曲古抑菌素A对博莱霉素致肺纤维化小鼠新生血管的影响

目的探讨组蛋白脱乙酰基转移酶抑制剂曲古抑菌素A（trichostatinA,TSA）对博莱霉素诱导肺纤维化小鼠的新生血管的影响。方法120只雄性C57BL／6小鼠随机分为控制对照组（CG）、肺纤维化模型组（MG）、TSA早期处理组（EG）和TSA晚期处理组（LG）。MG、EG、LG予以博莱霉素溶液10mg／kg气管内注射建立小鼠肺纤维化模型,CG予以等体积019％氯化钠溶液注射。TSA处理组在造模后分两个阶段（早期：第1～14天;晚期：第15～28天）予以TSA溶液40mg／kg腹腔内注射,每周2次;CG和MG则予以等体积二甲基亚砜（Dmso）腹腔注射。各组于造模后第7、14、28天分三批处死,观察肺组织大体,行HE和Masson染色,Szapiel评分,测定羟脯氨酸（HYP）含量,免疫组化检测血管内皮生长因子（vascularendothelialgrothfactor,VEGFo结果小鼠造模均成功：CG小鼠未见蓝色胶原沉积;MG小鼠可见蓝色胶原沉积明显;并随着小鼠生存时间延长,蓝色胶原沉积加重,EG小鼠可见蓝色胶原沉积介于CG组与MG组之间;LG组蓝色胶原沉积较EG更重。与CG组比较,其他各组各时点HYP含量及VEGF的tOD值均发生显著变化（均P〈0．01）;与MG组比较,EG组第7、14、28天HYP含量均显著降低（均P〈001）;与EG组比较．LG组第7、14、28天HYP含量均显著升高（均P〈0．01）与MG组比较,EG组第7、14、28天VEGF的IOD值均发生显著变化（均P〈001）;与EG组比较,LG组第7、14、28天VEGF的IOD值均显著升高（均P〈0．01o结论早期予以TSA可以抑制博莱霉素致肺纤维化小鼠新生血管形成,减轻肺问质纤维化,晚期干预则没有明显作用。