PNEC-ILC2神经免疫通路在支气管哮喘中的研究进展

本文通过认识肺神经内分泌细胞(pulmonary neuroendocrine cells,PNECs)和2型固有淋巴细胞(type 2 innate lymphoid cells,ILC2s)的结构和功能特点,归纳总结PNEC和ILC2在支气管哮喘中的作用.PNECs是由神经支配的一种特异性分化的气道上皮细胞,近年来...     

哮喘宁颗粒对支气管哮喘大鼠气道炎症反应的调节作用机制

目的 探讨哮喘宁颗粒对支气管哮喘大鼠气道炎症反应的调节作用。方法 将雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药组(哮喘宁颗粒2.48 g·kg^-1·d^-1灌胃)、西药组(布地奈德混悬液雾化),每组12只。除正常组外,其余各组大鼠分别于实验的第1、8天腹腔注射10%卵清蛋白(OVA),第15天开始予氢氧化铝混合液+1%OVA溶液雾化激发建立哮喘模型;连续干预2周。实验结束后,检测大鼠肺功能、外周血白细胞计数、嗜酸性粒细胞计数、肺泡灌洗液白介素-4(IL-4)、白介素-5(IL-5)、白介素-13(IL-13)含量;苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠支气管病理;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测肺组织IL-4、IL-5、IL-13 mRNA表达。结果 与模型组比较,中药组大鼠肺功能用力肺活量(FVC)、0.1 s用力呼气容积(FEV0.1)、FEV0.1/FVC、呼出50%FVC量时流速(FEF50%)显著升高(P<0.05);外周血白细胞计数、嗜酸性粒细胞计数显著降低(P<0.05);肺泡灌洗液IL-4、IL-5...     

基于网络药理学探讨哮喘宁颗粒治疗支气管哮喘的作用机制及PI3K/Akt信号通路验证

目的 基于网络药理学预测哮喘宁颗粒治疗支气管哮喘的潜在分子机制，并采用卵蛋白（OVA）致敏诱发的支气管哮喘大鼠模型对关键信号通路之一磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）进行实验验证。方法 利用传统中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）和中药分子机制生物信息学分析网络（BATMAN-TCM）筛选哮喘宁颗粒的主要有效成分和作用靶点。通过人类基因数据库（GeneCards）、人类孟德尔遗传靶点数据库（OMIM）等5个疾病数据库获取支气管哮喘相关的疾病靶点。筛选并通过韦恩图获得两者的共同靶标，使用蛋白相互作用数据库（STRING）构建化合物-疾病的蛋白质-蛋白质相互作用网络（PPI），并用Cytoscape 3.8.0建立“哮喘宁关键活性成分-核心靶基因”网络。通过基因本体（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。制备OVA刺激诱导的支气管哮喘大鼠模型，通过苏木素-伊红（HE）染色观察支气管与肺组织炎症情况，蛋白免疫印迹法（Western blot）实验验证网络药理学富集分析结果。结果 该实验分别获取哮喘宁活性成分232个，相关靶点4 687个，收集哮喘宁与支气管哮喘的共同靶点233个，包括嗜酸性粒细胞衍生神经毒素1（EDN1）、环磷腺苷效应元件结合蛋白1（CREB1）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A（CDKN1A）、表皮生长因子受体（EGFR）、丝裂原活化蛋白激酶14（MAPK14）、Akt1等。KEGG通路分析筛选了186条相关信号通路，显示PI3K/Akt信号通路可能在哮喘宁治疗支气管哮喘的过程中起关键作用。动物实验表明，与哮喘模型组比较，哮喘宁组可明显减轻大鼠气道炎症反应和平滑肌增生，并明显下调PI3K、Akt蛋白表达（P<0.05）。结论 哮喘宁治疗哮喘具有多成分、多靶点、多通路协同作用的特点，其中哮喘宁可能通过调控PI3K/Akt信号通路相关基因的表达，进一步发挥抗炎症的药理效应，为后续深入研究哮喘宁治疗支气管哮喘的复杂机制提供了理论依据。     

5个常用经典名方治疗儿童哮喘急性发作疗效的网状Meta分析

目的:应用网状Meta分析方法比较与评价5个经典名方治疗儿童支气管哮喘(BA)及咳嗽变异性哮喘(CVA)急性发作的临床疗效,并分别进一步比较与评价其中不同方剂治疗寒性哮喘或热性哮喘两大类证型的临床疗效.方法:运用计算机检索并筛选维普数据库(VIP),中国知网(CNKI)与万方(Wanfang Data)等数据库中关于5...     

基于网络药理学探讨保肺康颗粒对肺纤维化大鼠模型PI3K/Akt信号通路的调节作用

目的 基于网络药理学及动物实验验证的方法探讨保肺康颗粒（保肺康）对治疗肺纤维化的作用靶点及机制。方法 借助相关中药药理学数据库和分析平台筛选保肺康的有效成分及靶点；于各疾病数据库中检索肺间质纤维化疾病相关靶点，提取保肺康与肺纤维化的共同靶点，利用蛋白相互作用数据库（STRING）构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，通过Cytoscape 3.8.0软件对关键靶点进行网络拓扑学分析，建立“保肺康关键活性成分-核心靶基因”网络，对核心靶基因进行基因本体（GO）及京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析以探究保肺康治疗肺纤维化可能的分子机制。以博来霉素气管滴注的方式建立肺间质纤维化大鼠模型，分为正常组、模型组、保肺康组（27.18 g·kg^-1）、醋酸泼尼松组（1.17 mg·kg^-1），灌胃21 d，对各组肺组织用苏木素-伊红（HE）染色进行形态学观察，运用免疫组化（IHC）对大鼠肺组织内的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和蛋白激酶B（Akt）蛋白进行检测。结果 网络药理学方法筛选出保肺康治疗肺间质纤维化疾病关键基因18个，包括Akt1、丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）、核蛋白类癌基因（MYC）、低氧诱导因子-1α（HIF-1α）重组蛋白、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A（CDKN1A）、表皮生长因子受体（EGFR）、核心结合因子2（RUNX2）等。KEGG富集分析预测保肺康主要是通过PI3K/Akt信号通路、肿瘤坏死因子（TNF）信号通路、白细胞介素-17（IL-17）信号通路等发挥抗纤维化作用。IHC结果显示，与模型组比较，保肺康组内PI3K、Akt蛋白表达均明显降低（P<0.05，P<0.01）。结论 保肺康在治疗肺纤维化上具有毒性低、多层次、多靶点的特点，其可能通过调控PI3K/Akt信号通路影响肺纤维化程度，从而达到改善肺功能的作用。     

基于厥阴病机特点探讨乌梅丸在肺系疾病中的运用

[目的] 基于厥阴病机特点探讨乌梅丸在肺系疾病中的运用。[方法] 通过梳理厥阴病机的实质,整理并分析医案,以肺系感染性疾病、激素依赖性哮喘、过敏性哮喘/咳嗽变异性哮喘、慢性阻塞性肺疾病为例,阐述乌梅丸在治疗肺系疾病中的具体临床运用。[结果] 通过查阅古今各医家对厥阴病机实质的认识,梳理可得厥阴病机以“寒热错杂,阴阳失和”为主要特点,而这一病机特点与肺系疾病发生、发展过程中出现的“寒热错杂,虚实相兼,气机升降失常”的病机特征相符合。例如乌梅丸加减治疗激素依赖型哮喘患者,可明显减少患者激素用量,减轻哮喘症状,提高生活质量。[结论] 乌梅丸作为治疗厥阴病的代表性方剂,具有“平调寒热,燮理阴阳,和畅气血”的证治特点,将乌梅丸应用于肺系疾病的治疗,拓宽了乌梅丸的应用范畴。     

9个常用经典名方治疗成人支气管哮喘疗效的网状Meta分析

目的：应用网状Meta分析方法,评价9个经典名方治疗不同证型成人支气管哮喘的有效性,为临床诊疗支气管哮喘提供治疗依据。方法：检索并筛选国家知识基础设施数据库（CNKI）、中国学术期刊数据库（CSPD）及中文科技期刊数据库（CCD）中关于9个经典名方（玉屏风散、桑白皮汤、麻杏石甘汤、苏子降气汤、三子养亲汤、小青龙汤、定喘汤、金水六君煎、射干麻黄汤）治疗成人支气管哮喘的随机对照试验（RCT）,检索时限为建库至2021年12月20日。采用统计软件Stata 16.0对纳入文献进行网状Meta分析。结果：共纳入文献41篇。在提高临床有效率方面,射干麻黄汤+西医常规＞玉屏风散+西医常规＞金水六君煎+西医常规＞定喘汤+西医常规＞麻杏石甘汤+西医常规。在改善治疗后第一秒用力呼气量（FEV1）%方面,玉屏风散+西医常规＞射干麻黄汤+西医常规＞定喘汤+西医常规＞小青龙汤+西医常规＞苏子降气汤+西医常规。在药物安全性方面,观察组不良反应例数均少于对照组。结论：9个常用经典名方联合西医常规治疗较单纯西医常规治疗比较,均能提高临床治疗有效率,改善治疗后FEV1%,减少临床不良反应。由于受到纳入文献质量限制,临床仍需更多设计严谨的RCT。     

温阳法治疗肾病蛋白尿的应用探讨

蛋白尿是肾脏疾病常见的临床表现和就诊原因,是反映慢性肾脏病稳定、缓解、进展的重要临床依据之一,是预测和影响慢性肾脏病转归预后的重要因素。中医药对于蛋白尿有丰富的诊治经验,临床常采用运脾化湿、补肾固精、活血化瘀等法则治疗。笔者认为脾肾阳虚是肾病蛋白尿发生的重要病机,温补命门之火、健运脾土是蛋白尿治疗的重要方法之一,验之临床亦屡屡获效。现将初步思路叙述如下,以冀同道指正。     

5种经典名方治疗儿童咳嗽变异性哮喘的网状Meta分析

目的：应用网状Meta分析方法比较与评价5种经典名方治疗咳嗽变异性哮喘（CVA）的临床疗效,并分别进一步评价其有效性及安全性。方法：运用计算机检索并筛选国家知识基础设施数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国学术期刊数据库（CSPD）及中文科技期刊数据库（CCD）等数据库中关于5种经典名方（小青龙汤、射干麻黄汤、定喘汤、麻杏石甘汤、玉屏风散）治疗CVA的随机对照试验（RCT）,检索时间为2010年1月1日至2022年5月5日。对纳入文献进行评估和筛选,并完成资料提取。借助软件Stata16.0实施网状Meta分析。结果：共纳入40个RCT,网状Meta分析结果提示,在不考虑证型因素时,射干麻黄汤组疗效最为显著；而在辨证分型中,定喘汤+孟鲁司特钠片治疗CVA热证疗效最佳,射干麻黄汤对CVA寒证疗效最为显著。结局指标中,观察组治疗后的肺功能优于对照组且不良反应少于对照组。结论：与孟鲁司特钠片组相比,5种经典名方单独使用或联合孟鲁司特钠片使用均能提高疗效,改善治疗后肺功能及减少治疗过程中出现的不良反应,且射干麻黄汤组治疗效果最佳。但上述结论仍需大量设计科学、质量更高的RCT来加以验证和说明。