肠紧密连接在腹泻型肠易激综合征中的作用及中医药干预的研究进展

腹泻型肠易激综合征（IBS-D）是以腹痛、大便含水量增加为主要表现的慢性肠道病变。该病病理机制复杂,由多因素共同促成。其中,肠黏膜屏障功能受损在IBS-D的发病中起重要作用。肠黏膜细胞间紧密连接（TJ）主要由闭合蛋白（Occludin）、紧密连接蛋白（Claudins）及闭锁小带蛋白（ZOs）组成,是机械屏障的重要成分,可显著影响黏膜功能。现代医学认为该病发病机制尚未明确,治疗常以对症处理,疗效往往不尽人意。中医学认为,肠黏膜上皮屏障功能与“脾为之卫”理论相对应,较多研究报道中药活性成分及复方可通过调控TJ蛋白恢复IBS-D大鼠肠上皮屏障功能,降低其通透性,减少肠腔内水和电解质渗出,从而改善症状。该文综述了TJ及其关键靶点蛋白与IBS-D的关系,以明确TJ在IBS-D病理生理的关键作用。同时,对靶向调控TJ从而可能治疗IBS-D的中医药进行总结,以期为IBS-D的治疗及进一步的药物开发提供理论依据。     

基于NLRP3焦亡通路的中药干预溃疡性结肠炎的研究进展

溃疡性结肠炎（UC）主要发生于结直肠,该病病理机制复杂,与肠道的不可控性炎症反应密切相关。当前,西医主要使用糖皮质激素、免疫抑制剂等减轻肠道炎症,虽然可以在一定程度上阻遏UC的进展,但不良反应较大。越来越多研究证实,中医药防治UC具有明显的优势,可显著降低该病复发率。细胞焦亡是一种新型细胞死亡方式,可破坏细胞结构,释放胞内促炎物质,介导UC肠道免疫反应。研究人员认为中医药对细胞焦亡的干预主要表现为促进细胞焦亡（损其有余）和抑制细胞焦亡（补其不足）,这与调节阴阳相一致。其中,中药主要通过抑制细胞焦亡（补其不足）,减轻肠道免疫反应,起到治疗UC的作用。近年来,业界开展了大量研究探索中药通过调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)焦亡通路治疗UC的作用机制,结果表明NLRP3焦亡通路是中药治疗UC的关键靶通路。但目前尚缺乏关于中药抑制NLRP3焦亡通路进而治疗UC的全面系统的总结。该文以“细胞焦亡”“NLRP3”“溃疡性结肠炎”及“中药”等为关键词,检索和分析近年来该领域中英文文献,发现调控NLRP3焦亡通路的中药主要包括清热燥湿类、调和气血类、行气通腑类和健脾祛湿类,这可为科研...     

基于网络药理学探讨补脾胃泻阴火升阳汤治疗胃食管反流病的作用机制及实验验证

目的基于网络药理学和分子对接技术研究补脾胃泻阴火升阳汤干预胃食管反流病的作用机制。方法通过TCMSP筛选补脾胃泻阴火升阳汤主要活性成分和靶点信息, 采用GeneCards、OMIM、TTD、PharmGKB数据库确定胃食管反流病相关的靶点, 取活性成分作用靶点和疾病靶点交集, 通过STRING数据库构建PPI网络, 并基于Cytoscape CytoNCA插件提取核心靶点进行分析。利用Metascape进行GO功能富集和KEGG通路富集分析, 通过Cytoscape 3.7.2构建"成分-靶点-信号通路"网络, 运用Autodock进行分子对接验证。采用动物实验进行验证, 选取SPF级SD雄性大鼠, 采用经食管支架植入术建立胃食管反流病大鼠模型, 补脾胃泻阴火升阳汤干预14 d后, 检测各组大鼠血清TNF-α、环氧化酶(COX-2)水平。结果共筛选出补脾胃泻阴火升阳汤的有效成分215个, 其作用于胃食管反流病的主要靶点有TNF、IL6、CASP3、TP53、PTGS2等, 主要集中于癌症通路、AGE-RAGE信号通路、钙信号通路、NF-κB信号通路等。分子对接结果显示, 补脾胃泻阴火升...     

中医药调控Cajal间质细胞治疗功能性胃肠病的研究进展

Cajal间质细胞是一类具有独特超微结构、分子表型和功能的不同类别的细胞，其主要功能是产生慢波，从而引发胃肠起搏，调控胃肠运动。它们在协调消化系统的正常活动方面具有极为重要的生理作用，其数量、形态及功能异常等往往对胃肠动力造成一定影响。功能性胃肠病是一类与胃肠运动功能密切相关的消化系统疾病，相关研究表明功能性胃肠病的发病与Cajal间质细胞的数量、形态及功能异常密切相关，而中医药可通过调控Cajal间质细胞形态及数量、维持胃肠电生理的正常运转、抑制其过度自噬及激活相关信号通路等改善胃肠动力，从而治疗功能性胃肠病。本文将从中药复方、中药单体、中医外治法调控Cajal间质细胞治疗功能性胃肠病进行论述。     

中医药调节胃肠激素水平防治胃食管反流病研究进展

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease,GERD）是一种胃肠动力障碍性疾病。该病发病机制复杂,至今尚未完全阐明,由多种因素共同致病。其中食管下括约肌压力（lower esophageal sphincter pressure,LESP）降低、食管高敏性、胃肠功能障碍是其基本病理变化。胃肠激素作为消化道功能重要的调控因子,通过改善LESP、降低食管敏感性及促进胃肠运动等,在GERD的发生发展中起关键作用。目前,西医运用质子泵抑制剂干预本病,具有起效快、短期疗效显著等优势,但长期服用容易伴随较多不良反应,给患者身心健康带来了巨大压力。因此,探索长期疗效稳定、不良反应少的新型疗法迫在眉睫。近年来众多研究显示,中医药能够多靶点、全方位、多途径调节胃肠激素水平,增强LESP,恢复胃肠正常运动等遏制GERD进展。大量研究发现,中药单体、中药复方、中医外治、中医综合疗法及中西医联合疗法可通过调节胃肠激素水平以提高LESP,增强胃肠运动等,从而积极防治GERD,为干预GERD提供了新方法。然而,目前尚缺乏中医药调节胃肠激素水平以防治GERD的系统综述。因此,该文从...     

基于“以俞调枢”从肠黏膜紧密连接蛋白介导肠机械屏障论述背俞指针疗法防治腹泻型肠易激综合征的作用机制与可行性

腹泻型肠易激综合征(IBS-D)是一种慢性肠道疾病,其特点是腹痛、排泄物的含水量增加。该病的病理机制复杂,其中肠黏膜机械屏障功能损伤是IBS-D的主要发病原因之一。而肠上皮细胞间紧密连接是肠机械屏障的基础结构,可维持肠道隔绝外界病原体的功能,若肠道紧密连接蛋白表达下降,机械屏障功能受损,肠道不能有效地隔绝肠腔细菌,会诱发免疫应答,进而加重IBS-D病情,故修复肠道机械屏障是治疗IBS-D的重要策略。传统医学“脾为之卫”是指消化系统固护机体,抵御外邪的功能,这与现代医学中正常的肠道机械屏障结构可抵御外界病原体的观点相符。背俞指针疗法是谢胜教授研创的特色中医外治疗法,其通过手法刺激机体膀胱经背俞穴,调节膀胱经经气运行,从而恢复脾胃枢机之升降,即“以俞调枢”。研究证实,背俞指针疗法可明显遏制IBS-D患者的病情进展,改善其预后。因此,本文以中医经典理论为基础,探讨IBS-D的中医病机、紧密连接蛋白在IBS-D发病中的作用,以及背俞指针疗法防治IBS-D的作用机制与可行性,以期为IBS-D的预防和治疗提供新的思路。     

中药调节肠道菌群治疗溃疡性结肠炎的研究进展

溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性非特异性炎症性肠病。该病发病机制复杂，由多种因素共同致病。肠黏膜屏障受损是UC的基本病理改变，肠道菌群紊乱是UC的重要特征之一，肠道菌群通过调节肠黏膜免疫及炎症反应以修复受损的肠黏膜屏障，在UC的病理过程中发挥关键作用。目前西医治疗该病具有起效迅速，短期疗效显著等优势，但长期使用疗效欠佳，并伴随诸多不良反应，给患者造成了巨大的身心痛苦。因此，探索长期疗效确切，不良反应轻的治疗新方法迫在眉睫。大量研究显示，中药能够多靶点、全方位调节肠道菌群，恢复菌群稳态，修复受损的肠黏膜屏障，从而遏制UC进展。众多研究表明，中药活性成分或单体、中药复方可通过调节肠道菌群以改善肠黏膜免疫，降低肠黏膜炎症反应，从而恢复肠黏膜屏障正常生理功能，从而有效拮抗UC，为UC防治提供新策略。虽然当前有一些关于中药调节肠道菌群以防治UC的研究，但其研究均存在着系统性与全面性不足的缺点。因此，该文基于UC的研究现状、肠道菌群及中药治疗等，综述了肠道菌群与UC的关系，以阐明肠道菌群在UC发生发展中的关键作用。同时，对近5年来靶向调节肠道菌群以治疗UC的中药进行全面、系统的总结，以期为UC治疗提...     

基于JAK/STAT通路的中医药干预溃疡性结肠炎研究进展

溃疡性结肠炎（UC）是以结直肠黏膜慢性持续性炎症为表现的疾患,该病病理机制复杂,与免疫炎症及凋亡活性增强等有关。Janus酪氨酸蛋白激酶（JAK）/信号转导及转录激活因子（STAT）是调控机体生理功能的重要分子通路,可调控肠道促炎因子的释放和诱导细胞凋亡,造成结肠组织损伤。UC状态下,JAK与STAT的生物活性及表达水平均上升,组织炎症反应及凋亡率增加,促使肠黏膜组织遭受破坏。目前,UC的治疗主要使用糖皮质激素、免疫抑制剂等减轻肠道炎症,虽然可以在一定程度上阻遏UC的进展,但不良反应较大。大量研究表明,中医药防治UC具有明显的优势,可显著降低该病复发率。近年来,中医药界开展了大量研究探索中医药通过调控JAK/STAT通路治疗UC的作用,结果表明JAK/STAT通路是中医药治疗UC的关键靶通路。基于虚实夹杂的病因病机,中医药以清热燥湿、凉血活血、健脾温肾和攻补兼施等法调控JAK/STAT通路,维持促炎因子与抗炎因子平衡,削弱结肠炎症反应,抑制细胞凋亡,起到治疗UC的作用。该文总结和分析了中医药靶向JAK/STAT信号通路干预UC的机制和作用,并将不同细胞因子如白细胞介素（IL）-6、IL...     

中药多糖类成分诱导胃癌细胞凋亡的研究进展

胃癌（GC）是一种发生于胃黏膜上皮组织并严重影响患者生命健康的消化道肿瘤，其死亡率居于恶性肿瘤第3位。虽然近年来医疗技术水平已取得了长足进步，但现今通过手术、化疗及靶向治疗等方法依然无法有效遏制GC进展。GC的发病机制异常复杂，与肿瘤微环境、慢性炎症及免疫逃逸等密切相关，其中肿瘤细胞的凋亡减少是GC发生发展的重要机制之一。凋亡是指在特定的生理或病理状态下，由基因所引起的细胞自行终止生命的过程，对于保持内环境稳定有着重要意义。研究人员发现，在GC状态下，线粒体内源性凋亡、内质网应激及外部死亡受体等凋亡途径，受多条信号通路及基因的调控，共同导致GC细胞凋亡率下降，从而促使GC病情的进展。中药具有多成分、多靶点、协同增效及不良反应少等优势及特色。大量研究表明，作为中药有效成分的多糖类成分，其具有抑癌、控制血糖、抗炎、抗氧化损伤、抗病毒等生物活性，可通过诱导细胞凋亡有效抑制GC的恶化，逐渐成为GC药物研发的热点。然而，目前尚未发现对中药多糖诱导GC细胞凋亡系统的、细致的综述报道，故该文对中药多糖促进细胞凋亡干预GC的研究进行分析、总结，以期为中药多糖干预GC的基础研究、新药研发与临床应用提供理...     

肠紧密连接在溃疡性结肠炎中的作用及中药治疗进展

溃疡性结肠炎（UC）是一种影响患者结肠或直肠的疾病，以长期反复性炎症为特征，最终导致肠黏膜出现溃疡。该病具有较高的发病率，且不易治愈，给患者带来了巨大的身心不适和经济负担。因此，探索和研发治愈率高、不良反应小的新疗法迫在眉睫。本病病理机制复杂，由多因素共同促成。其中肠黏膜屏障受损是UC的主要病理基础，是当前热门研究课题和新方向。肠上皮紧密连接（TJ）作为肠黏膜机械屏障的结构基础，可积极调控黏膜功能，在UC的发病中起关键作用。中医药可以多途径、多靶点调控TJ蛋白，修复肠黏膜屏障，从而阻断UC进展。大量研究表明，中药单体或成分、复方及其制剂可通过调控TJ蛋白维持UC肠上皮功能，降低其通透性而有效治疗UC，为干预UC提供了新的治疗策略。虽然中药通过介导TJ蛋白表达干预UC具有西医难以取代的独特优势，但目前缺乏对中药促进TJ蛋白表达治疗UC全面的综述。故该文从UC的现状、中医辨证论治基础上以“溃疡性结肠炎”“紧密连接”“中药”等为关键词，检索查阅近年来中英文相关文献，综述了TJ及其关键靶点蛋白与UC的关系，以明确TJ在UC病理生理的关键作用。同时，对近年来靶向调控TJ而治疗UC的中药进行系统性总结，以期为UC的治疗以及进一步的药物开发提供理论依据。