尿道选择性α_1-肾上腺素受体拮抗剂药效团的构建(英文)

目的　建立具有尿道选择性α1 肾上腺素受体拮抗剂的药效团模型。方法　选择对受体亚型和尿道组织均有高亲和力的化合物 ,经计算机建模、分子动力学优化、系统搜索得到一系列低能构象 ,通过Apex 3D软件计算并构建药效团初步模型 ,再参照已有的构效关系数据进行筛选、判别。结果　得到 3个符合要求的药效团 ,它们均含有一个碱性中心和芳环中心 ,还存在一个氢位点 (HST)。结论　该模型有助于我们设计、合成活性高且副作用低的新型抗前列腺增生药物。     

EPR技术研究枸杞多糖清除·OH自由基作用

目的:探讨枸杞多糖清除自由基的作用.方法:采用电子顺磁共振技术(EPR)检测不同浓度枸杞多糖对·OH自由基的清除作用.结果:枸杞多糖清除·OH自由基的能力在0.25 mg/ml为18.64%,在1.0 mg/ml为87.29%,再增大浓度时清除能力呈下降趋势.结论:枸杞多糖低浓度时具显著清除·OH自由基作用,但高浓度时其清除能力却下降.     

顺铂及其类似物与人红细胞膜磷脂相互作用的研究

本文采用IR和^31P NMR方法研究了顺铂及其类似物与人红细胞膜磷脂的相互作用。与对照相比，顺铂及其类似物加入人红细胞膜以后，使得红外波谱的1300－953cm^-1频区发生明显改变。结果分析提示，顺铂等铂配合物通过静电相互作用和某些配位的方式，即主要与磷脂的极性头部相互作用，12小时动力学实验进一步表明顺铂的作用是一个可恢复的作用过程，而其它的铂配合物的作用则不可恢复。^31P NMR实验得到与IR分析相似的结果，对此进行了讨论。     

褪黑素提高吗啡依赖小鼠的免疫功能并抑制 NO的过量释放

目的　探讨褪黑素(MT)对吗啡依赖小鼠免疫功能的影响及其与一氧化氮(NO)的关系。方法　sc吗啡建立小鼠身体依赖模型;纳洛酮催瘾;称量免疫器官重量;Con A刺激的脾细胞淋巴增殖反应;碳粒廓清实验检测小鼠血中单核巨噬细胞的吞噬功能;小鼠腹腔巨噬细胞诱生NO含量的测定。结果　MT可对抗吗啡引起的免疫抑制, 包括阻止吗啡对淋巴细胞增殖反应的抑制;明显提高吗啡依赖小鼠巨噬细胞的吞噬指数;抑制吗啡引起的腹腔巨噬细胞过量释放NO。MT对巨噬细胞的吞噬功能的增强作用可被纳洛酮阻断。结论　MT可提高吗啡依赖小鼠的免疫功能并抑制腹腔巨噬细胞中NO的过量释放。     

STZ－实验性糖尿病大鼠肾组织氧自由基与血浆6－酮前列腺素F_（1α）和血栓素B_2的关系

目的：研究糖尿病早期高滤过状态与前列腺素及氧自由基生成之间的关系，以探求发病机理。方法：采用低温ＥＳＲ技术动态检测大鼠肾组织的氧自由基水平，同时用ＲＩＡ试剂盒测定血浆中６－酮前列腺素Ｆ＿（１α）（６－ｋｅｔｏ＋ＰＧＦ＿（１α））和血栓素Ｂ＿２（ＴＸＢ＿２）含量。对ＳＴＺ诱导的糖尿病大鼠模型，分别在造模后１、２、３、７、１４和２８ｄ测量上述指标。同时与对照组相比较。用ＰＲＩＭＥＲ程序完成数据的ｔ－检验和相关分析。结果：证实糖尿病肾组织氧水平及血浆６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１α）含量均较正常对照组明显增高（ｐ＜０．０５），并且糖尿病大鼠肾组织氧自由基水平增加与６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１α）／ＴＸＢ＿２呈显著正相关（ｒ＝０．８７９６）。结论：糖尿病早期肾组织氧自由基水平增加可能是导致血浆中６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１α）增加的原因之一，并且两者在糖尿病早期肾小球血流动力学改变过程中起某种协同作用。     

补阳还五汤及其有效成分对脑中风细胞膜流动性的影响

本文采用先进的自旋标记电子顺磁共振方法研究了补阳还五汤及有效成分黄芪甲苷、阿魏酸、川芎嗪、芦丁、绿原酸、紫檀烷苷、毛蕊异黄酮、芒柄花素、毛蕊异黄酮苷、芍药苷、丹皮酚和桷皮素体外给药对颈总动脉结扎和释放造成缺血－再灌损伤的大鼠脑细胞流动性的影响。该损伤大鼠用作脑中风模型，结果表明损伤大鼠脑细胞流动性较正常大鼠降低约8％，而补阳还五汤及其有效成分对正常细胞无影响但可使损伤大鼠脑细胞膜流动性增大，不同程度地恢复到接近于正常细胞膜流动性水平。本实验表明：细胞膜流动性是一个敏感而重要的生物学指标，反映细胞的活性状态，可用这一新的技术方法来研究补阳还五汤及其组方配伍的分子机理。     

黄酮抗氧化和促氧化双重性初探

本文用自旋捕捉ESR方法比较也研究黄酮对羟基和超氧阴离子自由基的清除特性，清除能力与分子的结构有关，例如分子中OH基团的数目和位置，用分子模拟方法对分了及其单电子氧化后的产物进行量化计算的结果与ESR实验的结果相对应，自旋标记ESR的实验结果表明某些黄酮化合物能损伤人红细胞膜膜蛋白的构象，象是氧化性损伤并且与分子结构及浓度有关。黄酮的抗氧化和促氧化双重性值得进一步研究。     

鹿根不同萃取物清除羟自由基能力的电子顺磁共振研究

目的 研究鹿根不同溶剂的萃取物体外对羟自由基(·OH)的清除作用.方法 将鹿根用石油醚、氯仿、醋酸乙酯、正丁醇等不同极性的溶剂萃取,萃取物配制成1.0mg/ml和20.0 mg/ml两个浓度,利用电子顺磁共振(EPR)技术检测鹿根不同萃取物对羟自由基(·OH)的清除能力.结果 鹿根不同萃取物高浓度比低浓度清除羟自由基能力强;受试浓度相同时,醋酸乙酯、氯仿萃取物和水洗脱物最强,正丁醇萃取物和95％的乙醇洗脱物次之,石油醚萃取物最弱.结论 鹿根不同萃取物有明显的清除羟自由基的作用,尤其是醋酸乙酯萃取物低高浓度清除能力非常好,可作为活性成分的初步筛选.     

稀土离子(La3+,Ce3+,Y3+,Tb3+)对大鼠腹腔巨噬细胞呼吸爆发的影响

研究稀土离子对巨噬细胞功能的影响。方法 :采用亚硝酸盐分光光度法及电子自旋捕获法检测稀土离子存在下大鼠巨噬细胞呼吸爆发时产生的氧自由基·O2 -及·OH的变化。结果 :在实验浓度范围内 (10 -7～10 -4 mol·L-1) ,La3+、Y3+、Tb3+均表现为抑制呼吸爆发的作用 ,La3+的作用尤为明显。Ce3+在浓度低于 10 -5mol·L-1时也表现为抑制作用 ,但在浓度高于 10 -5mol·L-1时作用相反。结论 :稀土离子在较低浓度时都能抑制活性氧自由基的生成。较高浓度时 ,作用相反。