肿瘤相关巨噬细胞促进宫颈癌侵袭转移的机制研究

 目的 研究肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages, TAMs）对宫颈癌侵袭转移的影响及分子机制。方法 免疫组织化学法检测宫颈病变组织TAMs的浸润情况。对人单核巨噬细胞系THP1进行体外诱导分化，使其转化为M2型TAMs。取TAMs上清液刺激宫颈癌细胞SiHa和C33a。划痕法、Transwell法分别检测TAMs对宫颈癌细胞系迁移和侵袭能力的影响。Western blot检测刺激后宫颈癌细胞上皮间质转化进程及MMP-9的表达。结果 TAMs浸润数目与宫颈病变进展呈正相关。TAMs上清液刺激后，SiHa和C33a细胞出现间质样改变，而且迁移和侵袭能力显著增强（均P<0.5）。TAMs可下调E-Cadherin的表达，上调N-Cadherin、Vimentin及MMP-9的表达。结论 TAMs浸润与宫颈上皮恶性转化和进展密切相关，TAMs可能通过上调MMP-9的表达促进宫颈癌细胞侵袭转移。     

子宫内膜软斑病1例报告

正1病例介绍患者,女,59岁,因"绝经17年,阴道脓性排液3个月、流血2个月"于2013年1月15日第1次入院。病史:诉16岁月经初潮,周期23~24 d,经期6~7 d,自然生产3次,人工流产2次,于42岁绝经。妇检:外阴老年已婚型,阴道通畅,阴道壁充血,分泌物量多,宫颈萎缩,接触性出血。穹隆变浅,子宫萎缩,无压痛;双附件未见异常。尿常规示WBC 203.4/μL;血培养7 d无细菌生长;白带常规:脓细胞(++);盆腔B超示     

宫颈癌细胞分泌外泌体介导上皮-间质转化提高癌前细胞侵袭能力的体外研究

目的:研究宫颈癌细胞Siha分泌的外泌体(Exosomes)能否介导上皮-间质转化(EMT),从而改变癌前细胞Ect1的体外侵袭能力。方法:差速超速离心法分离SihaExo,透射电镜观察形态,Western blot检测标志蛋白表达,共聚焦显微镜观察PKH67染色外泌体的生物学活性。Siha-Exo和PBS分别与Ect1共培养48h后Western blot检测上皮和间质转化标志蛋白的表达,Transwell侵袭实验检测共培养后Ect1体外侵袭能力。结果:Siha-Exo为直径30~100nm的盘状囊泡,特异性表达标志性蛋白CD63和CD81,能够被受体细胞Ect1内吞,具备生物学活性。Western blot结果显示,与PBS组相比,Siha-Exo组下调Ect1细胞中上皮标志蛋白E-Cadherin和β-Catenin的表达,上调间质标志蛋白NCadherin和Vimentin的表达。Transwell侵袭实验显示,与PBS组相比,Siha-Exo组穿透聚碳酯膜的Ect1细胞数明显增多(P=0.01)。结论:Siha-Exo能够介导Ect1发生EMT变化,提高其体外侵袭能力。     

肿瘤相关巨噬细胞与高危型人乳头状瘤病毒感染宫颈癌的临床相关性

目的探讨肿瘤相关巨噬细胞与高危型人乳头状瘤病毒（hr-HPV）相关宫颈癌的发生发展的相关性。方法收集112例宫 颈组织临床样本,包含16例正常宫颈组织,55例宫颈上皮内瘤变和41例宫颈鳞状细胞癌,运用免疫组织化学法检测宫颈组织切 片中的CD163+巨噬细胞的表达水平,并对免疫组织化学法检测结果与临床数据进行统计学分析。结果免疫组化结果显示： CD163+巨噬细胞的细胞密度随着宫颈组织恶性变的程度增加而增多,且相关性分析示两者呈正相关（P=0.000）。同时,CD163+ 巨噬细胞的细胞密度在hr-HPV型宫颈癌中明显上调（P<0.05）。临床资料统计结果发现：CD163+巨噬细胞与宫颈癌的淋巴结转 移和FIGO分期有显著相关性（P=0.005,P=0.004）。结论CD163+巨噬细胞的表达与宫颈组织恶性变的程度成正相关,hr-HPV 感染与巨噬细胞中CD163的表达水平有显著相关性。CD163+巨噬细胞可作为hr-HPV感染所致宫颈癌发生发展的前瞻性预测 因素。     

宫颈癌与癌前病变组织中HPV-16的整合感染状态

目的探讨宫颈癌及宫颈癌前病变中人类乳头瘤病毒16型（HPV-16）整合人宿主基因组的发生情况。方法选取252例宫
颈病变组织,其中宫颈癌48例,宫颈上皮内瘤样病变（CIN）204例,包括CINⅠ125例、CINⅡ46例、CINⅢ33例,另取因子宫肌
瘤行全子宫切除术的正常宫颈上皮20例为对照,采用重叠定量PCR检测HPV-16感染标本中病毒整合状态。结果宫颈癌中
HPV-16阳性感染31例,占宫颈癌患者总数的65.6%（31/ 48）,其中HPV-16整合感染18例,占HPV-16阳性宫颈癌患者的58.1%
（18/31）;在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ中,HPV-16阳性感染率分别为19.2%（24/125）、34.8%（16/46）、42.4%（14/33）,整合感染率分别
为16.7%（4/24）、18.8%（3/16）、35.7%（5/14）;与不同级别CIN病变相比,宫颈癌患者的HPV-16整合感染率明显增加,差异具有
统计学意义。结论HPV-16整合感染状态与宫颈病变严重程度呈正相关,在HPV DNA检测基础上联合应用高危HPV感染状
态的检测有利于提高宫颈癌筛查的靶向性并早期预测宫颈病变的转归。
     

TAMs与CAFs联合预测子宫颈癌淋巴结转移研究

目的 探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)与肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)在子宫颈癌组织中的表达分布及其与临床病理参数的相关性,以及二者联合分析对子宫颈癌淋巴结转移的预测意义.方法 从广州医科大学附属第一医院病理科组织样本库中收集55例子宫颈癌组织临床样本,利用免疫组织化学法检测子宫颈癌组织病理切片中CD163+ TAMs...     

CAFs联合LVD对早期宫颈鳞癌淋巴结转移的预测价值

目的:探讨肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)联合淋巴管密度(LVD)对早期宫颈鳞状细胞癌(CSCC)淋巴结转移(LNM)的预测价值。方法:利用免疫组化及多重免疫荧光检测132例早期CSCC组织标本(手术切除标本92例，活检组织标本40例)中α-SMA⁺CAFs和D2-40⁺LVs表达水平。分析CAFs密度与LVD的相关性，并与临床病理资料进行相关性统计学分析。建立logistic回归模型，绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析CAFs和LVD对早期CSCC淋巴结转移的预测价值，将手术标本的病理评估结果与术前活检结果进行比较，以明确活检标本的预测效果。结果:92例手术切除标本中，早期CSCC组织的CAFs密度与LVD呈正相关(Spearman’s rho=0.597,P<0.001),CAFs密度和LVD均与LNM、淋巴脉管浸润(LVI)密切相关(P<0.05)。ROC分析显示，与LVD单独诊断LNM相比，CAFs密度联合LVD具有更高的敏感性(84.40%vs 71.90%,P<0.05)和相当的特异性(96.70%vs 98.3...