激动ALDH2抑制程序性坏死减轻脓毒症小鼠心肌损伤的作用探讨

目的 观察脓毒症小鼠心肌损伤中程序性坏死的发生,探讨线粒体乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)是否通过抑制程序性坏死发挥心肌保护作用。方法 选取8周龄雄性C57BL/6J小鼠,采用CLP法诱导脓毒症心肌损伤模型。将小鼠随机分为3组(10只/组):假手术组(Sham组)、脓毒症组(CLP组)、脓毒症+Alda-1组(CLP+Alda-1组)。CLP术后24 h, HE染色观察心肌损伤,透射电镜观察心肌超微结构变化;用ELISA法测定心肌组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;Western Blot法检测心肌组织ALDH2、Caspase-8、RIPK1、RIPK3蛋白表达。结果 与Sham组相比,CLP组小鼠HE染色显示心肌纤维排列不整齐,有炎症细胞浸润,间质水肿,红细胞渗出;透射电镜观察到心肌线粒体肿胀,嵴减少,外膜破裂;心肌组织TNF-α含量升高(P<0.01),Caspase-8蛋白表达降低(P<0.05),RIPK1和RIPK3蛋白表达升高(P<0.01)。与CLP组相比,CLP+Alda-1组小鼠心肌形态有改善,线粒体...     

程序性坏死在心脑血管疾病及肿瘤发生中的作用及研究进展

程序性坏死( necroptosis)是继细胞凋亡、坏死和自噬后被新发现的一种新的细胞死亡方式,主要表现为典型的坏死样形态.但与坏死相比,其过程受到一系列蛋白的精确调控.经典的 necroptosis 需要由起始因子介导,随即形成RIP1-RIP3-MLKL死亡复合体,同时发现存在由 RIP3-CaMKⅡ通路介导的新通...