服用氯吡格雷或替格瑞洛患者的血小板最大聚集率差异研究

摘 要 目的：研究经皮冠脉介入术（PCI）后服用氯吡格雷的患者与服用替格瑞洛的患者血小板最大聚集率（MAR）的差异和出血情况,为临床使用抗血小板药物提供参考。方法: 选取因急性冠状动脉综合征(ACS)入院行PCI后服用氯吡格雷或者替格瑞洛的患者,在出院前对其MAR值进行检测,随访3个月内出血事件的发生情况,并比较两组患者MAR值以及随访结果的差异。结果: 服用氯吡格雷的患者出院时MAR为（51.1±13.7）%（n=76）,服用替格瑞洛的患者MAR为（32.6±15.7）%（n=76）,两组差异有统计学意义（P<0.001）。随访结果显示氯吡格雷组出血事件低于替格瑞洛组（P<0.05）。结论: 服用替格瑞洛的患者出院后出血的倾向可能比服用氯吡格雷的患者更大。     

Menin蛋白生物学功能的研究进展

Menin蛋白为MEN1基因的表达产物,而MEN1基因的突变是遗传性多发性内分泌腺瘤病的致病原因.Menin蛋白具有多种生物学作用,可影响胚胎的生长发育,与肿瘤的发生和生长又密切相关.本文对Menin蛋白生物学功能研究进展进行综述.     

CTX-M-15基因在大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌头孢他啶耐药株中的检测

[目的]了解CTX-M-15基因与大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对头孢他啶耐药的关系。[方法]筛选ESBLs阳性且对头孢他啶耐药的菌株为实验组,对头孢他啶敏感而对头孢曲松耐药的菌株为对照组。多重PCR方法检测CTX-M-14,CTX-M-15基因。[结果]实验组CTX-M-15基因检出率高达75.9%,单纯CTX-M-15基因为40.6%,同时存在CTX-M15、CTX-M-14基因为35.2%。而对照组检出率分别为:17.7%、5.9%、11.8%。[结论]CTX-M-15基因是大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对头孢他啶耐药的主要机制,建议临床合理使用抗生素,避免引起流行。     

代谢综合征各组分与非酒精性脂肪肝发病风险的关系

[目的]分析基线代谢综合征(MS)及其各组分与新发非酒精性脂肪肝(NAFLD)的关系。[方法]研究对象选择每年定期在大连医科大学附属第二医院体检中心行健康体检者1 305例,取得2007年6月—2008年12月的基线资料。2011年3月—2011年12月随访复查,两次调查资料均完整者1 303人,选择基线调查时未患NAFLD的838人进行分析。以随访时是否为NALFD分为两组,对比两组基线时各代谢综合征组分的差异,采用多因素lo-gistic回归分析影响NAFLD的因素。[结果]基线时有MS者新发NAFLD累计发生率45.98%,无MS者新发NAFLD累计发生率15.58%。在不同性别均可见有MS者新发NAFLD累计发生率显著高于无MS组(P<0.05)。新发NAFLD者基线的年龄、血压、血糖、尿酸、体质指数、总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平均显著高于非NAFLD组人群,高密度脂蛋白胆固醇水平明显低于非NAFLD组人群。随着基线时存在代谢异常的数量增多,新发NAFLD的累计发生率明显增多,差异有显著性意义(P<0.01)。Logistic回归分析显示,男性性别、高总胆固醇、高甘油三酯和超重/肥胖发生NAFLD的风险分别为2.51(95%CI 1.63～3.86)、1.34(95%CI 1.07～1.68)、1.57(95%CI 1.20～2.07)和1.37(95%CI 1.27～1.47)。[结论]男性、高TC血症、高TG血症和肥胖增加NAFLD的患病风险。     

GL1-EGFP融合蛋白的原核表达及对神经胶质瘤细胞的靶向作用分析

[目的]构建、纯化神经胶质瘤靶向肽GL1和EGFP融合蛋白表达载体(GL1-EGFP),并且分析其靶向作用。[方法]通过PCR扩增目的基因GL1-EGFP,并连接到pET-22b(+)载体上构建原核表达质粒,重组体转到感受态大肠杆菌BL21(DE3)中进行蛋白诱导表达,重组蛋白利用Ni2+-树脂柱亲和层析纯化,利用SDS-PAGE和Western blotting鉴定表达纯化蛋白,激光共聚焦显微镜检测GL1-EGFP对神经胶质瘤细胞的靶向作用。[结果]构建了GL1-EGFP原核表达载体,在IPTG诱导下获得了高效表达。Western blotting分析证明纯化蛋白为目的蛋白GL1-EGFP。体外细胞实验表明GL1-EGFP融合蛋白对神经胶质瘤细胞U87△EGFR具有靶向作用。[结论]GL1-EGFP靶向融合蛋白对恶性神经胶质瘤细胞有明显的靶向定位作用。     

反义TIMP-1基因转染对肺纤维化大鼠肺组织TIMP-1和Ⅰ型胶原表达的影响

[目的]观察反义金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)基因转染对博来霉素(BLM)诱导的大鼠肺纤维化肺组织中TIMP-1和Ⅰ型胶原的影响。[方法]SD大鼠随机分为T1组(正义TIMP-1转染组)、T2组(反义TIMP-1转染组)、T3组(空载体转染组)以及C组(正常对照组)、C1组(肺纤维化组)。C组不给予任何干预措施;T1、T2、T3组在给予BLM后第1、3、7、14、28、60、90天分别将含正、反义人TIMP-1cDNA逆转录病毒载体、空载体导入大鼠肺内,转染后28 d处死大鼠;C1组仅给予BLM,时间与转染组相同。HE染色、Masson染色法观察肺组织病理形态学变化,RT-PCR和免疫组织化学检测TIMP-1和Ⅰ型胶原的表达。[结果]给予BLM后第1、3天T2组与同一时间点的C1组及T3组比较纤维化程度减轻,TIMP-1和Ⅰ型胶原基因和蛋白的表达下降(P<0.05);而T1组纤维化程度加重,TIMP-1和Ⅰ型胶原基因和蛋白的表达增高。给予BLM后第7、14、28、60、90天T1和T2组与同一时间点的C1组及T3组比较均无明显不同。[结论]给予BLM后第1、3天进行反义TIMP-1基因转染可以在一定程度上抑制肺纤维化的发生和发展。     

2,5-己二酮致大鼠骨髓间充质干细胞凋亡的研究

目的：研究2,5-己二酮（2,5-HD）对大鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）的凋亡作用及其机制。方法从大鼠骨髓分离、提取和培养大鼠BMSCs ,经形态学观察,流式检测特异细胞标记物表达,成骨、成脂细胞诱导分化,确认其为BMSCs。将BMSCs暴露于10 mmol/L,20 mmol/L,40 mmol/L 2,5-HD,培养24 h,并设立空白对照组。用MTT法观察细胞存活率;用HE染色法观察染毒后细胞形态变化;用Hoechst染色法检测细胞凋亡;用Western Blot检测Bax、Bcl-2蛋白表达水平。结果2,5-HD染毒组BMSCs存活率显著低于对照组（P＜0．05）。 HE染色观察显示,染毒BMSCs胞体变小,胞核固缩,突起变短。 Hoechst 染色观察结果表明,染毒BMSCs可见核的固缩及新月形等凋亡特征的核形态变化。 Western Blot结果表明,与对照组比较,染毒组BMSCs的Bax蛋白水平显著升高（P＜0．05）,Bcl-2蛋白水平显著下降（P＜0．05）。结论2,5-HD能诱导大鼠BMSCs凋亡,且其凋亡诱导机制可能与Bax/Bcl-2蛋白的表达紊乱有关。     

间充质干细胞移植对正己烷致周围神经病大鼠神经电生理的影响

目的：观察大鼠骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells, MSCs）移植对正己烷致周围神经病大鼠神经电生理的影响。方法 SD大鼠54只随机分为对照组、低剂量染毒组和高剂量染毒组,低剂量组和高剂量组均用2,5-己二酮（2,5-HD）,分别以200 mg/kg和400 mg/kg的剂量进行腹腔注射染毒,对照组用生理盐水进行腹腔注射。染毒6周后,以上各组均随机分为2组,分别任取1组大鼠尾静脉移植MSCs,每只大鼠移植1×106个MSCs。染毒及MSCs移植过程中,观察大鼠的一般状态和步态变化,并用肌电图与诱发电位仪记录大鼠尾神经传导潜伏期和神经传导速度。结果大鼠染毒6周时,低、高剂量组的步态评分分别升高至2.87±0.28和3.78±0.24、神经传导潜伏期分别延长为（5.15±0.29） ms和（6.75±0.35） ms、神经传导速度分别减低为（13.20±0.51） m/s和（8.00±0.43）m/s。 MSCs移植后,随移植时间的延长,模型大鼠步态评分下降,神经传导潜伏期和神经传导速度逐渐恢复。移植5周后,低、高剂量组的神经传导潜伏期分别恢复21.63％和16.08％,神经传导速度分别提高13.38％和38.71％,与未移植MSCs的对照组相比,差异有显著性意义（P＜0.05）。结论 MSCs移植能明显改善正己烷致周围神经病大鼠的行为学和神经电生理。     

脑组织缺血耐受性与凋亡相关基因NF-κB和caspase-3的表达研究

目的 探讨脑缺血预处理引起的脑保护机制,为临床缺血性脑血管病的防治提供理论依据.方法 48只健康雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠(体重200 ～ 250 g)随机分成3组:假手术组(n=16)、脑缺血预处理组(n=16)、脑缺血组(n=16).假手术组:颈部正中切口暴露右侧颈总动脉后缝合皮肤.脑缺血预处理组:按Koizumi线栓法改良制成局灶-局灶脑缺血模型,先阻断大脑中动脉血流30 min后恢复血流,再灌注24 h,之后再阻断同侧大脑中动脉血流24 h.脑缺血组:阻断大脑中动脉血流24 h.分别观察3组动物的以下指标:按Bederson法进行神经功能评分;以干湿重法计算脑含水量,脑含水量(％)=(湿重-干重)/湿重;用免疫组织化学方法检测大鼠海马组织NF-κB和caspase-3的表达.结果 (1)神经功能评分:假手术组、预处理组和脑缺血组分别为0分、(1.13 ±0.99)分和(2.25±0.89)分.各组间比较差异明显(P＜0.05).(2)脑含水量测定:假手术组、预处理组和脑缺血组分别为(69.9±0.38)％、(75.5±0.54)％和(81.9±0.55)％,各组间比较差异明显(P＜0.05).(3)基因表达检测(个/高倍视野):假手术组、预处理组和脑缺血组NF-κB表达分别为11.2±2.59、25.4±3.78和38.6±7.67;假手术组、预处理组和脑缺血组caspase-3表达分别为0.8±0.84、27.2±3.42和37.8±4.49.预处理组NF-κB和caspase-3的表达均低于脑缺血组,而高于假手术组,各组间比较差异有显著性意义(P＜0.05).结论 脑缺血预处理后对再次缺血有保护作用,凋亡相关基因NF-κB和caspase-3表达的减少在这种脑保护机制中可能起重要作用.     

卵巢癌肿瘤干细胞标记物及其靶向治疗

卵巢癌由于肿瘤干细胞的耐药性和增强肿瘤再生能力的特性,很难达到彻底治愈。随着卵巢癌肿瘤干细胞成功的分离和鉴定,如何识别卵巢癌肿瘤干细胞并对其进行靶向治疗显得尤为重要。本文将集中就卵巢癌肿瘤干细胞标记物及其新的治疗策略进行综述。