苯二氮类药理机制的研究

利眠宁、安定和硝基安定等苯二氮卓类(benzodiazepines,BZ)药物是近十年来最常用的解痉、抗惊并具有精神活性的药物。对BZ作用机理研究认为BZ能增强GABA受体对激动剂的敏感性,BZ与BZ受体结合而发挥药理作用。对BZ的研究证实了受体是生物膜上液态镶嵌结构中可以变构的大分子;证明了受体功能的灵活性;揭示引起某些神经疾病生化机制中应注意某种递质的受体数量;对BZ受体的内源性配基研究,为寻找新药提供了重要线索。     

2型糖尿病大鼠心脏MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的变化与糖尿病心肌病变关系

目的探讨2型糖尿病(T2DM)大鼠心脏基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制物2(TIMP-2)的变化及其在糖尿病心肌病变(Diabetic Cardiomyopathy,DC)发病中的意义。方法高脂食物喂养、小剂量链脲菌素诱导2型糖尿病大鼠模型。正糖高胰岛素嵌铗技术(EICT)检测两组大鼠胰岛素抵抗情况,葡萄糖输注速率(GIR)表示胰岛素抵抗;测定大鼠体重(BW)、心脏重量(HW)和计算HW/BW;RT-PCR测定两组大鼠MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的mRNA水平,免疫组化法检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2和Ⅰ、Ⅲ胶原蛋白水平。结果糖尿病大鼠GIR明显低于正常对照组(P0.01)。糖尿病大鼠心脏:HW和HW/BW明显高于正常对照组(P0.05),Ⅰ、Ⅲ型胶原明显增多(P0.01),MMP-2、TIMP-1、TIMP-2的mRNA表达增加(P0.01),MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的蛋白含量增加(MMP-2、TIMP-1:P0.05;TIMP-2:P0.01);MMP-2、MMP-9与TIMP-1蛋白水平比值及MMP-2与TIMP-2蛋白水平比值均显著降低。结论 T2DM大鼠心脏MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2增加,MMPs/TIMPs比值降低,心脏Ⅰ、Ⅲ型胶原明显增多;心脏MMPs/TIMPs表达改变与心脏间质纤维化有关。     

六神丸和雄黄诱导子宫内膜癌细胞凋亡和DNA损伤的机制

目的:比较经典名药六神丸和雄黄(As_4S_4)对子宫内膜癌细胞JEC的抗肿瘤作用及其机制。方法:原子吸收法测定六神丸与As_4S_4中砷(As)的溶解度;噻唑蓝(MTT)比色法比较六神丸与As_4S_4对细胞增殖的抑制作用,细胞迁移实验比较六神丸与As_4S_4对细胞迁移的抑制作用;磷脂酰丝氨酸蛋白抗体/碘化丙啶(Annexin V-FITC/PI)双染结合流式细胞术比较六神丸与As_4S_4对细胞凋亡的影响,蛋白免疫印迹法(Western blot)比较六神丸与As_4S_4对凋亡和DNA损伤相关蛋白的影响。结果:原子吸收法测定结果显示六神丸的As溶出量为17. 4%,As_4S_4的As溶出量仅为1. 6%。但在相同As含量的情况下,与As_4S_4组比较,六神丸3,10 mg·L~(-1)组的细胞存活率明显降低(P0. 05),六神丸0. 25,0. 5,1 mg·L~(-1)组早期凋亡率明显增高(P0. 05),六神丸1 mg·L~(-1)组细胞迁移率明显下降(P0. 05),六神丸1 mg·L~(-1)组剪切的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cleaved Caspase-3),剪切的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-7(cleaved Caspase-7),剪切的聚ADP核糖聚合酶(cleaved PARP)以及磷酸化的组蛋白(p-H2AX),磷酸化的检测点激酶2(p-CHK2),人共济失调毛细血管扩张症突变激酶(ATM)蛋白表达水平升高(P0. 05),人共济失调毛细血管扩张症Rad3相关激酶(ATR)蛋白表达水平降低(P0. 05),而Caspase-3和Caspase-7蛋白表达水平无明显改变。结论:在等As剂量下,六神丸与As_4S_4均能抑制JEC细胞的增殖和迁移,诱导细胞凋亡和DNA损伤,但六神丸的效果优于As_4S_4,提示中药复方六神丸中还有其他成分协同As共同参与抗肿瘤作用。     

JS-K的抗肿瘤作用研究进展

肿瘤已经成为当今社会的重大健康问题,作为抗肿瘤药物开发的一氧化氮供体药JS-K在这方面引人注目,其具有广谱的抗肿瘤活性.到目前为止,已有研究表明JS-K在白血病、多发性骨髓瘤、肝癌、肺癌和乳腺癌等多种肿瘤细胞中有良好的抗肿瘤作用,也有研究表明JS-K具有对正常细胞几乎没有杀伤作用的特点,本课题组前期研究发现JS-K也具有抗病毒的作用,并对乙肝病毒转染的HepG2.2.15细胞有很好的生长抑制作用.本文通过查阅国内外相关文献,对JS-K的抗肿瘤研究进展作一综述,以期为JS-K对抗病毒引起的肝肿瘤的研究提供一定的参考和借鉴.     

2型糖尿病大鼠心脏MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的变化与糖尿病心肌病变关系

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）大鼠心脏基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制物1（TIMP-1）、基质金属蛋白酶组织抑制物2（TIMP-2）的变化及其在糖尿病心肌病变（Diabetic Cardiomyopathy,DC）发病中的意义.方法 高脂食物喂养、小剂量链脲菌素诱导2型糖尿病大鼠模型.正糖高胰岛素嵌铗技术（EICT）检测两组大鼠胰岛素抵抗情况,葡萄糖输注速率（GIR）表示胰岛素抵抗;测定大鼠体重（BW）、心脏重量（HW）和计算HW /BW;RT-PCR测定两组大鼠MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的mRNA水平,免疫组化法检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2和Ⅰ、Ⅲ胶原蛋白水平.结果 糖尿病大鼠GIR明显低于正常对照组（P〈0.01） .糖尿病大鼠心脏：HW和HW /BW明显高于正常对照组（P〈0.05）,Ⅰ、Ⅲ型胶原明显增多（P〈0.01）,MMP-2、TIMP-1、TIMP-2的mRNA表达增加（P〈0.01）, MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的蛋白含量增加（MMP-2、TIMP-1：P 〈0.05;TIMP-2：P〈0.01）;MMP-2、MMP-9与TIMP-1蛋白水平比值及MMP-2与TIMP-2蛋白水平比值均显著降低.结论 T2DM大鼠心脏MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2增加,MMPs/TIMPs比值降低,心脏Ⅰ、Ⅲ型胶原明显增多;心脏MMPs/TIMPs表达改变与心脏间质纤维化有关.     

NO前体药物JS-K体外对乙肝病毒HBsAg和HBeAg的影响

目的 观察一氧化氮前体药物JS-K体外对乙肝病毒HBsAg和HBeAg的影响.方法 以携带有HBV基因组的HepG2.2.15细胞作为研究工具,MTT法检测JS-K(0、1 、2、5、10 μM)对细胞的毒性作用;荧光染色检测JS-K作用于细胞后一氧化氮的释放情况;ELISA及免疫荧光结合激光共聚焦显微镜检测的方法,检测不同浓度JS-K对细胞中HBsAg和HBeAg表达的影响.结果 包括最高浓度组(10μM)在内的各浓度JS-K对细胞均无统计学意义(P＞ 0.05);JS-K作用于细胞24 h后,细胞内一氧化氮的释放明显增多;随着JS-K浓度的增高,HBsAg的表达明显降低,HBeAg的表达有一定的减少.结论 一氧化氮前体药物JS-K在体外对乙肝病毒的抗原有一定的抑制作用.     

护理干预对糖尿病患者使用胰岛素遵医行为的影响

目的探讨护理干预对糖尿病患者使用胰岛素遵医行为的影响。方法将132例使用胰岛素的患者随机分为观察组和对照组,观察组68例,对照组64例。2组均按常规进行健康教育,观察组在此基础上由专人实施护理干预,采用自行设计的糖尿病患者使用胰岛素遵医行为调查表调查2组胰岛素治疗完全遵医率。结果观察组完全遵医率显著高于对照组（P〈0.05）。结论护理干预可提高糖尿病患者胰岛素治疗的遵医行为。     

壳寡糖-槲皮素聚合物的制备及体外抗人子宫内膜癌作用的研究

目的 制备壳寡糖 槲皮素聚合物,研究其在体外抗人子宫内膜癌活性。方法 磁力搅拌合成壳寡糖 槲皮素聚合物;用扫描电镜、红外光谱与紫外光谱技术对聚合物结构进行分析;以槲皮素溶解标准曲线结果测定聚合物表观溶解度;四氮唑蓝比色分析法（methythiazolyl-tetrazolium,MTT）检测聚合物对人子宫内膜癌细胞株JEC增殖的影响(以正常肝细胞株LO2为对照)。结果 磁力搅拌合成聚合物,其最大吸收波长与槲皮素的最大吸收波长相差11 nm。实验溶解性分析表明聚合物溶解性高于槲皮素组。MTT实验结果表明聚合物单独使用时,对JEC细胞增殖有抑制作用(P<005),对LO2细胞增殖无明显抑制作用(P<0.05);聚合物与顺铂联用时,聚合物使顺铂对LO2细胞无抑制作用(P=0.054),并保持着对JEC细胞的毒性(P<0.05)。结论 成功合成壳寡糖 槲皮素聚合物;壳寡糖对槲皮素的修饰作用提高了槲皮素的溶解性;该聚合物能抑制JEC细胞增殖,对LO2细胞毒性较小;联合用药时,又表现出保护LO2与抑制JEC的作用,并形成良好的用药系统。