经一级结构证实的两例血红蛋白E复合β-地中海贫血病

两例严重贫血的住院患者,经醋酸纤维薄膜电泳检查,显示其红细胞内含有一种电泳迁移率与HbA_2 相同的异常血红蛋白。经一级结构分析证明为 HbE[β26(B8)Glu→Lys]。结合家系调查、临床表现及血细胞学检查结果,证明第一例的遗传变异来源于母亲,另一例则来自父亲。而且他们的父亲或母亲均有HbA_2 增高,符合轻度β-地中海贫血。因此,确证此两例为见于我省的携有HbE和β-地中海贫血的双重杂合子。从病例1血样纯化的HbE具有与HbA相似的氧平衡特征。     

四种异型血红蛋白的氧平衡特征

本文报告见于湖南的四种异型血红蛋白的氧平衡特征。HbJ 曼谷和 HbE 的功能特征与正常 HbA 相似。纯化 Hb 双峰的氧亲和力增高,Hill 作图呈“双相”。Hb 纽约的氧亲和力降低,而亚基间协同作用正常。在血红蛋白模型的基础上,对这四种 Hb 变异体的分子呼吸机制作了讨论。     

抗血友病因子的基因结构与分子缺陷

众所周知,血液凝固机制包括了血小板、血浆凝血因子及血管内皮细胞之间十分复杂的相互作用。凝血因子能藉内源性和外源性两条反应途径依次活化,将可溶的纤维蛋白原转变成不溶的纤维蛋白多聚体,进而网罗红细胞并稳定血小板聚集所形成的栓块,阻止受创部位继续出血。在内源性凝血途径中,X因子的活化仰赖于Ⅸ因子的激活及Ⅷ因子的协调作用。Ⅸ因子和Ⅷ因子分别由Ⅺa和凝血酶激活。活化的Ⅷ因子与磷脂、钙离子一道,可大大增强Ⅸa因子的催化活性,因此它是内源性凝血途径的一个非常重要的调节因素。Ⅷ和Ⅸ     

地中海贫血样综合征

地中海贫血(以下简称地贫)是以血红蛋白(Hb)四聚体中珠蛋白链的不等合成为特征的一组分子病。究其原因,主要是特异的珠蛋白mRNA含量不足。珠蛋白基因位点的缺失与表达障碍,如转录或转录后加工的缺陷,均可影响相应的珠蛋白mRNA的生成,但上述分子病理过程并不引起珠蛋白氨基酸排列顺序的变化。随着Hb病研究的不断深入,已陆续发现有些一级结构异常的Hb携带者,由于突变基因的表达受损,以及异常Hb本身化学     

异常血红蛋白的氧亲和力与构象

血红蛋白(Hb)从肺部摄取氧并向组织释放氧的过程:表现出三个显著特征:(1)内在氧亲和力(intrinsic oxy-gen affinity)较低;(2)亚基间协调地发生高级结构变化,具有协同性(cooperativity);(3)可与一些离子、小分子如H~+、CO_2、Cl~-、2,3-二磷酸甘油酸(2,3-DPG)等相互作用,对分子呼吸进行更为精细的调节。有关异常Hb因结构变异引起的功能障碍,已积累了不少例证。本文拟就近年来异常Hb的构象与功能关系的研究作一简介。不同部位的氨基酸残基的作用     

遗传性HbF持续存在综合征的研究进展

人类血红蛋白的成熟必须经历胚胎→胎儿→成年几步有序的发育转换(developmen-tal switch),珠蛋白基因簇(如五个β样基因5′ε-~Gγ-~Aγ-δ-β3′)就是依此表达顺序而作线性排列的。由胎儿血红蛋白(HbF=α_2~Gγ_2     

两种异型血红蛋白血红蛋白-双峰和血红蛋白E的结构、功能及合成研究简报

在湖南地区发现两种类似的血红蛋白变异物——Hb 双峰(Hb Shuangfeng,简写 HbSF)〔α27(B8)Glu→Lys〕和 HbE〔β26(B8)GlU→Lys〕。前者不稳定,先证者表现感冒服药后溶血发作,后者却尚属稳定,杂合子无可见的临床表现。无疑这是研究结构与功能关系难得的两种天然变异物。本文报道此二种血红蛋白的结构、功能、合成及反应的动力学,从而探讨其不稳定和药物所致溶血的机理。采取正常人、HbSF 及 HbE 杂合子静脉血(草酸盐或肝素抗凝),用微晶纤维素薄层指纹技术证明其结构;用 DEAE-Sephadex A50 柱层分离纯化正常和异常血红蛋白;用自制压力计,按 Benesch 等描述不连续分光光度法作氧平衡曲线、P50、Hill 系数、Bohr 效应和变构     

两例Hb M Iwate结构与功能的研究

报道两例Hb M Iwate[α87(F8)His→Tyr),并对其结构与功能的关系进行了较全面的研究,发现此异常Hb的特异性吸收光谱和氧平衡特征均与文献报道相符。文中对 Hb M病导致紫绀的机理提出了新的看法。     

OXYGEN EQUILIBRIUM CHARACTERISTICS OF FOUR ABNORMAL HEMOGLOBINS FOUND IN HUNAN

This paper describes observations on oxygen equilibrium charateristics of four abnormal hemoglo- bins. Hb I Bangkok behaves similarly as Hb A, Oxygen equilibrium of Hb Shuangfeng is characteriz ed by an oxygen affinity l.5-fold that of HbA at pH 7.4 and 25 C, a biphasic curve of Hill plot with n=l.l when Y<25% and a normal Bohr effect, while its counterpart HbE shows oxygenation properties nearly identical to HbA. Hb New York exhibits re. duced oxygen affinity, a slight decrease of Bohr effect, and an increased oxygenation heat, but its coopera- tivity and response to inositol hexaphosphate are normal. Possible stereochemical interpretations are made on the basis of the hemoglobin model construct- ed by Perutz and his associates.     

检测肌营养不良的探针

Duchenne氏肌营养不良(DMD)大概是人类最常见的X染色体连锁性疾患,男性发病率为1/4000。此病为女性携带者下传,男性患儿的姐妹成为携带者的可能性为50％。尽管约70％的携带者伴有血清肌酸激酶水平增高,但一直缺乏可靠的产前诊断或检测女性携带者的手段。DMD位点座落在