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目的:观察不同剂量生脉注射液(红参、麦冬、五味子)多次静点对心力衰竭患者不同时点内源性洋地黄样物质(EDLS)血浓度的影响。方法:40例心力衰竭患者随机分为对照组和治疗组(生脉注射液低、中、高3个剂量组),每组10例。对照组予5葡萄糖液100mL 胰岛素1单位(R-I1U) KCL0.25g/iv.dripqd×7;治疗组分别予5葡萄糖液100mL R-I1U KCL0.25g 生脉注射液20、40、60mL,iv.dripqd×7。采用放免法测定第1天给药前和第1天给药后1h、12h、第2天给药前、第2天给药后12h、第4天给药前、第4天给药后1h、第7天给药前、第7天给药后1h共9个时点的EDLS血浓度,比较不同剂量生脉注射液静点后4组患者不同时点EDLS血浓度是否存在差别。结果:(1)连续多次给予生脉注射液后,EDLS血浓度基线升高;(2)随着生脉注射液剂量的增加,EDLS血浓度的升高更明显。结论:生脉注射液有提高EDLS血浓度的作用,多次给药后,随着给药次数的增加呈现一定的累积效应,同时使EDLS血浓度升高的作用有剂量依赖性,多次给药后,这种作用趋势变得更加明显。 相似文献
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目的建立简便、快速、灵敏的LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中手性药物布洛芬浓度的分析方法,进行系统的方法学验证,并用于布洛芬在Beagle犬体内的药代动力学研究。方法以酮洛芬为内标,血浆样品经正己烷(含5%异丙醇)液萃取后,以甲醇:1 mmol·L-1甲酸铵(含0.2%甲酸,10%甲醇)(82∶18,V/V)为流动相,采用Lux 5u Cellulose-3(250 mm·4.6 mm,5μm)柱分离,流速为0.8 m L·min-1。通过电喷雾电离源以多反应监测(MRM)方式进行负离子检测,用于定量分析的离子对分别为m/z 205.2/161.2(布洛芬)和m/z 253.1/209.2(内标,酮洛芬)。方法验证包括基质效应、提取回收率、线性、定量下限、批内与批间精密度、稳定性、稀释效应等。结果犬血浆中左/右旋布洛芬的线性范围为0.2~50 mg·L-1,最低定量限为0.2 mg·L-1,批内、批间精密度(RSD)介于1.01%~13.1%之间。Beagle犬单次口服给予右旋布洛芬后的主要药动学参数Cmax、T1/2、AUC(0-t)分别为:(82.98±14.83)mg·L-1、(3.217±0.7298)h、(362.0±58.67)h·mg·L-1。单次口服给予消旋布洛芬后,其左/右旋布洛芬的主要药动学参数Cmax、T1/2、AUC(0-t)分别为:(70.62±14.81)/(74.48±20.08)mg·L-1、(1.520±0.9286)/(5.432±1.234)h、(177.8±34.18)/(649.6±200.2)h·mg·L-1。结论该方法简便、快速、灵敏度高、重复性好,能够同时测量血浆中左/右旋布洛芬的药物浓度,可用于布洛芬在Beagle犬体内的药代动力学研究。 相似文献
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不同剂量参附注射液对心衰大鼠地高辛血药浓度及相关药动学参数的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:探讨不同剂量参附注射液(Shenfu Injection,SFI)对心力衰竭(heart failure,HF)大鼠地高辛(digoxin,DG)血药浓度及相关药动学参数的影响。方法:将造模成功的HF大鼠40只随机分为对照组(DG 0.05 mg/kg iv)和SFI低、中、高剂量组(分别按DG 0.05 mg/kg加SFI 4 ml/kg、8 ml/kg、12 ml/kg iv),每组10只。采用放射免疫法测定不同时点DG血浓度,用3P97药动学软件拟合DG药动学参数。结果:SFI低、中、高剂量组对DG代谢均显示一定程度的促进趋势,以低剂量组较明显。低剂量组与对照组比较,给药后8 h时点DG血浓度明显降低(P〈0.05),24 h、36 h和72 h时点降低更为显著(P〈0.01),呈时间依赖性;中剂量组24 h、36 h和72 h时点DG血浓度明显低于对照组(P〈0.05)。低剂量组与对照组比较,DG消除半衰期(T1/2)缩短(P〈0.05),药时曲线下面积(AUC0-72h,AUC0-∞)减小(P〈0.01),血浆清除率(CL)增加(P〈0.01)。结论:SFI对HF大鼠DG代谢具有一定的促进趋势,低剂量较明显。 相似文献
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溴泰君(W198)在大鼠和比格狗体内的药代动力学 总被引:3,自引:1,他引:3
目的研究溴泰君(W198)在大鼠和比格狗的药代动力学。方法采用HPLC紫外检测方法测定大鼠及比格狗注射W198后血清药物浓度。结果大鼠iv W198 10,20和40 mg·kg-1 3个剂量的T1/2β分别为6.60,7.36和6.77 h,AUC0-24h分别为3.797,7.371和15.192 mg·h·L-1,Vd分别为7.14,4.33和4.13 L·kg-1,CL分别为2.83,2.60和2.71 L·(kg·h)-1。大鼠im W198 20 mg·kg-1后T1/2β为11.61 h,AUC0-24h为4.191 mg·h·L-1,im的生物利用度为56.9%。比格狗iv W198 5 mg·kg-1,T1/2β为11.72 h,AUC0-24h为12.646 mg·h·L-1,Vd为0.70 L·kg-1,CL为0.46 L·(kg·h)-1。W198与人血浆蛋白的结合率平均为78.0%。结论W198 im的T1/2β比iv的略长,其生物利用度为56.9%。在10~40 mg·kg-1剂量内的吸收呈现一级动力学特征。 相似文献
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单剂静注尖吻蝮蛇血凝酶在中国健康志愿者的药代动力学 总被引:3,自引:0,他引:3
目的研究中国健康成年志愿者单剂静脉注射尖吻蝮蛇血凝酶的药代动力学。方法将30名健康受试者随机分成3组,每组10名,男女各半,分别单剂静脉注射尖吻蝮蛇血凝酶4,5,6U后,用放射免疫法(RIA)测定体内血药浓度,用3P97软件进行数据处理,求出药代动力学参数。结果药-时曲线符合二房室模型,主要药代动力学参数C0分别为(1.09±0.14),(1.46±0.02),(1.76±0.01)μg·L-1;t1/2β分别为(2.56±0.30),(2.44±0.35),(2.63±0.40)h;AUC0~t分别为(2.21±0.15),(2.59±0.16),(3.15±0.26)μg·h·L-1;Vd分别为(10.36±1.13),(8.77±0.78),(8.16±2.24)L;CL分别为(4.53±0.44),(4.94±0.36),(5.06±0.52)L·h-1。结论尖吻蝮蛇血凝酶在4~6U内,药物体内过程呈一级线性动力学特征而无饱和性。 相似文献
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目的 考察SIPI在大鼠体内的代谢转化.方法 采用液相色谱-质谱(LC-MSn)联用技术,检测在单剂量静脉注射给予SIPI后大鼠尿,粪及胆汁中的SIPI及代谢物.色谱柱为Diamonsil C18柱;流动相为甲醇-水-甲酸(40∶60∶0.5),流速为0.5mL·min-1;质谱仪离子源为电喷雾离子源(ESI),正离子方式检测.代谢物经LC-MSn方法分离和分析,通过质谱和色谱行为推测其结构.结果 在大鼠尿样中共检测到8种代谢物,在大鼠粪样中共检测到4种代谢物,在大鼠胆汁样品中共检测到3种代谢物.结论 SIPI在大鼠体内广泛代谢,形成多种代谢产物. 相似文献
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摘要:目的 建立一种测定人血浆中西格列汀浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)分析方法,并将该方法应
用于西格列汀在人体内的药代动力学研究。方法 以西格列汀-d4为内标,血浆样品经CleanertPPT沉淀板沉淀后,
通过Diamonsil C18色谱柱(100 mm×4.6 mm,5 μm)进行分离,使用甲醇-10 mmol/L甲酸铵水溶液(含10%甲醇,0.1%
甲酸)作为流动相,进行梯度洗脱,流速为0.5 mL/min。通过电喷雾电离源(ESI),以多反应监测(MRM)模式进行正离
子检测。从选择性、残留、线性范围与定量下限、精密度与准确度、基质效应和回收率、稳定性方面进行方法学验证。
同时考察健康人口服西格列汀片100 mg后的主要药代动力学参数。结果 西格列汀、西格列汀-d4的MRM离子对
分别为 m/z 408.0→235.2、m/z 412.1→239.0。人血浆中西格列汀在 0.5~1 000 μg/L 浓度范围内线性关系良好(R2>
0.99),定量下限为0.5 μg/L;定量下限和质控样品的批内、批间精密度(RSD)在0.83%~12.80%之间,准确度(RE)在±
10.0%以内。健康人口服西格列汀片100 mg后主要药代动力学参数:达峰时间(Tmax)、达峰浓度(Cmax)、、生物利用度
(AUC)、半衰期(T1/2)分别为(2.44±1.29)h、(375±138)μg/L、(2 915±585)h·μg/L、(11.10±2.41)h。结论 本LC-MS/
MS分析方法敏感度高且样品处理方法简单快速,满足生物分析的法规要求,可应用于人体内西格列汀的药代动力学
研究。 相似文献
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目的 探讨干血点采样技术(dried blood spots,DBS)和干血浆采样技术(dried plasma spots,DPS)在麦考酚酸药代动力学分析中的应用。方法 色谱柱为Ecosil C18(150 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为0.01 moL/L甲酸水(0.1%甲酸)- 乙腈-甲醇(25∶45∶30),体积流量为0.4 mL/min,柱温为30 ℃,进样量10 μL;质谱检测采用ESI离子源,正离子MRM方式检测;考察可能的影响因素并进行临床研究。结果 DBS法和DPS法方法学和临床实验数据均良好。结论 DBS方法和DPS法较一般处理方法简便,用血量少,储存运输方便,在一些药物的药动学分析中能代替一般的处理方法。 相似文献