基于TRPV1探讨黄五甘附膏治疗膝骨关节炎外周炎性痛敏的作用机制

目的 观察黄五甘附膏对阳虚寒凝证膝骨关节炎（KOA）大鼠滑膜组织瞬时受体电位锚蛋白1（TRPV1）受体表达、巨噬细胞极化及p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号通路调控作用,探讨其缓解KOA外周炎性痛敏的作用机制。方法 48只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、黄五甘附膏高、中、低剂量组（9.3、4.65、2.325 g·kg^-1）、塞来昔布组（208.2 mg·kg^-1）,采用气候箱加游泳2周联合膝关节腔注射碘乙酸钠（MIA）建立阳虚寒凝证KOA大鼠模型,连续给药4周,观察各组大鼠一般情况,记录机械刺激缩足痛阈值（PWT）和关节直径,酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、神经生长因子（NGF）和降钙素基因相关肽（CGRP）炎性因子表达;苏木素-伊红（HE）染色观察膝关节滑膜组织病理学改变;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠膝关节滑膜组织TRPV1、p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白表达水平;免疫荧光（IF）测量评估M1/M2巨噬细胞极化情况。结果 与空白组比较,模型组大鼠整体精神状态较差,自主活动减少,体质量偏低,关节直径增加,X射线提示关节边缘骨赘增生,关节面明显粗糙,关节腔间隙明显变窄,大鼠PWT显著降低（P<0.01）,大鼠血清IL-1β、TNF-α、CGRP、NGF含量均显著升高（P<0.01）,滑膜Krenn评分显著升高（P<0.01）,TRPV1、p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白表达显著升高（P<0.01）,M1巨噬细胞占比和M1/M2显著升高（P<0.01）,M2巨噬细胞占比显著降低（P<0.01）;与模型组比较,黄五甘附膏低、中、高剂量体质量有不同程度上升（P<0.05,P<0.01）,黄五甘附膏高剂量组和塞来昔布组大鼠膝关节直径减少（P<0.01）,黄五甘附膏高、中剂量组PWT恢复较为明显（P<0.05）,各给药组大鼠血清IL-1β和CGRP的含量都显著降低（P<0.01）,塞来昔布组和黄五甘附膏高剂量组大鼠血清TNF-α含量明显降低（P<0.05）,黄五甘附膏中剂量组大鼠血清NGF含量明显降低（P<0.05）,黄五甘附膏高剂量组滑膜Krenn评分明显降低（P<0.05）,黄五甘附膏各剂量组大鼠滑膜组织中TRPV1和p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白表达都显著下降（P<0.01）,塞来昔布组和黄五甘附膏各剂量组滑膜组织中M1巨噬细胞占比均降低（P<0.01）,黄五甘附膏高剂量组M2巨噬细胞占比升高（P<0.05）,黄五甘附膏中、高剂量M1/M2降低（P<0.05）。结论 黄五甘附膏可通过调控巨噬细胞极化减轻KOA炎症反应,减少炎性疼痛介质释放,同时还降低了TRPV1蛋白表达,其机制可能与p38 MAPK信号通路有关,从而达到改善KOA外周痛敏的效应。     

黄芪发酵产物对肺损伤大鼠TLR4-Src-NFκB-ICAM-1通路的影响

目的探讨黄芪发酵产物减轻PM2.5诱导炎症反应肺损伤的影响。方法 60只Wistar大鼠随机分成空白对照组、模型对照组、富马酸福莫特罗片对照组、黄芪发酵产物的低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组10只,根据文献采用气管滴注方法复制PM2.5肺损伤的动物模型,各组进行相应的处理4周,最后一次滴注24～36 h内处死,检测血清和右肺上叶组织匀浆中TNF-α、IL-6、IL-1的含量,进行右肺中叶的病理切片观察,使用胞核蛋白提取试剂盒提取左肺组织中的蛋白,将TLR₄、Src、p-Src、NF_κB、ICAM-1的条带通过β-actin进行归一化,并用图像分析软件进行半定量分析。结果黄芪发酵产物高剂量组与模型组比较,血清中的TNF-α、IL-1和右肺上叶组织匀浆中的TNF-α、IL-6、IL-1及左肺组织匀浆中的TLR₄、Src、NF_κB、ICAM-1均有统计学意义（P<0.01）,中剂量组与模型组比较,有些指标也有统计学意义,如Src、NF_κB、ICAM-1等。结论黄芪发酵产物在一...     

决明子乙醇提取物对高脂血症模型大鼠糖脂代谢及相关炎性细胞因子的影响

目的：观察决明子乙醇提取物对实验性高脂血症模型大鼠血脂、血糖及炎性细胞因子白介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的影响,探讨决明子治疗高脂血症的调脂外作用机制。方法：采用饲喂高脂饲料和饮用10%乙醇溶液的方法建立高脂血症大鼠模型。造模成功后,随机分为5组,模型组,阳性对照组（血脂康,0.15 g·kg^-1）,决明子低、中、高（4,8,16 g·kg^-1）剂量组,各组均按10 mL·kg^-1体积ig给予相应药物,并设正常对照组,连续ig 4周。灌胃给药期间继续饲喂高脂饲料和饮用10%乙醇溶液。末次给药后,采血,用全自动生化仪测定大鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、葡萄糖（Glu）的含量,并用ELISA法测定血清中IL-6和TNF-α的含量。结果：与正常对照组比较,高脂血症模型组大鼠血清TC,TG,LDL-C,Glu含量显著升高（P<0.01）,HDL-C显著降低（P<0.01）;IL-6和TNF-α含量显著升高（P<0.01）。与模型组比较,决明子乙醇提取物高、中剂量组能显著降低大鼠血清中TC,TG,LDL-C,Glu的含量,显著升高HDL-C的含量（P<0.01）;显著降低大鼠血清IL-6和TNF-α水平（P<0.01）。结论：决明子乙醇提取物不仅可有效改善高脂血症模型大鼠的血糖及血脂水平,亦可明显降低炎性细胞因子IL-6和TNF-α水平,这可能有利于动脉粥样硬化斑块的稳定。     

中医药在澳大利亚的历史、现状分析及展望

中医药是世界人民的宝贵财富,在中国政府的高度重视下,中医药在世界各地的影响力不断扩大。澳大利亚作为我国"一带一路"沿线的主要国家,也是世界发达国家中进行中医药高等教育最成功的国家,澳大利亚中医药的发展对中医药的国际化发挥着至关重要的作用。文章基于中医药在澳大利亚的起源、现状的回顾,对所面临的主要问题的分析,以及中医药在澳大利亚的发展进行了全面的总结,以澳大利亚为桥梁,推动中医药高水平走向世界开辟道路。     

基于象思维的半夏、夏枯草治疗失眠的研究

象思维是中国先贤哲人在观察和认识世界的过程中形成一种的思维方式,是中华民族传统的世界观、方法论。法象药理学是象思维在医药领域中的体现,该理论丰富了中药药性理论,蕴含着深刻的哲学本质,也不可避免地存在理性逻辑的漏洞。文章以半夏、夏枯草为例,谈谈法象药理学在中医理论及临床中的应用。     

肾脏病理损伤评价在实验和临床研究中的应用前景

肾脏是排泄水分、代谢产物、毒物和药物，保留人体所需物质，维持体内水、电解质和酸碱平衡的重要器官。肾功能检查的目的是了解肾功能有无损害及其程度，确定损害部位，动态观察病情，制定治疗方案及判断其预后。正常肾脏具有强大的储备能力，故当肾病变早期，肾损害轻微时，各项实验室检查仍无异常，因而肾功能检查的结果与肾脏的病理损害并不一定一致。实验和临床中常用的某些酶和蛋白指标存在敏感性差或过于敏感的情况，     

基于芯片分析联合网络药理学探寻淫羊藿干预乳腺癌干细胞的生物标志物及靶点机制

目的:通过芯片分析联合网络药理学及其实验验证,阐明淫羊藿干预乳腺癌干细胞(BCSCs)的潜在分子标志物和药物-化合物-靶点机制.方法:在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索相关药物信息,获得淫羊藿的活性成分和潜在靶点.在基因表达综合(GEO)数据库检索Breast Cancer Stem Cells,通...     

淫羊藿通过miR-148a调控乳腺癌干性表达北大核心CSCD

目的观察淫羊藿对乳腺癌细胞增殖及干性表达的影响,探讨其抑制干性与miR-148a的关系及分子机制。方法淫羊藿处理乳腺癌MDA-MB-231细胞后,采用MTT法和平板克隆实验评估其对细胞增殖和群体依赖的影响;悬浮成球实验检测其对衍生乳腺球大小的影响;qPCR检测其对CD44、ALDH-1、Oct4、BMI1和EpCAM表达水平的影响;Western blot检测EpCAM、SOX4、ZO-1、E-cadherin、Vimentin的蛋白表达量;免疫荧光观察EpCAM的蛋白定位情况;划痕实验检测其对细胞迁移能力的影响。将miR-148a mimic转染至MDA-MB-231细胞中,观察淫羊藿对转染后细胞干性表达的影响。结果淫羊藿可明显抑制MDA-MB-231细胞的增殖和群体依赖性(P<0.01),减少乳腺球的形成;与Control组相比,其可明显降低CD44、ALDH-1、Oct4、BMI1和EpCAM的mRNA水平(P<0.05),降低EpCAM、SOX4和Vimentin的蛋白含量(P<0.01),上调ZO-1、E-cadherin的蛋白表达(P<0.01),抑制细胞的迁移能力(P<0.05)。淫羊藿能够上调MDA-MB-231细胞miR-148a的表达(P<0.01)。与Control组相比,淫羊藿+miR-148a mimic组能够明显抑制MDA-MB-231细胞的干性表达和EMT过程(P<0.05)。结论淫羊藿能够抑制MDA-MB-231细胞的增殖,其机制可能与其上调miR-148a水平,降低乳腺癌细胞干性表达,抑制EMT过程有关。     

黄芪桂枝五物汤对阳虚寒凝型骨关节炎大鼠免疫及瘀血状态的影响

目的:通过观察大鼠免疫及瘀血状态的变化从而研究黄芪桂枝五物汤对阳虚寒凝型骨关节炎大鼠的影响。方法:50只大鼠随机分为正常组,模型组,塞来昔布组(20.82 mg·kg~(-1)),黄芪桂枝五物汤7 d组和黄芪桂枝五物汤14 d组(30 g·kg~(-1))。除正常组外,各造模组大鼠分别采用冷固法加游泳、隔日给食及寒冷环境刺激的方法复制阳虚寒凝型骨关节炎模型。造模结束前最后2周,各给药组分别按6 m L·kg~(-1)给药,黄芪桂枝五物汤14 d组ig给药14 d,其余各给药组分别ig 7 d,正常组及模型组予生理盐水ig 7 d。ig结束后,分别观察各组大鼠一般状态;量取膝关节周长,计算膝关节肿胀度;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠下肢膝骨关节的病理变化;取大鼠血液,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清液肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素~(-1)β(IL~(-1)β),血浆前列腺素E2(PGE2),血栓素B2(TXB2),6-酮前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)含量,生化法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠关机肿胀度明显升高,胶原纤维增粗、血管翳及炎性细胞浸润较为明显,大鼠血清TNF-α,IL~(-1)β,SOD及6-keto-PGF1α水平明显降低,PGE2,TXB2水平,TXB2/6-keto-PGF1α明显升高(P0.05,P0.01);与模型组比较,黄芪桂枝五物汤使造模后大鼠毛色变得柔亮,尾部瘀痕减轻,双下肢活动轻微受限,减少大鼠跛行;关节肿胀度降低,胶原纤维增粗、血管翳及炎性细胞浸润程度减轻,黄芪桂枝五物汤给药后使TNF-α,IL~(-1)β,SOD及6-keto-PGF1α水平升高(P0.05),PGE2,TXB2水平,TXB2/6-keto-PGF1α降低(P0.05)。结论:黄芪桂枝五物汤对阳虚寒凝型骨关节炎疗效确切,黄芪桂枝五物汤的作用效果与用药时间有关,其作用机制与抗炎及改善机体瘀血状态有关,并有可能通过抗炎细胞因子的调节作用影响机体瘀血状态。     

决明子乙醇提取物对高脂血症模型大鼠瘦素及神经肽Y的影响

目的:观察决明子乙醇提取物对实验性高脂血症模型大鼠血脂、血糖、瘦素(leptin)及神经肽Y(NPY)的影响,探讨决明子治疗高脂血症的机制.方法:采用高脂饲料饲喂的方法建立高脂血症大鼠模型.造模成功后,随机分为5组,模型组,阳性对照组(血脂康,0.15 g·kg-1),决明子低、中、高剂量组(4,8,16 g·kg-1),各组均按10 mL·kg-1体积ig给予相应药物,并设正常对照组,连续ig4周.给药期间继续饲喂高脂饲料.末次给药后,采血,全自动生化仪测定大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三醋(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、葡萄糖(Glu)的含量,ELISA法测定血清中leptin,NPY的含量.结果:与模型组比较,决明子乙醇提取物高、中剂量组能明显降低大鼠血清中TC,TG,LDL-C,Glu的含量,显著升高HDL-C的含量(P＜0.01).高脂血症模型大鼠leptin,NPY水平明显升高,决明子乙醇提取物高、中剂量可显著降低大鼠leptin,NPY水平(P＜0.01).结论:决明子乙醇提取物可有效改善高脂血症模型大鼠的血糖及血脂水平,其可能通过调节leptin-NPY系统来实现.