埃索美拉唑镁肠溶微丸的制备与质量控制

目的:制备埃索美拉唑镁的肠溶微丸,并建立起埃索美拉唑镁肠溶微丸的质量控制方法.方法:采用流化床底喷包衣的方法,制备出埃索美拉唑镁肠溶微丸,同时评价其体外药物的耐酸力和释放度.结果:自制的埃索美拉唑镁肠溶微丸在pH 1.2的HCl中1h累积释放率小于2%,在pH 6.8的人工肠液中1h累积释放率大于85%.结论:在人工胃酸中,制备的埃索美拉唑镁肠溶微丸耐酸力较好;在人工肠液中,溶出较完全且迅速,说明该方法稳定可靠,可推广.     

咪达唑仑原料药及其注射液中有关物质的发现和合成

采用HPLC法检测出咪达唑仑原料药中的有关物质Ⅰ,且它在注射液中会逐渐转化为有关物质Ⅱ。根据LC/MS所测定的相对分子质量,推测有关物质Ⅰ为8-氯-4-乙氧基-6-(2-氟苯基)-1-甲基-4H-咪唑并[1,5-a][1,4]苯并二氮?,有关物质Ⅱ为1-[4-氯-2-(2-氟苯甲酰基)苯基]-2-甲基-1H-咪唑-5-甲醛,该发现为首次报道。以咪达唑仑为原料定向合成了这2个化合物,其结构均经过高分辨质谱、红外吸收光谱和核磁共振光谱确证。通过HPLC定位确认所制备的化合物即为咪达唑仑原料药和注射液中的有关物质Ⅰ和有关物质Ⅱ。     

5种黄酮类化合物对凋亡心肌细胞Bcl-2家族蛋白表达的影响

目的 观察5种黄酮类化合物芦丁(RU)、二氢杨梅素(DMY)、陈皮素(HP)、大豆黄素(DA)、红花黄色素A(HYSA)对H2O2诱导的心肌细胞凋亡的作用,探讨其与克山病的关系及可能的作用机制.方法 培养新生Wistar仔鼠心肌细胞,分为对照组、模型组、药物孵育组,用荧光染色法观察心肌细胞凋亡情况,流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western blot法观察凋亡相关基因Bcl-2家族蛋白表达.结果 与模型组[(24.33±6.51)%]比较,RU[(13.95±3.80)%]、DA[(11.82±3.50)%]、HYSA[(12.33±3.78)%]能有效降低心肌细胞凋亡率(P＜0.05).5种黄酮类化合物能不同程度地上调Bcl-2蛋白表达,下调Bax蛋白表达,使Bcl-2/Bax比值增力口[RU(0.989±0.094)、DMY(0.931±0.280)、HP(0.980±0.095)、DA(1.049±0.092)、HYSA(1.031±0.039)],与模型组(0.490±0.046)比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);而Bcl-xl表达无明显变化(P＞0.05).结论 RU、DMY、HP、DA、HYSA可以通过Bcl-2、Bax途径调节细胞凋亡过程,发挥抗氧化作用,抑制细胞凋亡,为克山病防治提供了一种思路.     

ICP-MS法测定盐酸阿芬太尼注射液中25种元素杂质的含量

目的:建立电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS),测定盐酸阿芬太尼注射液中25种具有潜在风险的元素杂质的含量。方法:采用Agilent 7800 ICP-MS电感耦合等离子体质谱仪,运用常规调谐模式,射频功率1 550 W,等离子气体流量15 L·min^-1,通过外标方式消除基质效应,样品稀释直接进样测定。结果:该方法能同时测定25种元素杂质含量,其线性关系良好(r>0.99),重复性试验的RSD≤10%(n=6),回收率在80.0%～120.0%(n=9),均满足方法学验证的要求。结论:盐酸阿芬太尼注射液元素杂质含量均低于ICH·Q3D规定限度的30%,不会给药品带来安全性风险,本法为其他相似药品元素杂质的质量控制和风险评估提供了参考。     

超声法提取红花中红花黄色素的工艺研究

目的研究超声法提取红花药材中红花黄色素的最佳工艺。方法以单因素实验分析了提取溶剂浓度、提取时间及料液比3个因素对红花黄色素提取率的影响。在单因素实验基础上,通过正交实验考察超声法提取的最佳工艺。结果影响超声法提取红花黄色素的因素中只有乙醇浓度对红花黄色素提取率的影响有显著性。最佳提取工艺为以50％乙醇溶液为提取溶剂,料液比1：10,超声提取60min。结论该方法采用全物理过程,无任何污染,是提取红花中红花黄色素的有效途径。     

处方工艺对阿普唑仑片混合均匀度及含量均匀度的影响

目的 探讨处方中的辅料及工艺对阿普唑仑片混合均匀度及含量均匀度的影响。方法 采用粉末直接压片法制备低剂量阿普唑仑片，以总混物料的混合均匀度及含量均匀度为评价指标，通过单因素试验，考察处方中辅料型号与用量、工艺中原料药粒度及混合工艺、压片工艺对混合均匀度及含量均匀度的影响。结果 采用圆形形貌和粗糙表面的喷雾干燥型乳糖(11SD,F100)，微晶纤维素型号(PH102,PH200,TLF935)，玉米淀粉用量(3%,5%,7%)，胶态二氧化硅用量(0.8%,1.2%)的处方混合均匀度的RSD远低于5%，含量均匀度(A+2.2 S)远低于15.0；采用原料药粒径D₉₀不大于35μm，阿普唑仑与乳糖先通过湿法制粒机以600 r/min预混10 min，之后转移至三维运动混合机中，并加入微晶纤维素、玉米淀粉、胶态二氧化硅，在混合频率12 Hz下混合15～25 min的工艺的混合均匀度的RSD低于2.5%；采用压机转速10～20 r/min的含量均匀度(A+2.2 S)低于7.2。结论 优选的处方工艺适用于阿普唑仑片的含量均匀度和质量控制，可用于工业化生产。     

真空衰减法测定劳拉西泮注射液的包装密封性

目的 建立测定劳拉西泮注射液包装密封性的真空衰减法。方法 通过激光打孔法制备名义孔径为3,5,10μm的阳性样品，以生产线上生产的完好产品作为阴性对照样品。采用真空衰减法进行劳拉西泮注射液包装密封性研究，并进行方法学验证。通过与微生物挑战法对比，确保建立的方法适合劳拉西泮注射液包装密封性的检测。结果 真空衰减法测定劳拉西泮注射液的包装密封性的检测参数为真空度5 mbar、保压时间4.0 s(Cycle 1)，真空度1.4 mbar、保压时间3.0 s、测试时间16.0 s、泄压时间4.0 s(Cycle 2)。经方法学验证，精密度试验的RSD均小于10.0%；准确度、耐用性试验的阳性样品的泄漏率均为100.00%，阴性对照样品的泄漏率均为0。当阳性样品名义孔径为3,5,10μm时，真空衰减法的检出率均为100.00%，微生物挑战法的检出率分别为70.00%,90.00%,100.00%。3个月的加速试验结果显示，劳拉西泮注射液泄漏率均为0。结论 所建立的真空衰减法无破坏性、操作简单、灵敏度高、结果准确可靠，能有效检出微生物侵入的漏孔，可用于劳拉西泮注射液包装密封性的检测。