益生菌调控肠道菌群对免疫检查点阻断治疗的影响

免疫检查点阻断是一种肿瘤免疫治疗的突破性技术。利用单克隆抗体抑制机体靶向的负调控信号,激活下游免疫反 应,能够产生由细胞毒性T细胞介导的杀伤肿瘤细胞的作用。然而这种疗法只能令少数患者受益,因此研究并开发提高免疫疗 效的方法具有重要意义。肠道菌群被认为对肿瘤免疫检查点阻断治疗的成功有重要的贡献。研究表明,肠道菌群的存在、组成 和多样性水平直接影响患者和小鼠的肿瘤治疗效果,并且免疫应答效率能通过粪菌移植或有益菌干预而改善。肠道的特征菌群 与宿主肿瘤微环境树突状细胞的抗原呈递功能和效应性T淋巴细胞的活性有显著的相关性。这种菌群‐免疫之间的调控机制很 大程度上是由肠道菌群代谢产生的短链脂肪酸或次级胆汁酸等物质通过配体‐受体的关系调控宿主基因表达,调节免疫细胞分 化及活性。另外,肠道细菌还可能通过易位定植于肿瘤组织进而刺激免疫反应。基于这些菌群与免疫关系的研究,可确信通过 避免使用抗生素、粪菌移植和益生菌干预的方法,改善或维持健康的肠道菌群结构,是优化肿瘤免疫检查点阻断治疗的有效途径。     

脂肪酸转运体CD36 在肿瘤发展中的研究进展

白细胞分化抗原36（CD36），属于B类清道夫受体家族（SR-B2），也被称为脂肪酸转运体（FAT）。CD36是一种跨 膜糖蛋白，在多种细胞类型中广泛表达，因其胞外结构域能与多种配体相互作用，从而在免疫反应、炎症、血管生成、脂质代谢 等过程中发挥重要作用。而在肿瘤领域，CD36在肿瘤细胞膜上有高表达现象，且通过不同机制影响了恶性肿瘤的发生、发展 等过程。当CD36与其配体[如血小板反应蛋白-1（TSP-1）、长链脂肪酸（LCFA）、Toll样受体、胶原蛋白等]结合后，介导了信号 传导，在肿瘤的侵袭转移、免疫调节、耐药等方面起到重要作用。除此之外，CD36还在肿瘤相关基质细胞和免疫细胞上有所表 达，在肿瘤发展过程中起了不同的作用。目前，CD36已被提议作为肿瘤的生物标志物和预后不良的指标。基于已有的研究报 道，本文将对CD36的结构、组织分布、相关配体进行分析，进一步探讨它在不同类型肿瘤中的影响过程和机制，以期为靶向 CD36的抗肿瘤药物研发提供新的视角。     

Dppz配体10,13-位由芳香基取代的新型单核钌配合物的合成

目的 本论文以1，10-邻菲罗啉（1，10-phenanthroline，phen）为辅助配体，在主配体联吡啶类（3，2-a：2'-3'-c）吩嗪[pyrido-（3，2-a：2'，3'-c）phenazine，dppz]的10，13-位分别引入噻吩、苯并噻吩、呋喃及苯并呋喃，设计并合成出对应4种新型单核二-（1，10-邻菲罗啉）-吡啶类（3，2-a：2'-3'-c）吩嗪合钌（Ⅱ）衍生物。方法 首先通过Suzuki偶联反应得到4种苯并噻二唑中间体，然后经CoCl₂催化、NaBH₄还原得到邻苯二胺类化合物，再经缩合反应得到对应的目标配合物。结果 苯并噻二唑中间体及对应的4种目标配合物通过磁共振氢谱、碳谱及高分辨质谱表征，紫外-可见吸收光谱进一步验证了目标配合物结构的正确性。结论 本论文通过多步反应合成出以1，10-邻菲罗啉为辅助配体，主配体dppz的10，13-位分别含有噻吩、苯并噻吩、呋喃及苯并呋喃的4种新型单核多吡啶钌配合物。紫外-可见吸收光谱实验表明尽管4种芳香取代基结构有差异，对应苯并噻二唑中间体和钌配合物的吸收光谱相似。