四氢异喹啉类单胺氧化酶抑制剂的合成及其活性研究

目的：设计合成含1,2,3,4-四氢异喹啉结构的单胺氧化酶（monoamine oxidase,MAO）抑制剂,并考察其活性。方法：以苯乙胺为原料,经酰化、氨基化、环合和肼解还原反应制得中间体1-氨甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉,再衍生化制得目标化合物,并进行MAO的抑制作用研究。结果：合成了新型四氢异喹啉类MAO抑制剂5个,其中新化合物（５,６,７,９）的结构经质谱、红外光谱及氢谱核磁共振分析确证。经体外MAO抑制实验结果显示,5个目标化合物都具有一定的MAO抑制作用,其中化合物5、6、7对MAO-A有较好的选择性抑制作用。结论：设计合成的目标化合物5、6、7具有进一步深入研究的实用价值。     

单胺氧化酶抑制剂中间体1，2，3，4-四氢萘-1-胺盐酸盐的合成

目的：设计一种以苯为原料合成单胺氧化酶（monoamine oxidase,MAO）抑制剂中间体1,2,3,4-四氢萘-1-胺盐酸盐的方法。方法：采用Fridel-Crafts酰化反应、Wolf-Kishner-黄明龙还原反应和Harwoth环合反应等方法,以苯为原料,经酰化、还原、环合、缩合、还原以及成盐制得1,2,3,4-四氢萘-1-胺盐酸盐（11）。结果：合成（11）的总收率为43.6%。结论：建立了合成MAO抑制剂中间体1,2,3,4-四氢萘-1-胺盐酸盐的方法,该方法具有原材料廉价易得、反应操作简便以及产品收率较高且品质好等优点,具有一定的工业化生产前景。     

单胺氧化酶抑制药物体外筛选模型的建立

目的：构建一种能用于治疗神经退行性变疾病单胺氧化酶（monoamine oxidase,MAO）抑制药物的体外筛选模型。方法：采用紫外分光光度方法,以苄胺或5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）分别作为MAO-B或MAO-A的反应底物,测定其活性,并对MAO浓度、底物浓度、缓冲液浓度、pH值、反应时间和温度等进行优化。结果：研究确定的模型反应体系条件为：在温度37 ℃、酶预孵育时间20 min和反应时间60 min下,测定MAO-B活性最佳条件为100 mmol/L磷酸钾缓冲液（pH 7.6）,MAO和底物苄胺的终浓度分别为0.15 mg/ml和2.00 mmol/L;测定MAO-A活性最佳条件为100 mmol/L磷酸钾缓冲液（pH 7.4）,MAO和底物5-HT的终浓度分别为0.40 mg/ml和5.00 mmol/L。结论：建立了一种MAO抑制药物体外筛选的模型,该模型具有成本低、操作简便等特点,适合于大规模筛选MAO-B和MAO-A的抑制药物。     

雷沙吉兰对小鼠肝和脑组织中单胺氧化酶活性的影响

目的：考察腹腔注射雷沙吉兰对小鼠中肝和脑单胺氧化酶（monoamine oxidase,MAO）活性的抑制作用。方法：采用紫外分光光度法,分别测定低温差速离心法提取小鼠肝和脑组织中的MAO-A和MAO-B活性。结果：雷沙吉兰对MAO-B活性的抑制作用明显强于MAO-A活性;在脑中抑制作用显著比在肝脏中强。结论：雷沙吉兰对小鼠脑内MAO-B活性具有较高的选择性抑制作用。