Myc相关微型RNA在肿瘤中的研究进展

Myc家族是重要的癌基因家族。在多种肿瘤中Myc被激活,能够调控具有抑癌或促癌作用的微型RNA(microRNAs,miRNAs),或者被调控。Myc与其相关miRNAs之间复杂的调控网络,对肿瘤的发生和发展有着举足轻重的作用。同时这种调控网络在干细胞相关研究中也得到证实,这又为肿瘤干细胞的研究提供了一条新的线索。本文从抑癌、促癌作用以及肿瘤干细胞相关研究3个方面,综述了Myc与其相关miRNAs的研究进展。     

mir-27a、mir-200c及mir-145对肾癌细胞侵袭能力的影响

目的：探讨microRNA的表达在两种人肾癌细胞侵袭能力中的差异,为研究肾癌转移机制提供线索。方法：Transwell小室法检测两种人肾透明细胞癌细胞786-0、Caki-1侵袭能力差异。Real-time quantitativePCR方法检测两种细胞中mir-27a、mir-200c、mir-145表达水平。建立786-0及Caki-1细胞的裸鼠移植瘤模型,检测裸鼠786-0及Caki-1细胞移植瘤中mir-27a、mir-200c、mir-145可能调控的相应下游细胞黏附分子CD44、E-cadherin、β-catenin表达水平。结果：786-0细胞穿过Transwell小室的微孔膜的细胞数（196.8±4.9）明显高于Caki-1细胞（166.8±7.1）。786-0细胞中mir-27a、mir-200c、mir-145表达较Caki-1细胞明显升高。观察8周,786-0及Caki-1细胞在5×106/只的细胞数量下成瘤率为100%。CD44在裸鼠786-0细胞移植瘤中表达明显高于裸鼠Caki-1细胞移植瘤,β-catenin、E-cadherin在两种细胞裸鼠移植瘤中表达无明显差异。结论：mir-27a可能通过影响下游细胞黏附分子CD44的表达,影响肾癌细胞的侵袭能力,而mir-200c和mir-145影响肾癌侵袭能力的途径尚有待研究。     

微RNA-126与肿瘤

微RNA(miRNA)-126通过靶向作用于表皮生长因子域7(EGFL7)、同源框A9(HOXA9)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)、p85-β基因等,在转录后水平调控靶基因表达,在肿瘤形成中起重要作用.miRNA-126作为抑癌因子,在多种肿瘤中均下调,其抑癌作用及机制在肺癌、白血病、乳腺癌、宫颈癌等中均已得到证实.     

微RNA-126与肿瘤

微RNA（miRNA）-126通过靶向作用于表皮生长因子域7（EGFL7）、同源框A9（HOXA9）、胰岛素受体底物-1（IRS-1）、p85-β基因等,在转录后水平调控靶基因表达,在肿瘤形成中起重要作用.miRNA-126作为抑癌因子,在多种肿瘤中均下调,其抑癌作用及机制在肺癌、白血病、乳腺癌、宫颈癌等中均已得到证实.     

住院患者医疗服务行风风险预警体系研究

目的 建立住院患者医疗服务行风风险预警体系,加强对医疗服务行为的行风风险监管。方法 采用文献分析法、专家咨询与论证确定风险的预警指标体系及管理规范,并通过信息化技术手段,开发风险预警系统。结果 从合理住院、合理收费、合理治疗、合理检查、合理用药、合理用耗等6个层面构建了医疗服务的行风预警框架,明确了14个二级行风预警指标、相应的评分标准,规定了预警等级及处置方案,并实现信息化监管。结论 以住院患者为中心的行风风险预警体系可促进医疗服务行为规范化管理,保障患者的合法权益,并可作为临床医生、临床科室行风管理的重要手段。     

miR-27a下调肾癌细胞FOXO1表达并促进其细胞增殖

目的 探讨microRNA-27a(miR-27a)在肾癌细胞中的作用及调控机制.方法 应用miR-27a反义寡核苷酸(ASO)在体外转染786-O和Caki-1细胞;qRT-PCR法检测miR-27a及FOXO1 mRNA的表达情况,Western blot检测FOXO1蛋白的表达水平;CCK8检测miR-27a ASO对细胞增殖的影响.结果 786-O和Caki-1细胞中miR-27a表达高于HK2正常肾小管上皮细胞(P<0.05);利用miR-27a ASO抑制786-O和Caki-1细胞miR-27a表达后,发现两个细胞株FOXO1 mRNA和蛋白表达的升高及增殖能力的降低(P<0.05).结论 miR-27a 可能通过调控FOXO1表达在肾癌中起致癌作用.miR-27a ASO可抑制肾癌细胞的增殖,因此miR-27a有可能作为肾癌基因治疗的候选靶点.     

miR-27a下调肾癌细胞FOXO1表达并促进其细胞增殖

目的：探讨microRNA-27a（miR-27a）在肾癌细胞中的作用及调控机制。方法：应用miR-27a反义寡核苷酸（ASO）在体外转染786-O和Caki-1细胞;qRT-PCR法检测miR-27a及FOXO1 mRNA的表达情况,Western blot检测FOXO1蛋白的表达水平;CCK8检测miR-27a ASO对细胞增殖的影响。结果：786-O和Caki-1细胞中miR-27a表达高于HK2正常肾小管上皮细胞（P〈0.05）;利用miR-27a ASO抑制786-O和Caki-1细胞miR-27a表达后,发现两个细胞株FOXO1 mRNA和蛋白表达的升高及增殖能力的降低（P〈0.05）。结论：miR-27a可能通过调控FOXO1表达在肾癌中起致癌作用。miR-27a ASO可抑制肾癌细胞的增殖,因此miR-27a有可能作为肾癌基因治疗的候选靶点。     

Hsa-miR-34a作为肾癌早期诊断指标的临床探讨

目的:探讨hsa-miR-34a作为肾癌早期诊断分子指标的可行性.方法:选择27例肾细胞癌患者的肿瘤组织及相匹配的正常组织进行高通量的real-time PCR检测鉴定,数据采用SPSS17.0作统计学处理,分析hsa-miR-34a在肾癌组织与相匹配的正常组织的表达差异性.并结合临床数据进行分析.结果:hsa-miR-34a在肾细胞癌组织中表达显著上调(P＜0.05).hsa-miR-34a的表达与肾癌患者的病理核分级及临床分期呈显著正相关.结论:hsa-miR-34a的表达异常可能与肿瘤侵袭性有关,提示hsa-miR-34a可能可以作为肾癌的早期诊断的重要分子指标.     

mir-27a、mir-200c及mir-145对肾癌细胞侵袭能力的影响

目的:探讨microRNA的表达在两种人肾癌细胞侵袭能力中的差异,为研究肾癌转移机制提供线索。方法:Transwell小室法检测两种人肾透明细胞癌细胞786-0、Caki-1侵袭能力差异。Real-time quantitativePCR方法检测两种细胞中mir-27a、mir-200c、mir-145表达水平。建立786-0及Caki-1细胞的裸鼠移植瘤模型,检测裸鼠786-0及Caki-1细胞移植瘤中mir-27a、mir-200c、mir-145可能调控的相应下游细胞黏附分子CD44、E-cadherin、β-catenin表达水平。结果:786-0细胞穿过Transwell小室的微孔膜的细胞数(196.8±4.9)明显高于Caki-1细胞(166.8±7.1)。786-0细胞中mir-27a、mir-200c、mir-145表达较Caki-1细胞明显升高。观察8周,786-0及Caki-1细胞在5×106/只的细胞数量下成瘤率为100%。CD44在裸鼠786-0细胞移植瘤中表达明显高于裸鼠Caki-1细胞移植瘤,β-catenin、E-cadherin在两种细胞裸鼠移植瘤中表达无明显差异。结论:mir-27a可能通过影响下游细胞黏附分子CD44的表达,影响肾癌细胞的侵袭能力,而mir-200c和mir-145影响肾癌侵袭能力的途径尚有待研究。