四肢骨与关节肿瘤和结核的鉴别诊断

正骨关节肿瘤和骨关节结核都是骨科临床较为常见的骨关节病变。随着医疗技术的发展和肿瘤患者生存期的延长,临床上骨转移癌的发病率也随之提高~([1])。四肢骨关节肿瘤,由于其极大程度地限制患者的活动,近年来引起学者的广泛关注~([1-2])。由于人体对结核杆菌的易感性,骨关节结核在发展中国家的发病率一直居高不下,四肢骨关节结核的诊断与防治也受到全球学者的关注~([3-5])。     

初诊伴有脊柱转移的前列腺癌生存相关因素分析

目的:探讨初诊时伴有脊柱转移的前列腺癌患者与生存相关的因素。方法:收集2005年1 月至2010年12月天津医科大学肿瘤医院接受内分泌治疗的前列腺癌脊柱转移患者49例,针对患者的碱性磷酸酶（ALP）、治疗前有无骨相关事件（SREs）、Gleason评分、治疗后PSA 最低值、激素敏感持续时间、有无化疗行单因素分析,并对存在统计学意义者进行多因素分析。结果:平均随访时间64.1 个月,死亡41例,中位生存时间为27个月,1 、3 、5 年生存率分别是81.6% 、40.8% 、20.4% 。单因素分析结果显示,有无联合化疗、ALP 水平、治疗前是否出现SRE 、Gleason评分、治疗后PSA 最低值及激素敏感持续时间与总生存率（OS）有关（P < 0.05）。 Cox 回归模型多因素分析显示,激素敏感持续时间≥ 19个月及联合化疗是较长生存时间的独立预后因素（P < 0.05）。结论:激素敏感持续时间及进展为去势抵抗性前列腺癌（castration resistant prostate cancer ,CRPC）后是否联合化疗是前列腺癌脊柱转移患者的预后独立因素。      

射频消融辅助开放性手术治疗肾透明细胞癌脊柱转移的临床疗效

摘要： 目的 探讨射频消融 （RFA） 辅助开放手术治疗肾透明细胞癌脊柱转移的临床疗效。方法 回顾性分析 2009年4月—2013年10月天津医科大学肿瘤医院收治的肾透明细胞癌脊柱转移患者31例, 其中男24例, 女7例, 年龄35~71岁, 平均 （55.3±10.5） 岁。RFA辅助开放手术 （RFA辅助组） 13例, 单纯开放手术 （单纯手术组） 18例。比较2 组术中出血量及手术时间, 应用视觉模拟评分 （VAS） 评估疼痛改善情况, 应用Frankel分级对脊髓损伤进行评估, 应用卡氏 （KPS） 评分系统对功能状态进行评分, 采用EORTC QLQ-C30 （Version 3.0） 问卷调查方法进行生活质量评价。治疗后对患者进行随访并进行生存分析。结果 随访10~50个月, 平均 （26.65±1.96） 个月。RFA辅助组术中平均出血量较单纯手术组明显减少 ［（1 488.46±629.87） mL vs.（2 050.00±726.19） mL, P＜0.05］, 手术时间明显缩短 ［（221.54± 79.04） min vs.（291.11±95.29） min, P＜0.05］; 2组治疗3个月、 6个月后疼痛程度较术前均有明显缓解 （均P＜0.01）; RFA辅助组术后3个月Frankel分级D、 E级比例由术前的53.8%提高到术后的84.6% （P＜0.05）, 单纯手术组由术前的66.7%提高到术后的88.9% （P＜0.01）; RFA辅助组术后3个月KPS评分80~100分的比例较术前提高38.4%, 单纯手术组提高27.8%; 2组治疗后功能状态较术前均有明显改善 （均P＜0.05）。结论 RFA辅助开放手术治疗肾透明细胞癌脊柱转移安全、 有效, RFA辅助下能够明显减少术中出血量, 缩短手术时间。     

化学去细胞异体神经移植修复鼠全面神经的实验研究

目的利用具有＂一主干多分支＂特征的化学去细胞同种异体神经（CEAN）修复大鼠面神经缺损并评价修复效果。方法取成年SD大鼠双侧面神经进行去细胞同种异体面神经制备和自体面神经冻融处理并进行结构评价。取成年雄性SD大鼠30只,制备大鼠左侧面神经10 mm缺损模型,随机分成3组（n=10）,分别为采用自体神经移植组（A组）、去细胞同种异体面神经移植（CEANA）组（B组）和自体神经液氮冷冻组（C组）,术后行大体观察和组织学观察。结果利用化学法可制备出保留天然成分和空间结构的具有＂一干多支＂特征的CEAN。术后12周,A组、B组有髓神经纤维总数均优于C组（P〈0.05）,A组与B组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论保留天然成分和空间结构的具有＂一干多支＂特征的CEANA可用于修复大鼠全面神经缺损的治疗,具有同自体神经移植相似的修复效果。     

化学去细胞异体神经周围复合BMSCs生物蛋白胶复合物促周围神经缺损修复

目的将BMSCs复合在化学去细胞异体神经(chemical extracted acellular nerve allograft,CEANA)周围,观察对CEANA修复周围神经缺损效果的影响。方法成年雄性C57小鼠21只,体重25～30g;成年雄性Balb/c小鼠15只,体重25～30g。取Balb/c小鼠双侧坐骨神经,制备CEANA。取C57小鼠3只,分离培养BMSCs,取5×106个第3代BMSCs添加到500μL生物蛋白胶制备BMSCs生物蛋白胶复合物,共培养3、7、14、21d后,分别取其上清与PC12细胞共培养,观察对PC12细胞的影响。取成年雄性C57小鼠18只,制备小鼠左侧坐骨神经10mm缺损模型,随机分成3组(n=6),分别采用自体神经移植复合生物蛋白胶(A组)、CEANA移植复合BMSCs生物蛋白胶复合物(B组)、CEANA移植复合生物蛋白胶(C组)修复坐骨神经缺损;实验动物右侧切开暴露坐骨神经,作为正常对照。术后行大体观察;术前及术后2、4、6、8周测量小鼠坐骨神经指数(static sciatic index,SSI);术后8周取材计算术侧小腿三头肌湿重恢复率并行小腿三头肌Masson染色观察,吻合口远端神经行甲苯胺蓝染色和透射电镜观察。结果 BMSCs在生物蛋白胶内均匀分布,外观呈球形,培养3d后可见BMSCs呈多个长突起。加入BMSCs生物蛋白胶复合物共培养3、7、14、21d的上清,PC12细胞均分化为类神经元样细胞。术后各组动物切口愈合良好。各组SSI随时间延长逐渐增加,术后4、6、8周A组SSI均高于B、C组,差异有统计学意义(P<0.05);B组略高于C组,但差异无统计学意义(P>0.05)。术后8周,B组小腿三头肌湿重恢复率、有髓神经纤维总数均优于C组,但较A组差,差异有统计学意义(P<0.05);B组小腿三头肌纤维面积、髓鞘厚度均优于C组(P<0.01),而与A组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论在CEANA周围添加BMSCs生物蛋白胶复合物可提高周围神经损伤修复效果。     

双向差速法制备高纯度雪旺细胞的实验研究

[目的]利用乳鼠的雪旺细胞与成纤维细胞贴壁及复合酶消化分离速度不同的特点,建立简单而快速提取和纯化雪旺细胞的方法。[方法]取3 d SD大鼠双侧坐骨神经,在解剖镜下剥离去除神经外膜,剪碎后用0.2%复合胶原酶(Collagenase NB4)消化,细胞悬液接种于预先用多聚赖氨酸包被的培养瓶差速贴壁30 min,然后将细胞悬液移入一新的培养瓶培养48 h;用0.05%复合胶原酶37℃消化30 min,振荡分离雪旺细胞与成纤维细胞,培养48 h后在相差显微镜下观察细胞形态;计数、纯度测定;免疫细胞化学鉴定和流式细胞仪检测所得的雪旺细胞的纯度。[结果]经过2次纯化后,每25 cm2培养瓶可获取约(117.2±3.4)×104个细胞;第一轮纯化后雪旺细胞纯度达86.99%±1.53%,经2次纯化后纯度为98.32%±0.12%,两轮纯化之间有显著性差异,P<0.001;P75NTR免疫细胞化学鉴定细胞为阳性,流式细胞仪检测雪旺细胞纯度达97.9%。[结论]双向差速复合胶原酶消化法是一种高效、快捷的雪旺细胞纯化方法。     

恶性外周神经鞘膜瘤中 TBX2 基因突变及相关蛋白 表达的临床意义

  目的  检测恶性外周神经鞘膜瘤基因组异常并探讨TBX2、CHK2和p53在恶性外周神经鞘膜瘤中的表达及其临床意义。  方法  收集天津医科大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科1991年1月至2011年12月手术切除并经病理证实的恶性外周神经鞘膜瘤组织标本63例。从中选取新鲜且DNA质量合格的肿瘤样本12例,采用第二代测序(next-generation sequencing,NGS) 方法,检测人恶性外周神经鞘膜瘤组织样本基因组异常情况。应用免疫组织化学方法检测63例恶性外周神经鞘膜瘤组织样本中TBX2、CHK2和p53的表达情况。  结果  12例恶性外周神经鞘膜瘤组织样本中,有1例TBX2基因突变。63例恶性外周神经鞘膜瘤组织样本中,TBX2、CHK2和p53的高表达率分别为60.3%(38/63) 、47.6%(30/63) 及30.2%(19/63) 。TBX2的高表达与AJCC分期、复发和转移有显著相关性(P＜0.05) ;TBX2的表达与CHK2的表达呈正相关(r=0.254,P=0.045) ,CHK2的表达与p53的表达呈正相关(r=0.343,P=0.006) 。高表达TBX2、CHK2和p53的无病生存时间及总生存时间均显著低于低表达组(P＜0.05) ,且TBX2、CHK2和p53均为恶性外周神经鞘膜瘤的独立预后因素。  结论  TBX2及其相关蛋白的表达可能在恶性外周神经鞘膜瘤发生发展过程中起重要作用,检测其表达有望为MPNST预后提供理论依据。       

软组织肉瘤的靶向治疗进展

软组织肉瘤(soft tissue sarcoma,STS)是源于间叶组织和与其交织生长外胚层神经组织的恶性肿瘤,包括除淋巴造血组织外的非上皮组织,即纤维、脂肪、肌肉、间皮以及分布于这些组织中的血管、淋巴管和外周神经,多位于四肢、躯干和腹膜后等部位,占成人恶性肿瘤的1%,儿童肿瘤的10%[1]。其主要特点为:分布广、类型多。根据世界卫生组织(world health organization,WHO)的分类,STS具有60多种亚型,许多亚型易形成假包膜而被     

化学去细胞异体神经添加不同组织来源雪旺细胞对周围神经损伤修复的功能评价

目的构建不同组织来源雪旺细胞(Schwann cells,SCs)及化学去细胞异体神经(chemically extracted acellular nerve allograft,CEANA)移植物,比较其修复周围神经缺损的效果。方法 4周龄SD大鼠3只,体重80～120g,体外培养、扩增和鉴定BMSCs及脂肪来源干细胞(adipose-derived stem cells,ADSCs)。体外诱导BMSCs和ADSCs分化为类雪旺细胞(dMSC,dADSC),并采用胶质细胞标记物p75和抗胶原纤维酸性蛋白(glial fi brillary acidic protein,GFAP)进行鉴定。取出生3d SD大鼠10只,体重6～8g,分离培养SCs。20只成年Wistar大鼠,体重200～250g,取双侧约20mm坐骨神经制备CEANA。40只成年雄性SD大鼠,制备左侧15mm坐骨神经缺损模型,根据神经缺损修复方法不同随机分为5组(n=8):A组,取自体坐骨神经翻转后吻合;B组,取15mm CEANA吻合后补充5×105个SCs;C组,取15mm CEANA吻合后补充5×105个dMSC;D组,取15mm CEANA吻合后补充5×105个dADSC;E组,取15mm CEANA吻合。术后12周行感觉和运动功能恢复评价及组织学评价。结果 BMSCs和ADSCs表面抗原标志为CD34-、CD45-、CD90+。经诱导后BMSCs和ADSCs形态变化与SCs相似,呈双极、星形结构,SCs标记物p75和GFAP均表达阳性。术后12周,A、B、C、D、E组肢体50%回缩阈值分别为(13.8±2.3)、(15.4±6.5)、(16.9±5.3)、(16.3±3.5)和(20.0±5.3)g,A组与E组比较差异有统计学意义(P0.01),B、C、D组间比较差异无统计学意义(P0.05)。A、B、C、D、E组小腿三头肌收缩力恢复率分别为87.0%±9.7%、70.0%±6.6%、69.0%±6.7%、65.0%±9.8%和45.0%±12.1%,A、B、C、D组与E组比较差异有统计学意义(P0.05)。各组远端吻合口神经坚牢蓝染色显示神经纤维排列整齐,无炎性反应。甲苯胺蓝染色和透射电镜观察显示,B、C、D组有髓神经纤维计数及有髓神经纤维髓鞘厚度均大于E组,差异均有统计学意义(P0.01);B组轴突直径大于C、D组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 CEANA补充dADSC修复周围神经缺损与补充dMSC和SCs具有类似的修复效果。dADSC来源广泛,可作为组织工程神经理想的种子细胞,在复合CEANA修复周围神经缺损发挥重要作用。     

周围神经修复与间质干细胞归巢的研究进展

 据流行病学统计,周围神经损伤约占创伤患者的2.8%,国内每年新增病例约30~50万例。由于神经组织的功能特异性和不可完全再生性,决定了周围神经一旦损伤后,致残的比例和危害的程度远远高于其他组织的损伤。周围神经损伤通常包括神经切割伤、碾挫伤、嵌压伤、火器伤及化学伤等。周围神经损伤的治疗是医学研究的难点,但是很多学者经过艰苦的努力,获得了很多非常有意义的成果,诸如神经生长因子等细胞因子的发现、神经营养素及神经节苷酯的研发、神经趋化性等提高神经再生纤维对接准确性的机制探讨、多种人工神经移植物、去细胞异体神经移植物等重大突破性成果。近年来,随着研究的深入,尤其是对神经损伤诊疗的新材料、新技术和新治疗方法方面均取得了较大的进展,使我们有机会对现有周围神经损伤的诊疗予以改进和提高。