子宫内膜样腺癌组织中microRNA差异表达谱分析

目的 探讨子宫内膜样腺癌组织与正常内膜组织中的microRNA(miRNA)表达谱及表达差异,分析差异miRNA在子宫内膜样腺癌发病过程中的作用。方法 使用microRNA芯片筛选出子宫内膜样腺癌组织中差异表达明显的miRNA,使用实时定量逆转录聚合酶链反应(real time RT-PCR)验证后,通过预测网站预测其靶基因。应用微阵预测分析(PAM)工具预测一组可用于区分不同分化子宫内膜样腺癌的miRNA。结果 共有18个miRNA在子宫内膜样腺癌中表达明显上调,31个明显下调。PTEN、FOX家族等52种基因被预测为差异表达的miRNA的靶基因。mir-200c等9种miRNA被预测为一组可区分不同分化子宫内膜样腺癌的生物标记。结论 筛选出多种子宫内膜样腺癌中有特殊研究价值的miRNA预测靶基因,为子宫内膜样腺癌的进一步研究提供了有效的依据。     

微RNA与子宫内膜癌

微RNA（miRNA）参与了肿瘤发生等多种生命活动,应用分子生物学与信息生物学方法探讨miRNA在肿瘤发生中所起的作用是目前研究的热点。近年来多种在子宫内膜癌中有特异研究价值的miRNA被发现,其作用机制也被深人探讨,这些结果为子宫内膜癌发病机制的研究提供了有效的依据。     

微RNA与子宫内膜癌

微RNA (miRNA)参与了肿瘤发生等多种生命活动,应用分子生物学与信息生物学方法探讨miRNA在肿瘤发生中所起的作用是目前研究的热点.近年来多种在子宫内膜癌中有特异研究价值的miRNA被发现,其作用机制也被深入探讨,这些结果为子宫内膜癌发病机制的研究提供了有效的依据.     

罗格列酮联合顺铂对子宫内膜癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用

目的  探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）激动剂罗格列酮（ROZ）与顺铂联合应用对子宫内膜癌KLE细胞裸鼠移植瘤的生长抑制作用。方法  构建子宫内膜癌裸鼠模型。成瘤后,将其随机分成6组：生理盐水对照组（A组）,顺铂1mg/kg（B组）,顺铂3mg/kg（C组）, ROZ 50mg/kg（D组）,顺铂1mg/kg＋ROZ 50mg/kg（E组）,顺铂3mg/kg＋ROZ 50mg/kg（F组）。顺铂采取隔天腹腔注射给药,ROZ采取每天灌胃给药。每隔3d测量肿瘤体积,观察药物对肿瘤生长的影响,绘制肿瘤生长曲线。实验第38天处死裸鼠,分离皮下移植瘤并称量其质量计算抑瘤率;免疫组化SP法检测种植瘤组织中核转录因子κB（ NF-κB）、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因（PTEN）蛋白的表达。结果  B、C、D、E、F组抑瘤率分别为：24.41% 、43.34%、49.67%、78.02%、84.78%,与A组比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。E、F组抑制子宫内膜癌的作用强于B、C、D组。免疫组化结果显示PTEN表达增强, NF-κB表达减弱（P<0.05）。结论  ROZ、顺铂可抑制子宫内膜癌移植瘤生长,两者联合应用具有协同作用。     

PPARγ siRNA抑制子宫内膜腺癌细胞增殖与侵袭并诱导其凋亡

目的:应用siRNA技术沉默子宫内膜癌细胞PPARγ的表达,探讨其对子宫内膜癌细胞增殖、侵袭和凋亡的变化。方法:构建小干扰RNA重组质粒,用于转染KLE与HEC-1A细胞,W estern blotting检测沉默效应。沉默PPARγ后,MTT法观察两种细胞增殖能力的改变,Hoechst染色法观察细胞的凋亡情况,侵袭试验观察肿瘤细胞侵袭能力的变化。结果:转染干扰载体后48h,沉默效率可分别达到62.9%±3.3%、72.9%±10.29%;KLE与HEC-1A细胞增殖能力在转染后48h差异有统计学意义,72h后细胞增殖能力明显降低;细胞60h已表现出早期凋亡现象,72h凋亡明显增多;转染后48h细胞的侵袭能力已降低。结论:抑制PPARγ的表达可以抑制高表达PPARγ的子宫内膜样腺癌细胞KLE与HEC-1A的增殖,诱导其凋亡,同时降低细胞的侵袭能力,表明PPARγ在子宫内膜样腺癌细胞生长和侵袭生物学特征上发挥调控作用。     

高迁移率族蛋白B1在子宫内膜腺癌中的表达及意义

目的 探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)在子宫内膜腺癌组织及细胞系中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学染色法检测45例不典型增生子宫内膜、120例子宫内膜腺癌和20例正常子宫内膜组织中HMGB1的表达,用免疫印迹法(Western blot)分析HMGB1的表达水平;另外选取高、中、低分化子宫内膜腺癌细胞系ECC-1、HEC-1 a、KLE细胞,应用免疫细胞化学染色和Western blot检测其HMGB1的表达差异。结果 HMGB1在子宫内膜癌和不典型增生组织中的阳性表达率分别为80.00%(96/120)、66.67%(30/45),明显高于正常内膜5.00%(1/20),差异有统计学意义(P＜0.05);HMGB1表达阳性率与肿瘤浸润程度、转移和手术病理分期联系密切(P＜0.05),而与肿瘤的分化程度无明显联系(P＞0.05)。ECC-1、HEC-1-a、KLE细胞中均发现HMGB1表达,表达水平无明显差异。结论 HMGB1在子宫内膜腺癌及癌前病变中表达水平明显升高,可能在子宫内膜癌发生和发展过程中具有重要作用。     

高迁移率族蛋白B1与肿瘤的相关性

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种核内非组蛋白染色质结合蛋白,通过与其受体相互作用产生广泛生物效应,可参与转录调节,诱导炎症反应等,并与风湿免疫性疾病密切相关.近年研究发现,HMGB1在多种恶性肿瘤中呈高表达,其表达水平与肿瘤分化、侵袭、转移呈正相关.HMGB1有望成为一种新的抗肿瘤治疗靶分子.