抗苗勒氏管激素在免疫性卵巢早衰中的发病意义及左归丸的作用机制

目的:研究抗苗勒氏管激素(AMH)在免疫性卵巢早衰(POF)中的发病意义及左归丸对POF小鼠AMH及其信号转导通路[AMH/活化素蛋白激酶2(ALK2)/Smad1]的影响,探讨左归丸的作用机制。方法:8周龄Balb/c雌性小鼠随机分为正常组、模型组、戊酸雌二醇组、左归丸组。以小鼠透明带3多肽建立POF动物模型,予左归丸及戊酸雌二醇进行治疗。电化学发光法检测小鼠血清AMH,卵泡刺激素(FSH)的水平,光学显微镜检测小鼠生长卵泡比率,免疫组化法及蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测小鼠卵巢AMH及其信号转导蛋白ALK2,Smad1蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠血清AMH水平明显降低,FSH水平明显升高(P0.05);与模型组比较,左归丸组明显升高小鼠血清AMH水平,明显降低FSH水平(P0.05)。与正常组比较,模型组小鼠卵巢生长卵泡比率明显减少(P0.01),与模型组比较,左归丸组生长卵泡比率明显增高(P0.05)。AMH,ALK2,Smad1蛋白均在卵泡颗粒细胞胞浆表达。与正常组比较,模型组小鼠卵巢AMH,ALK2,Smad1蛋白表达明显下降(P0.05);与模型组比较,左归丸组小鼠卵巢AMH蛋白表达明显升高(P0.05),免疫组化检测显示ALK2,Smad1表达均有上升,但无统计学差异,Western blot检测显示ALK2,Smad1表达也均明显升高(P0.05)。结论:POF的发生与AMH分泌不足、卵巢AMH蛋白表达低下有关,其通过影响AMH/ALK2/Smad1信号转导,影响始基卵泡的募集,从而使卵泡消耗过快,卵巢功能过早衰竭,卵巢处于衰老状态。左归丸可促进POF小鼠AMH分泌,上调卵巢AMH蛋白的表达,并通过影响AMH/ALK2/Smad1信号转导,抑制始基卵泡的过快募集和消耗,改善卵巢功能。     

乳铁蛋白对自发性高血压大鼠血压及肠道菌群的影响

目的 观察乳铁蛋白(lactoferrin,Lf)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)血压的影响,并探讨肠道菌群所发挥的作用.方法 27只雄性自发性高血压大鼠按体重随机分为模型组、低剂量乳铁蛋白干预组(低乳铁蛋白组)及高剂量乳铁蛋白干预组(高乳铁蛋白组);另外27...     

左归丸对免疫性卵巢早衰模型小鼠卵巢GDF-9/ Smad2信号转导的影响

目的 观察左归丸对免疫性卵巢早衰（premature ovarian failure,POF）模型小鼠卵巢生长分化因子-9（growth differentiation factor-9,GDF-9）/Smad2信号转导的影响,探讨左归丸治疗POF的机制。方法 将84只雌性Balb/c小鼠随机分为空白对照组（12只）、模型组（24只）、左归丸组（24只）及己烯雌酚组（24只）。除空白对照组外,其余3组以小鼠透明带多肽3（zona pellucida 3, ZP3）为抗原,皮下多点注射建立POF模型,左归丸组及己烯雌酚组分别给予2.7 g/（kg·d）左归丸及0.15 mg/（kg·d）己烯雌酚水溶液灌胃,每日1次,每周6次,连续灌胃4、8周。观察各组小鼠卵巢生长卵泡比率;分别采用免疫组化法及Western blot法检测小鼠卵巢组织GDF-9及Smad2蛋白表达水平。结果 与空白对照组比较,模型组造模4、8周小鼠卵巢生长卵泡比率及GDF-9、Smad2蛋白表达均明显减少（P<0.05）;与模型组同期比较,左归丸及己烯雌酚组小鼠卵巢生长卵泡比率、GDF-9蛋白水平表达明显升高（P<0.05）,左归丸组8周Smad2蛋白水平表达升高（P<0.05）。结论 POF的发病可能与卵巢GDF-9蛋白表达水平不足,GDF-9/Smad2信号转导功能低下,导致始基卵泡不能有效募集,原位闭锁有关。左归丸能增加卵泡GDF-9蛋白表达,其机制可能是通过GDF-9/Smad2信号转导通路对卵泡生长发育进行调节,从而发挥治疗POF的作用。     

基于炎症和营养指标的非小细胞肺癌患者的影响因素构建列线图

  目的  基于炎症和营养指标探讨非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer, NSCLC)患者预后的影响因素建立预测总生存期(overall survival, OS)的列线图。  方法  选取苏州肺癌生存队列2016年1月-2020年1月NSCLC患者371例,随机分为训练队列(n=278)和验证队列(n=93)。在训练队列中,通过Cox比例风险模型确定独立危险因素,构建列线图。通过Bootstrap法和十折交叉验证对模型的性能进行评价。  结果  训练队列和验证队列的1年生存率分别为83.8%和83.9%,2年生存率分别为65.1%和66.7%。最后纳入模型的变量为吸烟状况、分期、治疗方式、BMI、红细胞分布宽度(red cell distribution width, RDW)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio, NLR)和白蛋白与球蛋白比值(albumin-to-globulin ratio, AGR)(均有P < 0.05)。训练队列和验证队列的预测OS的C-index分别为0.824和0.762,模型十折交叉验证的平均准确率为77.3%,ROC曲线下面积(area under the curve, AUC)为0.885(95% CI: 0.751~1.000)。  结论  基于炎症和营养指标构建的列线图可以有效地预测NSCLC患者的总生存期。