基于生物信息学筛选早发性乳腺癌差异表达基因

目的筛选并分析与早发性乳腺癌发生、发展相关的靶基因。 方法(1)在美国国立生物技术信息中心的公共基因芯片数据库(GEO)中检索早发性乳腺癌样本及非早发性乳腺癌样本相关基因芯片数据。对上述数据使用GEO2R、R4.1.2及Venn软件筛选出相关差异表达基因(DEGs)，并运用在线分析工具(Web Gestalt)对DEGs，进行相关功能和信号通路富集分析。(2)同时，通过String在线数据库构建DEGs编码的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络，并利用Cytohubba插件对该网络中的基因进行评分，筛选出枢纽基因。将枢纽基因导入Kaplan-Meier生存分析工具(Kaplan-Meier Plotter)，评估枢纽基因在早发性乳腺癌的预后价值。(3)将肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库中的肿瘤组织以年龄为标准进行分组，分析枢纽基因在各年龄组中的表达，并与正常组织中的表达进行比较，对得到的枢纽基因进行验证。DEGs表达量的多组间比较使用Kruskal-Wallis H检验，使用Bonferroni法进行两两比较。 结果(1)筛选出编号为GSE89116、GSE109169、GSE36295的基因芯片数据集，共得到80个差异表达基因，其中上调差异表达基因17个，下调差异表达基因63个。富集分析显示：DEGs主要富集在脂质代谢和氧化还原过程以及PPAR信号通路、AMPK信号通路上。(2)在PPI中发现主要的关键基因为PPARG、ADIPOQ、LIPE、PCK1、PDK4、ACACB、PLIN1、CAV1、CD36、ANGPTL4。ACACB、ADIPOQ、CAV1、LIPE、PLIN1、PPARG基因的低表达与乳腺癌患者的不良OS相关(HR＝0.69、0.84、0.76、0.88、0.78、0.82；95%CI：0.59~0.80、0.76~0.93、0.67~0.83、0.79~0.97、0.70~0.86、0.73~0.90；P均<0.050)。(3)ACACB、ADIPOQ、LIPE、PLIN1、CAV1及PPARG这6个与预后相关的基因在正常组织中的表达量均远高于各年龄组肿瘤组织中的表达量(χ²＝104.03、179.57、161.85、189.87、118.56、103.62，P均<0.001)，早发性乳腺癌组(21~40岁)的LIPE、PLIN1表达量低于41~60岁、61~80岁年龄组，差异具有统计学意义(LIPE: Z＝21.07、23.12, P均<0.050; PLIN1：Z＝16.89、18.76, P均<0.050)。 结论早发性乳腺癌与非早发性乳腺癌存在差异基因表达谱，LIPE、PLIN1可能是早发性乳腺癌发生、发展的关键基因。     

表阿霉素联合化疗方案治疗29例恶性肿瘤疗效观察

目的观察以表阿霉素为主的不同化疗方案对常见恶性肿瘤的疗效及其毒副作用。方法以表阿霉素为主的CEP、CEOP、TE、IEO方案治疗肺癌、非霍奇金淋巴瘤、晚期乳腺癌和横纹肌肉瘤，其中表阿霉素60mg/m^2分2天静脉注射，其他药物都为常规剂量。21～28天为1个治疗周期，治疗2～3个周期后评价疗效。结果全组29例中CR7例，PR13例，SD5例，PD4例，总有效率68．97％。主要不良反应为骨髓抑制，其次是脱发和消化道反应。对肝肾功能和心脏影响轻微。结论以表阿霉素为主的联合化疗方案对常见恶性肿瘤疗效佳，安全性好，患者能较好地耐受。     

小型猪渐进性梗阻性黄疸模型的建立

目的建立小型猪慢性渐进性梗阻性黄疸模型，评价其模拟临床渐进性梗阻性黄疸患者的价值。方法开腹手术，将并行有16G注射器针头的胆总管用5％碘酒溶液浸泡处理的10号丝线捆扎后，抽除针头。使胆总管早期部分狭窄，后期组织受化学物质刺激发生无菌性炎症反应、纤维组织修复等病理改变，引发胆管组织慢性纤维瘢痕狭窄，造成渐进性梗阻性黄疸。结果实验动物术后观察28d无死亡，第5—7天逐渐出现黄疸，之后渐重；第28天时的总胆红素较术前明显升高[（1．22±0．41）μmol／L比（125．90±35．77）μmol／L（P〈0．01）]；4周后病理显示胆总管组织发生慢性纤维瘢痕样变，管腔狭窄阻塞。结论本小型猪动物模型模梗阻性黄疸呈渐进性、慢性过程。可重复性强、耐受性好，是比较理想的梗阻性黄疸动物模型。同时，小型猪肝胆系统的生理及解剖结构与人相近，可为临床胆管狭窄和肝门部癌相关研究提供较可靠实验依据。     

MR频谱检测乳酸的脉冲序列优化研究

目的通过改变一系列脉冲序列参数，以利于乳酸的最佳检测与定量分析。方法制作含乳酸玻璃模型。改变一系列的MR脉冲序列参数，应用点解析频谱序列(point resolved spectroscopy，PRESS)和激励回波序列(stimulated echo acquisition，STEAM)获得乳酸模型的相应频谱。另外，对12例脑病变患者和2例健康志愿者进行磁共振频谱检查，测量出每个波峰的峰高，并绘出序列变化曲线图。结果STEAM各波峰的峰向与PRESS序列一致，但STEAM各峰高均低于同等条件的PRESS峰。随着TE时间的延长，用乳酸模型测出的乳酸峰的峰高一序列曲线图呈波浪状变化，正向双峰在TE=26、270ms时共振波幅达到最大绝对值，负向双峰在TE=135～160ms之间达到最大绝对值。脑病变患者和健康志愿者的扫描结果表明，乳酸峰在优化的序列高于非优化的序列。结论优化的脉冲序列更有利于乳酸的检测与定量分析。     

经尿道电气化手术治疗112例膀胱肿瘤的临床分析

目的 :探讨经尿道电气化手术治疗病变局限于膀胱壁内肿瘤的治疗方法。方法:综合采用套切、勾切、气化、凝切及电凝、封闭闭孔神经等技术 ,经尿道根治性电气化手术切除膀胱肿瘤 112例。结果:2例因膀胱穿孔改行开放手术 ,7例需 2次手术完全切除肿瘤 ,全部病例均达到根治性切除目的 ,术后平均留置尿管 3～ 7d。结论 :经尿道电气化切除手术适宜病变局限于膀胱壁内肿瘤的根治性治疗。     

改进后的腹腔镜腹腔内补片术在疝修补中的应用(附316例临床分析)

目的 腹腔镜腹腔内补片植入术(IPOM)，因有补片引起腹内组织粘连引发肠梗阻甚至复发等报道，目前争议较多，未能推广应用。作者改进了以上方法的多个步骤以克服该方法的不足。探讨改进后的方法在成人疝修补中的应用价值。方法 以缝合小儿疝的方法关闭内环口；把补片的中心固定在疝环口的中心：经腹壁用可吸收线代替钉合枪以针织的方法把补片四周牢牢地固定并展平紧贴在腹膜上。利用脐内侧韧带腹膜覆盖网片的内侧：减少网片外露的面积，减少粘连发生。结果 具有容易与腹膜相融合特性的网片能很快地与腹膜融合成一柔韧性组织，加强了疝环薄弱区，极少引起腹内肠管的粘连，更没有肠梗阻的发生，复发率低。结论 作者认为经过改进后的IPOM方法是一种效果确切、创伤少、并发症少、费用低、有微创优点。值得继续探索应用。     

腹泻型、便秘型肠易激综合征和功能性便秘患者的直肠肛管测压比较

目的研究腹泻型、便秘型IBS和功能性便秘患者直肠肛管测压参数的不同，并评价性别和年龄对各项参数的影响，方法腹泻型IBS(n=18)、便秘型IBS(n=14)、功能性便秘(n=30)和健康对照组(n=18)，通过定点牵拉法进行直肠肛管测压。结果腹泻型IBS、便秘型IBS、功能性便秘以及健康对照组直肠肛管测压各项压力参数基本无差异，但三组患者的诱发RAIR所需的最小气体容量均显著高于健康对照组，便秘型IBS和功能性便秘模拟排便时发生矛盾运动的百分比显著高于腹泻型IBS和健康对照组；便秘型IBS和功能性便秘组中，肛管上部和下部最大紧缩压力，以及模拟排便发生矛盾运动的百分比男性均高于女性；腹泻型IBS组内男性模拟排便发生矛盾运动的百分比高于女性；健康对照组内男性肛管下部静息压力和最大紧缩压力高于女性；各组20-50岁人群和50-80岁人群的各项压力参数无显著性差异，但功能性便秘组青年组诱发RAIR所需的最小气体容量低于老年组。结论腹泻型IBS、便秘型IBS和功能性便秘患者的直肠肛管测压各项压力参数无助于这三型功能性肠病的鉴别诊断。男性的直肠肛管测压的多项压力参数显著高于女性，男性更易出现模拟排便矛盾运动，年龄对直肠肛管测压各项参数无明显影响。     

多激素分泌性垂体泌乳素腺瘤的激素分泌谱及克隆分析

目的 对多激素分泌性垂体泌乳素腺瘤的克隆状态以及激素分泌谱进行分析。方法 对26例女性垂体泌乳素腺瘤患者（单激素分泌性PRL腺瘤7例，多激素分泌性PRL腺瘤19例）进行肿瘤标本的免疫组化分析，并且提取DNA行HUMARA分析。结果免疫组化分析提示本组多激素分泌性垂体PRL腺瘤具有10种不同的激素分泌谱，现代分子生物学HUMARA克隆分析提示11／13例（85％）多激素分泌性垂体PRL腺瘤为单克隆起源。结论 结果提示垂体泌乳素腺瘤除了分泌泌乳素外，还可以分泌多种垂体激素，而且绝大多数多激素分泌性垂体腺瘤的起源是单克隆性的。     

超顺磁性氧化铁Resovist标记神经干细胞的实验研究

目的研究超顺磁性氧化铁（superparamgnetic iron oxides，SPIOs）标记神经干细胞及其生物学特性．方法：神经干细胞培养、传代和诱导分化；Resovist（一种SPIOs）标记神经干细胞。制备磁标记神经干细胞；利用免疫细胞化学、透射电镜和Prussian blue染色等方法对磁标记神经干细胞生物学特性进行研究。结果：在原代及传代细胞中有Nestin阳性细胞即神经干细胞．血清诱导下，神经干细胞可分化为GFAP、NF200阳性细胞．Resovist与神经干细胞共同孵育后，透射电镜及Prussian blue染色显示胞浆中含有铁颗粒，Resovist也可以随细胞的分裂增殖而传到子代细胞中。随Resovist浓度的增高（5．6μg／ml-11．2μg/ml），Resovist对神经干细胞存活、分化能力的影响无显著性差异（P〉0．05）．当Resovist的浓度大于22．4μg／ml时。Resovist影响其存活和分化（P〈0．05）。结论：本实验利用Resovist作为磁标记探针，对神经干细胞进行成功磁标记，为进一步利用核磁共振（MRI）对神经干细胞活体追踪奠定实验基础。     

副神经节细胞瘤的影像诊断

目的探讨副神经节细胞瘤的影像特点，提高其诊断正准率。方法对25例副神经节细胞瘤的影像资料进行分析，探讨不同影像检查方法诊断副神经节细胞瘤的价值。结果16例位于腹膜后、4例位于心脏、2例位于膀胱、2例位于胸腔近膈顶处、1例位于肝门区。以囊实性为主，与周围组织分界不清，MR及CT平扫肿瘤信号及密度不均匀，增强扫描实性部分可明显强化。17例肾上腺髓质^131I-间碘苄胍（^131I-MIBG）显像阳性率为88．2％（15例）；7例行生长抑素受体^99Tc^m-奥曲肽（^99Tc^m-octreotide）显像者，6例阳性。结论CT、MRI可显示肿瘤内部结构特征及与周围组织的关系，^131I-MIBG显像有定性价值，^99Tc-octreotide显像可提供补充信息。