基于网络药理学及分子对接技术探讨柏子养心丸治疗失眠症的作用机制

目的 采用网络药理学方法及分子对接技术探讨柏子养心丸治疗失眠症的潜在分子机制。方法 通过TCMSP数据库收集柏子养心丸的主要化学成分,经ADME筛选活性化合物并获取其作用靶点;搜索GeneCards、OMIM、PharmGKB、TTD、DrugBank数据库归并失眠症相关疾病基因;使用R语言程序对药物与疾病靶点取交集并上传至STRING平台构建蛋白相互作用（PPI）网络,应用Cytoscape软件进一步判别其核心模块;基于R语言平台对交集靶点进行基因本体（GO）功能与京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析;利用Cytoscape软件构筑“柏子养心丸活性成分–失眠症基因”网络,并使用CytoNCA工具分析其关键药效组分与核心靶点;运用AutoDock套件进行网络关键成分与靶点的分子对接验证,并追溯PPI核心模块与其关联成分实行潜在成分与靶标的二次挖掘。结果 共筛选出槲皮素、山柰酚、木犀草素、黄芩素、柚皮素、β-谷甾醇、豆甾醇、7-O-甲基异微凸剑叶莎醇、7-甲氧基-2-甲基异黄酮等柏子养心丸的有效成分,治疗失眠症的作用靶点为前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、雌激素受体1(...     

基于UHPLC-LTQ-Orbitrap MS技术分析比较丹酚酸A与丹酚酸B在大鼠体内的代谢过程

采用超高效液相色谱-线性离子阱-静电场轨道阱质谱联用(UHPLC-LTQ-Orbitrap MS)技术分析比较丹酚酸A与丹酚酸B在大鼠体内的代谢产物.大鼠经灌胃给药后,收集不同时间点的血浆及24h内的尿液,经固相萃取法(SPE)处理后,使用Acquity UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1....     

开心散对双侧海马CA1区注射Aβ1-42致AD大鼠的治疗作用及机制研究

目的 考察开心散对双侧海马CA1区注射Aβ_1-42致AD大鼠的治疗效果,初步明晰其作用机制。方法 以“β-淀粉样蛋白毒性学说”为依据,使用脑立体定位仪在SD大鼠双侧海马CA1区注射Aβ_1-42寡聚肽段,从而复制AD大鼠模型。将痴呆大鼠随机分为模型组、石杉碱甲组、开心散低剂量组、中剂量组与高剂量组,每组10只。另取10只大鼠颅内注射等量的生理盐水为假手术组,正常大鼠10只作为空白对照组。连续灌胃给药30 d。通过Morris水迷宫行为学测试观测大鼠学习记忆成绩的变化;HE染色及Nissl染色观察脑组织病理形态;ELISA法检测脑组织中胆碱能神经递质(ACh、AChE、ChAT)、炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)及β-淀粉样蛋白(APP、Aβ_1-40、Aβ_1-42)的含量;IHC法解析皮层、海马组织中tau蛋白及GSK-3β的表达水平;Western blot法察看脑组织中BAX与BCL-2的表达程度。结果 与模型组相比,开心散干预组大鼠逃避潜伏期明显缩短,穿越平台次数增多,在目标象限的停留...     

基于UHPLC-Q-Exactive质谱法分析桔红素在大鼠体内的代谢过程

目的采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱技术(UHPLC-Q-Exactive MS)分析、筛选、鉴定桔红素在大鼠体内的代谢产物。方法大鼠ig给予桔红素溶液后,收集不同时间点的血浆及24 h内的尿液与粪便,经固相萃取法处理后,使用Acquity UPLC BEH C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm)和0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)流动相系统进行梯度洗脱,在正离子扫描模式下分析给药组大鼠的生物样品。结果通过检索化合物的多级质谱信息,由精确相对分子质量推测分子式,结合对照品的特征性裂解规律,共鉴定出包括桔红素在内的28个代谢产物。结论桔红素在大鼠体内主要发生去甲基化、羟基化、硫酸酯化、葡萄糖醛酸化、去甲氧基化、甲氧基化、脱一氧化碳以及它们的复合反应等。较为详细地阐明了桔红素在大鼠体内的代谢情况,剖析了其代谢过程,可为其进一步的药效学、药动学及毒理学研究提供参考。     

四例Dubin-Johnson综合征患者的临床表型与遗传学分析

目的探讨4例临床不明原因胆红素升高患者的临床表型特点与分子遗传学病因。方法收集患者的临床资料;提取患者基因组DNA, 应用二代测序技术对患者行遗传代谢性肝病相关基因变异筛查, 采用PCR和Sanger测序对可疑致病的基因变异位点行验证检测。结果 4例患者均为男性, 主要临床表现为皮肤眼白发黄, 无其他特殊不适症状;肝功能检查示胆红素升高, 以结合胆红素升高为主, 余肝功能指标无异常。基因检测提示4例患者均为ABCC2基因双杂合变异, 分别为c.3011C>T(p.T1004I)和c.3541C>T(p.R1181X)、c.1177C>T(p.R393W)和c.2077G>A(p.G693R), c.2125T>C(p.W709R)和c.4025C>A(p.S1342Y), c.2443C>T(p.R815X)和c.2556del(p.G853Efs*7), 其中c.3011C>T、c.2443C>T和c.2556del为既往文献未报道过的变异。结论经基因检测明确这4例患者均为ABCC2基因变异所致的Dubin-Johnson综合征。...     

巴戟天寡糖抗抑郁作用研究进展

巴戟天是我国传统的“四大南药”之一。现代医学研究发现,巴戟天中含有多种活性成分,如糖类、蒽醌类、环烯醚萜类及氨基酸类等,具有明显提高机体免疫力、增强记忆、抗氧化、抗衰老等作用。其中寡糖类成分表现出良好的抗抑郁活性,这一研究对发展新型抗抑郁药物提供了重要的思路与方向。在我国,以巴戟天寡糖为主要成分的巴戟天寡糖胶囊已获批上市,成为我国具有独立知识产权的中药五类抗抑郁症新药。为了更好地推进巴戟天寡糖的研究,本文全面梳理和归纳了国内外关于巴戟天寡糖的相关文献,对其研发历程、抗抑郁作用机制、提取工艺、检测方法以及临床应用情况进行了深入地总结和归纳,旨在为后续以巴戟天寡糖为主要成分的抗抑郁药物研究以及从中药和天然产物中发现抗抑郁药物的研发提供有益的借鉴和参考。     

绒毛诃子对小鼠毒性的影响

目的探究对绒毛诃子对小鼠毒性的影响。方法采用14 d急性毒性经典实验方法,单次给药后,观察记录实验期间小鼠的体质量变化、生理状态变化以及死亡情况,检测其生化指标和肝肾脏器指数,计算最小致死量和半数致死量(median lethal dose,LD50)。采用20 d剂量递增蓄积系数法进行小鼠蓄积性毒性实验,每阶段递增剂量给药,观察记录实验期间小鼠的体质量变化、生理状态变化以及死亡情况、检测其相关重要生化指标,对心、肝、脾、肺、肾做病理切片,计算蓄积系数。结果绒毛诃子水煎液半数致死量LD50为18.926 g生药/kg,是70 kg人最大日用量的147.8倍;蓄积系数K>5,为轻度蓄积。结合血清生化结果和病理切片结果,急性毒性和蓄积毒性的毒性靶器官都指向肝脏。结论绒毛诃子水提物的LD50为18.926 g生药/kg,其蓄积毒性为轻度蓄积,毒性表现主要是肝毒性。     

银屑病合并扩张型心肌病一例

<正>1 病例资料患者男性，24岁，因“咳嗽、咳痰、喘憋10余天”于2022年4月17日入院。患者10余天前无明显诱因出现咳嗽、咳少量白色黏痰，痰中偶有少许血丝，伴喘憋，平卧位时明显，坐位减轻，伴右侧胸壁疼痛不适。外院胸部CT提示支气管炎，右侧少量胸腔积液，少量心包积液，心影增大。给予输液治疗3 d, 具体用药不详，效果欠佳。为进一步治疗收入我院呼吸科。既往史：银屑病病史6年，近1年皮下注射司库奇尤单抗注射液治疗，自诉病情稳定。