天麻素干预甲基苯丙胺依赖大鼠星形胶质细胞、神经元变化及炎性因子IL-6、TNF-α的表达

目的 探讨天麻素对甲基苯丙胺 (MA) 依赖大鼠神经毒性损伤的治疗作用及其机制.方法 48只健康雄性SD大鼠随机分为3组, 每组16只.对照组 (ip生理盐水, 共8周) ;MA组 (连续4周每日1次ip给予MA 10 mg/kg;而后连续4周每日1次ip给予生理盐水) ;天麻素组 (连续4周每日1次ip给予MA 10 mg/kg;而后连续4周每日1次ip给予天麻素10 mg/kg) .采用刻板行为评分检测大鼠行为学变化;采用免疫荧光技术检测大鼠额叶皮质胶质纤维酸性蛋白 (GFAP) 和神经元核蛋白 (NEUN) 的表达;采用RT-PCR和Western蛋白印迹法检测白介素6 (IL-6) 和肿瘤坏死因子α (TNF-α) 的表达变化.结果 MA组与对照组比较, 刻板行为评分显著升高 (P<0.01) , 天麻素组与MA组比较, 刻板行为评分显著降低 (P<0.01) .与对照组比较, MA组GFAP的表达增加, NEUN的表达减少;天麻素组与MA组比较, GFAP表达显著降低, NEUN表达增加.MA组与对照组比较, IL-6、TNF-α的表达均有不同程度增高, 差异有统计学意义 (P<0.01) , 天麻素组与MA组比较, IL-6、TNF-α的表达显著降低 (P<0.01) .结论 甲基苯丙胺依赖所致大鼠神经功能损害可能与星形胶质细胞活化及IL-6、TNF-α等炎性因子的高表达有关;天麻素可通过降低星形胶质细胞活化和降低IL-6、TNF-α的表达改善甲基苯丙胺依赖所致神经功能损害.     

趋化素样因子1拮抗肽C19的研究进展

趋化素样因子1（CKLF1）拮抗肽C19是CKLF1的C端分泌形式衍生肽,是一个潜在的CKLF1拮抗剂,它可以抑制包括CKLF1在内的多种趋化因子介导的细胞趋化作用。研究表明,C19多肽能够抑制CCR3和CCR4配体介导的趋化作用以及基质细胞衍生因子（SDF-1）／C—X—C亚族趋化因子受体4（CXCR4）信号轴,动物模型实验初步显示C19多肽在治疗脑缺血再灌注损伤、过敏性疾病、自身免疫性疾病、肺纤维化及肿瘤性疾病中有治疗作用。     

CKLF1拮抗肽C19在小鼠特应性皮炎中的作用研究

目的探讨趋化素样因子1(CKLF1)拮抗肽C19局部皮下注射对特应性皮炎小鼠模型的作用。方法用卵清蛋白(OVA)经皮致敏BALB/c小鼠建立特应性皮炎模型。将60只BALB/c小鼠随机分成特应性皮炎组、对照组、预防组和治疗组,每组15只。观察小鼠致敏局部皮肤及组织病理改变。以ULSTM荧光标定技术检测各组总RNA中micro RNA的表现图谱。结果 1与对照组及预防组相比,皮炎组小鼠局部皮肤出现红斑、鳞屑等皮损,治疗组小鼠皮损经治疗后红斑、水肿减轻,鳞屑减少。小鼠局部皮损组织病理学显示,经CKLF1拮抗肽C19预防或治疗后,小鼠表皮增厚、细胞间水肿、真皮血管扩张充血及炎性细胞浸润均较轻。2以ULSTM荧光标定技术检测各组总RNA中micro RNA的表现图谱,通过鉴定各组间上调与下调的特定micro RNA基因,筛选调节炎症细胞因子特定靶基因表达的micro RNA,初步分析发现,经CKLF1拮抗肽C19局部外用治疗或预防后,小鼠皮损中部分调节炎症细胞因子特定基因表达的micro RNA上调。结论 CKLF1拮抗肽C19可能在预防或治疗特应性皮炎中具有重要作用,为了解及探索治疗特应性皮炎的多肽类药物提供了新途径。