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大鼠静脉注射虎杖苷注射剂致畸敏感期毒性试验 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:观察虎杖苷能否在大鼠胚胎发育时期引起永久性的肉眼可见的形态改变及其他胚胎毒性,为评价其安全性提供参考依据。方法:雌雄大鼠1:1同笼交配,次日晨查阴栓,有阴栓者确定为已交配。将孕鼠随机分为5组,即低(15mg/kg)、中(30mg/kg)、及高(60mg/kg)3个实验组,1个阴性溶剂对照组和1个环磷酰胺(7.0mg/kg)阳性对照组。所有动物均于妊娠d6开始给药,静脉注射,每日1次,连续给药至受孕d15。阳性对照组于妊娠d11肌肉注射环磷酰胺,每天1次,连续3d。按《中药新药研究指南》中的有关要求,检测孕鼠和胎鼠的相关指标。结果:孕鼠静脉注射虎杖苷,连续给药10次未见动物出现与给药相关的异常反应。大鼠孕期无阴道流血、无流产等异常现象。30mg/kg及60mg/kg剂量组受孕d15后(给药第10次)体重明显低于阴性对照组(P<0.05),15mg/kg组动物体重未见明显变化。阳性对照组给药后受孕d18开始体重明显低于阴性对照组(P<0.05)。计算孕鼠体重净增长结果显示各给药组及阳性对照组与阴性对照组间无明显差异。3个剂量组孕鼠的平均着床数、窝平均活胎数、平均黄体数、活胎率、吸收胎率、死胎率及平均胎盘重与溶剂对照组比较,均无显著差别(P>0.05)。但3个剂量组子宫联胎重明显低于对照组(P<0.05)。阳性对照组孕鼠的窝平均着床数减少,活胎率 相似文献
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新灭螺药溴乙酰胺对大鼠的致畸性观察徐根林,魏金锋,杨惠芳,罗丽萍,姚佩佩新灭螺药溴乙酰胺(bromoacetamide)是我国首先研制的新型高效灭螺药。据报道(1),该药具有杀灭钉螺效果好,其杀螺作用比五氯酚钠高10倍以上,对鱼类毒性较低,易溶于水和... 相似文献
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目的:考察苦菊提取物(CEE)对H2O2致HepG2细胞氧化应激损伤的保护作用,并探讨苦菊提取物在HepG2细胞中抗氧化作用机制。方法:通过MTT法和DCFH-DA荧光染色,检测H2O2处理HepG2细胞的活性和胞内ROS水平;在抗氧化反应元件(ARE)报告基因转染稳定的HepG2细胞内检测ARE-Luciferase活性;并通过荧光定量RT-PCR测定HepG2细胞内含有ARE序列相关基因的mRNA表达水平。结果:H2O2处理HepG2细胞后,细胞存活率下降,胞内ROS水平上升,而加入不同浓度的CEE则可明显改善上述结果。不同浓度的CEE处理转染ARE报告基因的HepG2细胞,可使细胞内的ARE活性呈浓度依赖性增强。此外,CEE可使HepG2细胞中含ARE序列的调控基因GCLC,GCLM和HMOX-1的mRNA表达水平上调,并呈浓度依赖性。结论:CEE通过降低ROS水平,抑制H2O2诱导的HepG2细胞损伤,而CEE对HepG2细胞的抗氧化保护作用机制可能与其激活HepG2细胞内Nrf2-ARE通路相关的抗氧化防御系统密切相关。 相似文献
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三磷锡是触杀型高效低毒的有机锡杀螨剂 ,广泛用于苹果柑桔和棉花等作物。对与有机磷或其他药剂产生对抗性的成螨若螨、幼螨及卵都有良好的杀死效果。该产品持效期长 ,与其他同类药互抗性小。所以是一种较理想的杀螨剂。据国内外文献报道 ,有机锡化合物三环锡对家兔具有致畸性。三磷锡与三环锡都属同类化合物。为对三磷锡的安全使用提供科学依据 ,我们进行了家兔的致畸试验。1 材料与方法1 1 材料 农药三磷锡 (纯度 >90 % ) ,为黄棕色粘稠状液体 ,不溶于水 ,具有轻微的杏仁气味。由北京顺义区兴源高脂膜厂提供。阳性对照物为“三环锡” ,… 相似文献
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目的:探讨对围产期小鼠母胎的毒性影响。方法:雌雄小鼠2:1同笼交配,次日晨查阴栓,有阴栓者为妊娠d1。将受精鼠分为4组,即分别为低(20 mg/kg-1)、中(60 mg/kg)、高(180 mg/kg)3个剂量组和1个溶剂对照组。均于妊娠d 15开始灌胃给药,每日1次,连续给药至分娩后21d。按《新药(西药)临床前研究指导原则汇编》中的有关要求,观察孕鼠及仔鼠相关指标。结果:⑴实验组孕期无阴道流血、无流产等异常现象。⑵各组孕鼠体重均呈增长趋势,给药组与对照组比较无显著性差异。但从分娩1周后至分娩3周哺乳期结束,中、高剂量组体重均低于对照组(P<0.01)。⑶哺乳期,中剂量分娩后d7和d14、高剂量d14摄食量低于对照组(P<0.05,P<0.01)。⑷对照组与各给药组受孕率分别为83%、83%、87%、90%,生产率皆为100%,母鼠死亡率均为0,平均妊娠期分别为19.1d、18.9d、19.0d、18.6d,各组间经统计学处理均无显著差异。⑸哺乳期结束处死母鼠解剖检查,未见各组孕鼠有特征性内脏畸形和异常。对未孕雌鼠进行剖检,心、肝、脾、肺、肾、子宫等主要脏器亦未见异常。⑹未见仔鼠(F1代)头部、四肢、躯干及尾部有异常。⑺出生死仔数对照组为0,给药组分别为1,1,37,出生死亡率分别为0%,0.4%,0.4%,14.5%,高剂量组明显高于对照组(P<0.01);仔鼠出生四日死亡数对? 相似文献
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目的:研究2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐(dl-PHPB)的急性毒性及致突变性。方法:急性毒性试验采用Bliss法,昆明小鼠分为5组,每组10只,雌雄各半,分别按256.0、286.3、320.0、357.8、400.0、447.2 mg/kg静脉注射dl-PHPB,观察注射后至给药后14 d动物的毒性反应性质及程度,计算半数致死剂量(LD50)及95%可信限;Ames试验采用平板掺入预培养法,选用鼠伤寒沙门氏菌株TA97、TA98、TA100和TA102,每皿0.5~5 000.0 μg浓度范围内,检测加和不加S9条件下对Ames菌的致突变性;微核试验采用雄性昆明小鼠,分为3组,每组6只,分别按23.3、70、210 mg/kg单次静脉注射dl-PHPB,注射后24 h计数骨髓嗜多染红细胞微核率(MNPCEs);体外染色体畸变试验在加和不加S9条件下,检测11.0~88.0 μg/mL dl-PHPB对CHL细胞染色体畸变率的影响。结果:小鼠静脉注射dl-PHPB后,各剂量动物出现一过性呼吸急促、自发活动减少、俯卧少动等症状,随剂量增加至≥320.0 mg/kg时,部分动物出现濒死症状,并在给药后2~30 min内死亡,死亡率随剂量的增加而增加,256.0~447.2 mg/kg 6个剂量组死亡率依次为0、0、10%、30%、70%、100%。未死亡动物在给药30 min后逐渐恢复正常。14 d观察期期间动物未见其他异常。其LD50为373.3 mg/kg,95%可信限为355.6~392.0 mg/kg;Ames试验结果显示,在每皿0.5~5 000.0 μg浓度范围内未引起4种测试菌株回复突变数增加;微核试验结果显示,dl-PHPB在23.3~210.0 mg/kg范围内,各组动物MNPCEs均低于4‰;CHL细胞体外染色体畸变试验中,dl-PHPB在 11.0~88.0 μg/mL浓度范围内致CHL细胞染色体畸变率<5%。结论:在本实验条件下,小鼠静脉注射dl-PHPB的LD50为373.3 mg/kg,致突变性3项试验均为阴性结果。 相似文献