 mmol/L±1.3 mmol/L,P<0.05)、HbA1C(8.6%±1.3%VS 7.3%±0.6%;8.5%±1.2%VS 7.2%±0.5%,P<0.05)较治疗前明显降低。治疗后两组间的空腹血糖、HbA1C没有差异(P>0.05)。在开始胰岛素治疗的12周中,Gla-Gli组与BIasp-Gli组的达标率无差别(55.9%VS 58.8%,P>0.05),均能有效地降低血糖。两组的胰岛素用量,Gla-Gli组0.35 u/kg,BIasp-Gli组0.30 u/kg。但是,Gla-Gli组的轻度低血糖次数更少(2.12 VS 4.78,P<0.05)。结论对于口服药失效的2型糖尿病患者,甘精胰岛素联合格列美脲治疗与门冬胰岛素30联合格列美脲均能够有效降低血糖。但是,甘精胰岛素联合格列美脲治疗2型糖尿病,更加安全。     

高强度聚焦超声技术治疗甲状腺结节的临床观察

目的探讨高强度聚焦超声(HIFU)治疗甲状腺结节的方法、安全性及近期疗效。方法治疗组20例单发甲状腺良性实性结节行高强度聚焦超声(HIFU)治疗,治疗后采用常规超声随访(1月、3月、6月、12月)观察结节大小、血供,并观察并发症的发生情况及监测甲状腺功能。对照组20例单发甲状腺良性实性结节未经任何治疗,随访方法及时间与治疗组相同。结果治疗组20例患者均成功进行了高强度聚焦超声(HIFU)治疗,术后超声随访结节的体积较术前逐渐缩小(P<0.05),血流信号消失。治疗前、后检测甲状腺功能(FT_3、FT_4及TSH)无明显变化(P>0.05)。对照组随访12个月结节体积及甲功均无明显变化(P>0.05)。结论高强度聚焦超声(HIFU)是治疗甲状腺良性结节安全性高、创伤小、可控性强、疗效确切、具有临床应用潜质。     

吡格列酮、二甲双胍联合胰岛素治疗初诊的肥胖2型糖尿病患者的疗效观察

所有入选患者均接受胰岛素泵治疗两周。分为吡格列酮、二甲双胍联合胰岛素组和胰岛素组。记录两组患者的每日血糖监测结果(三餐前、三餐后两小时及睡前血糖)。计算出每组患者的达标率及治疗两周后的胰岛素日用量。治疗两周后,insulin组的血糖达标率为60%(9/15),pioglitazone+met+insulin组的血糖达标率为94.7%(18/19),两组具有显著性的统计学差异(P<0.05)。insulin组胰岛素的日平均用量为(23.1±11.8)μ,pioglitazone+met+insulin组胰岛素的日平均用量为(9.5±7.2)μ,两组具有显著性的统计学差异(P<0.05)。治疗两周后,insulin组有1人(6.7%)停用胰岛素治疗,pioglitazone+met+insulin组有6人(31.6%)停用胰岛素治疗,两组具有显著性的统计学差异(P<0.05)。pioglitazone+met+insulin组患者4人有胃肠道反应但可以耐受。insulin组无胃肠道反应。结论初诊的肥胖糖尿病患者,早期联合吡格列酮、二甲双胍和胰岛素治疗,使更多患者血糖达标,并节约胰岛素用量。同时,吡格列酮、二甲双胍具有较好的耐受性和治疗依从性。