泛素特异性修饰酶2-69对大鼠系膜细胞内饰胶蛋白聚糖表达和泛素化降解的调节

目的 研究泛素特异性修饰酶2-69（USP2-69）对系膜细胞（MC）内饰胶蛋白聚糖（DCN）表达和泛素化的调节作用。方法 ①培养MC细胞,采用Western blot法检测大鼠肾MC内USP2-69的表达;②采用免疫共沉淀、激光共聚焦和免疫荧光法,检测MC内USP2-69是否与DCN结合,并观察两者在MC内的定位;③将pRK5-USP2-69-HA质粒瞬时转染MC后,用Western blot法检测HA、USP2-69和DCN的蛋白表达,用免疫共沉淀法检测DCN的泛素化水平;④采用USP2-69 siRNA处理MC,用PCR检测USP2-69和DCN的mRNA表达,用time-course Western blot法检测DCN的半衰期, Western blot法检测DCN的下游效应分子（TGF-β1和Col Ⅳ）的蛋白表达。结果 ① USP2-69在MC、肝细胞（BRL-3A）和足细胞（GEC）内均有表达,其在MC内的基础蛋白表达水平显著高于BRL-3A和GEC［MCs：(0.27±0.05),BRL-3A：(0.035±0.009),GEC：(0.012±0.004), P<0.01］。② MC总蛋白经DCN抗体免疫沉淀后,可检测到USP2-69的表达;经USP2-69抗体免疫沉淀后,可检测到DCN表达;且在MC胞质内,代表USP2-69蛋白的荧光与代表DCN蛋白的荧光存在共定位。③ 转染pRK5-USP2-69-HA质粒的MC内可检测到代表外源性USP2-69表达的HA蛋白,USP2-69和DCN蛋白表达的升高,同时DCN的泛素化水平明显降低。④ 经USP2-69 RNA干扰的MC内DCN的mRNA水平没有明显改变,但其半衰期明显缩短（3 h）,且TGF-β1和Col Ⅳ的蛋白表达均明显升高。结论 大鼠肾MC内USP2-69可与DCN相结合,及两者在胞质内共定位,USP2-69能够降低MC内DCN的泛素化水平及提高DCN蛋白总量并促进其功能。     

特发性膜性肾病肾组织磷酯酶A2受体的检测及其临床意义

 目的  探讨特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)患者肾组织磷酯酶A₂受体(phospholipase A₂ receptor,PLA₂R)的检测情况并分析其临床意义。  方法  回顾性分析101例经临床和肾脏病理确诊为IMN并随访1年以上的患者(在本单位肾活检前均未接受激素或免疫抑制剂治疗);13例临床和病理确诊为系统性红斑狼疮Ⅴ型、乙型肝炎、干燥综合征相关等继发性膜性肾病及20例非膜性肾病患者作为对照组。检测各组患者肾组织PLA₂R及IgG分型的结果,并分析PLA₂R阳性及阴性IMN患者治疗前后尿蛋白、肾功能的变化。  结果  86.14% IMN患者肾组织PLA₂R阳性,而继发性膜性肾病患者肾组织PLA₂R阳性率仅为23.08%(vs.IMN组,P<0.001)。83.75%IMN患者肾组织PLA₂R阳性伴IgG4中度以上阳性;继发性膜性肾病患者中,无一例肾组织PLA₂R阳性同时伴IgG4中度以上阳性(vs.IMN组,P<0.01)。47例肾组织PLA₂R阳性的IMN患者予激素或激素联合免疫抑制剂治疗,随访6个月以上,85.11%患者尿蛋白缓解,而9例肾组织PLA₂R阴性的IMN患者尿蛋白缓解率只有30.0%(vs.IMN PLA₂R阳性组,P<0.01)。  结论  IMN患者肾组织PLA₂R阳性率高。肾组织PLA₂R阳性伴IgG4中度以上阳性是鉴别IMN和继发性膜性肾病的重要指标。激素或/和免疫抑制剂可以更有效地降低肾组织 PLA₂R阳性IMN患者的蛋白尿。肾组织 PLA₂R阳性可能可以作为预测激素或免疫抑制剂治疗有效与否的重要指标。     

IgA肾病合并急性间质性肾炎2例报告

正急性间质性肾炎(AIN)是导致急性肾损伤(AKI)的重要原因之一。AIN的主要病理表现为肾间质炎细胞浸润,通常不伴肾小球病变。在慢性肾小球肾炎基础上发生的AIN的临床病理表现与单纯AIN、慢性肾小球肾炎继发间质损害有一定区别。本科室近期连续诊治2例IgA肾病合并急性间质性肾炎患者,现报告如下。     

Ⅲ型胶原纤维肾小球病的临床及病理特征分析

目的:分析Ⅲ型胶原纤维肾小球病患者的临床和病理资料,提升该病诊治水平。方法:回顾性分析2007年3月至2015年6月肾活检患者的病例资料,进一步分析其中Ⅲ型胶原纤维肾小球病患者的临床和病理资料。结果:共4例Ⅲ型胶原纤维肾小球病患者,其中2例男性,2例女性;年龄(45.5±10.7)岁。4例患者均无家族史,均无肾外累及。就诊时最常见临床表现为蛋白尿、高血压、肾功能不全。肾活检病理改变多样,可表现为膜增生样改变、结节性病变、局灶性节段性肾小球硬化;其中1例同时伴有IgA肾病。1例患者肾功能轻度减退伴少量蛋白尿,肾功能及尿蛋白定量长期稳定;2例患者糖皮质激素联合免疫制剂治疗有效,肾功能较前好转,蛋白尿部分缓解;1例患者进展至终末期肾病,接受血液透析治疗。结论:Ⅲ型胶原纤维肾小球病呈散发性,可表现为蛋白尿、高血压、肾功能减退;肾活检光镜病理表现多样,容易漏诊;免疫组织化学和电镜检查有助于确诊。