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目的 LRIG1(tandem leucine-rich repeat sand immunoglobulin-like domains 1,LRIG1)是新近发现的抑癌基因,在前列腺癌中表达下降,通过对人前列腺LRIG1蛋白的三维结构进行同源模建,虚拟筛选出LRIG1的功能蛋白,试图为前列腺癌新靶点治疗提供新思路.方法 以LRIG1的同源蛋白LRRC4 C蛋白的晶体结构(PDB号3 ZYJ)为模型,通过MODELLER软件搭建LRIG1蛋白的三维空间结构;采用柔性对接的虚拟筛选技术,以荷兰SPECS公司的202490个化合物进行对接和打分,挑选出排名靠前的10个小分子化合物;通过AMBER软件分别进行20 ns的分子动力学模拟,并分析这10个小分子的结合模式、 动力学轨迹的RMSD、RMSF、 结合口袋的氢键以及它们的结合能量.结果 10个小分子化合物都具有一致的结合模式,而且都具有激活LRIG1活性的潜在能力.结论 发现与人LRIG1具有潜在特异结合能力的激动剂,可以为前列腺癌治疗新靶点的确立及开发具有药理活性的先导化合物提供理论依据. 相似文献
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肾移植早期快速激素减量安全性分析 总被引:1,自引:0,他引:1
观察肾移植受者早期快速激素减量的安全性.方法 108例肾移植受者,在含肾上腺皮质激素(激素)的常规三联免疫抑制方案的基础上,分别接受抗胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)或抗CD25单抗诱导治疗,于肾移植术后1个月末泼尼松减量至5~10 mg/d.统计术后1、2和3年人/肾存活率,术后1年内的急性排斥反应发生率、移植后感染发生率;记录术后1、6、12个月泼尼松的用量及环孢素(CsA)、他克莫司(FK506)、麦考酚吗乙酯(MMF)的用量,随访期间监测血压、血清肌酐(Scr)、空腹血糖水平.结果受者术后1、2和3年人/肾存活率分别为98%/95%、96%/96%和93%/93%.术后1年急性排斥反应发生率为13%,移植后感染发生率为13.9%.术后12个月内,肾移植受者CsA、FK506、MMF平均用量呈下降趋势.术后1、3、6、12个月泼尼松用量分别为(9.26±2.11) mg/d、(7.42±2.20) mg/d、(6.15±1.94) mg/d、(6.24±2.18)mg/d.术后1年血清肌酐水平为(100±23)μmol/L,收缩压为(127±10) mmHg,舒张压为(81±6)mmHg,空腹血糖水平为(5.35±1.44)mmol/L.结论 在小剂量抗体诱导、保证钙调磷酸酶抑制剂(CNI)目标浓度,保证机体处于足量免疫抑制的情况下,肾移植术后 1个月内快速减少激素至5~10 mg /d,移植肾功能正常稳定,同时有助于减少激素不良反应,减少移植后近期感染风险,安全性良好. 相似文献
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目的探讨芍药苷对高糖诱导大鼠皮质神经元氧化应激及凋亡的保护作用。方法从新生SD乳鼠大脑皮质分离和培养神经元,4 d后分为对照组、高糖组(50 mmol/L高糖)、低、中和高浓度组(2.5、5.0、10.0μmol/L芍药苷预处理再加50 mmol/L高糖)。采用细胞增殖活力检测试剂观察细胞活力,用吸光度(A)值表示;检测超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性;通过2′,7′-二氢二氯荧光素二乙酸酯荧光探针检测活性氧水平;Hoechst 33342染色检测细胞凋亡;免疫荧光染色测定细胞线粒体膜电位(MMP);Western blot测定Bcl-2、Bax、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved-Caspase3)蛋白表达。结果与对照组比较,高糖组A值明显降低(0.452±0.505 vs 0.985±1.010,P<0.01)。与高糖组比较,低浓度组A值无明显变化(P>0.05),中和高浓度组A值增高(0.648±0.714和0.782±0.805 vs 0.452±0.505,P<0.05,P<0.01);SOD、CAT活性增加,活性氧水平降... 相似文献
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目的 探讨上尿路结石患者经输尿管软镜碎石术治疗后发生尿路感染的相关影响因素,为今后临床治疗结石相关疾病提供依据。方法 回顾性分析2020年1月至2023年8月昆山市第六人民医院收治的200例上尿路结石患者的临床资料,均行经输尿管软镜碎石术治疗,术后随访1个月,根据患者术后是否发生尿路感染分为两组,对照组患者为未感染组(176例),观察组患者为感染组(24例),对两组患者的一般资料进行单因素分析;对单因素分析中差异有统计学意义的因素进行多因素Logistic回归分析,筛选出影响上尿路结石患者经输尿管软镜碎石术治疗后发生尿路感染的因素。结果 与对照组比,观察组中年龄≥61岁、术前尿路感染、手术时间≥60 min、术后输尿管留置时间≥7 d患者占比及血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-6(IL-6)水平均升高(均P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,年龄≥61岁、术前尿路感染、手术时间≥60 min、术后输尿管留置时间≥7 d及血清TGF-β1、MCP... 相似文献
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CpG寡聚脱氧核苷酸抑制人膀胱癌细胞在裸鼠体内的生长 总被引:1,自引:1,他引:0
目的:观察不同剂量的CpG ODN 1668对裸鼠皮下接种人膀胱移行细胞癌T24细胞生长的抑制作用,并与卡介苗的作用进行比较.方法:通过皮下接种T24细胞,建立裸鼠皮下接种人膀胱癌细胞的动物模型.将裸鼠随机分为5组,(1)对照组;(2)BCG组;(3)小剂量CpG ODN 1668组;(4)中等剂量CpG ODN 1668组;(5)大剂量CpG ODN 1668组.自肿瘤细胞接种后第1天起给药,共4次(第1、8、15、22天),在肿瘤周围多点注射相应药物(早期给药);同样方式另设5组动物,自肿瘤细胞接种后第7天起(第7、14、21、28天)于肿瘤周围多点注射相应药物(延迟给药).观察肿瘤体积和裸鼠的生存率.结果:早期给药时,在CpG ODN 1668各剂量组和BCG组,肿瘤生长均被抑制,裸鼠的生存期得到延长.中等剂量和大剂量CpG ODN 1668组对肿瘤细胞生长的抑制作用强于BCG组.延迟给药时,CpG ODN 1668各剂量组肿瘤体积和裸鼠的生存率,与对照组和BCG组的差异无显著统计学意义.结论:CpGODN 1668的早期应用,可抑制人膀胱癌细胞T24在裸鼠体内的生长,并表现为剂量依赖性;其抗肿瘤效应是非T细胞依赖的.当加大使用剂量时,CpG ODN 1668对膀胱癌细胞生长的抑制作用强于BCG.而当肿瘤负荷较大时,CpG ODN 1668和BCG的延迟使用对膀胱肿瘤细胞在裸鼠体内的生长无抑制作用. 相似文献
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目的:探讨激酶插入区受体(KDR)、促肾上腺皮质激素受体2(MC2R)和增殖细胞核抗原(PCNA)在产醛固酮腺瘤(APA)与肾上腺皮质增生(IHA)中的表达和意义。方法:应用免疫组织化学技术检测KDR、MC2R和PCNA在APA和IHA病变组织中(各40例)的表达情况。结果:APA组织中KDR、MC2R和PCNA的阳性表达率分别为40.0%、32.5%和85.0%;IHA组织中KDR、MC2R和PCNA的阳性表达率分别为65.0%、62.5%和77.5%;2种病变组织中,KDR、MC2R和PCNA的表达强度差异均有统计学意义(P<0.05~P<0.01)。结论:KDR、MC2R和PCNA在IHA病变的发生、发展中起重要作用,对于鉴别APA和IHA病变具有重要的参考意义。 相似文献
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CpG寡聚脱氧核苷酸(oligodeoxynucleotide,ODN)具有激活机体免疫系统的作用.CpG ODN能够直接诱导浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cell,pDC)的活化和成熟,促进Th1型细胞因子的分泌和B细胞分化成浆细胞.CpG ODN作为肿瘤疫苗的佐剂已应用于多个临床试验中.单独应用CpG ODN具有抗肿瘤作用,联合其他抗肿瘤治疗(如单克隆抗体、化学治疗、放射治疗和细胞因子等)具有协同抗肿瘤作用.虽然在应用CpG ODN治疗ⅢB~Ⅳ期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的Ⅲ期临床试验中,与标准化疗方案相比没有延长患者的中位生存期并发生较严重的不良反应,但是在其他临床试验中CpG ODN具有明确的抗肿瘤作用.CpG ODN在抗肿瘤治疗中的有效性和安全性方面还需要进一步的临床试验证实. 相似文献
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目的:探究影响囊性肾癌(CRCC)患者预后的危险因素。方法:回顾性分析SEER数据库中1973~2013年诊断随访的1 004例CRCC患者的临床资料。用Kaplan-Meier生存分析方法计算总体生存率及肿瘤特异性生存率,对随访数据进行单因素及Cox多因素回归分析,分析因素包括患者年龄、性别、种族、肿瘤侧别、TNM分期、组织病理学分级。结果:研究结果显示,CRCC患者的5年总体生存率约为88.3%,5年肿瘤特异性生存率约为95.2%。行Cox多因素回归分析得出,CRCC T3期对患者的生存预测有统计学意义(P0.05),提示病理分期是影响CRCC患者生存的重要因素,而肿瘤T_4期、淋巴结转移及远处转移在CRCC中较为罕见。结论:尽管CRCC具有低分期、低分级、恶性程度低、预后好等特点,但对于改善CRCC患者预后,早期诊断与治疗仍不可忽视。T_3期作为影响CRCC预后的独立因素,可用于指导临床。 相似文献
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目的 研究CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG ODN)在体内外对肾癌细胞增殖及肿瘤生长的抑制作用,并探讨其可能的作用机制.方法 采用CCK-8法检测不同浓度CpG ODN1826和non-CpG ODN1982(ODN1982)干预对体外培养人肾透明细胞癌Caki-1细胞增殖的影响.24只BALB/c裸鼠皮下接种Caki-1细胞建立荷瘤裸鼠模型,4 d后根据每周1次的治疗方式随机分为对照组(PBS)、ODN1982组(50μgODN1982)、小剂量CpG ODN1826组(25 μg CpG ODN1826)和大剂量CpG ODN1826组(50 μg CpGODN1826),每组6只.于建模后35 d处死动物,比较各组荷瘤裸鼠的肿瘤体积、质量及肿瘤组织学改变;体外分离各组荷瘤裸鼠脾淋巴细胞,乳酸脱氢酶释放法检测不同靶标比例(脾淋巴细胞:Caki-1细胞或脾淋巴细胞:小鼠淋巴瘤细胞YAC-1细胞)的荷瘤裸鼠脾淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤活性.结果 ODN1982对Caki-1细胞的体外增殖活性无显著影响;500μg/mL CpGODN1826干预可显著抑制Caki-1细胞增殖.至实验终止时点,小剂量和大剂量CpG ODN1826组荷瘤裸鼠的肿瘤体积显著小于ODN1982组和对照组(P<0.05);各组间肿瘤质量比较差异均具有统计学意义(P<0.05);组织学观察显示,小剂量和大剂量CpG 0DN1826组肿瘤组织较多炎性细胞浸润.当靶标比例为50∶1时,大剂量CpG ODN1826组裸鼠脾淋巴细胞对Caki-1细胞和YAC-1细胞的杀伤活性分别为(9.74±1.16)%和(79.65±5.23)%,显著高于对照组的(7.67±0.22)%和(10.12±3.03)%及ODN1982组的(7.66±0.93)%和(27.60±9.83)%(P<0.05).结论 CpG ODN对体外肾癌细胞增殖及荷瘤裸鼠肿瘤组织生长均具有明显抑制作用,其机制可能与CpG ODN增强荷瘤裸鼠的固有免疫应答有关. 相似文献
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目的:探究影响转移型肉瘤样肾癌(msRCC)患者预后的危险因素及治疗方案。方法:回顾分析SEER数据库的413例msRCC患者的临床资料。采用Kaplan-Meier生存分析计算总体生存率(OS)及肿瘤特异性生存率(CSS),对随访数据进行COX多因素回归分析,分析因素包括婚姻状态、年龄、种族、性别、肿瘤侧别、Grade分级、Fuhrman核分级、肿瘤大小、区域淋巴结转移、远处转移灶、原发肿瘤的局部浸润、肿瘤原发灶手术方式、区域淋巴结清扫情况、放化疗。结果:研究发现,msRCC患者的5年OS约为3.7%,5年CSS约为4.3%。COX多因素回归发现,年龄>70岁、区域淋巴结转移、肝转移、肺转移作为影响预后的独立危险因素;而肾切除术(包括根治切除)、化疗则作为预后保护因素。对于存在骨、肝、肺或多发器官转移的msRCC患者,采取减瘤性肾切除术可显著改善预后。结论:msRCC的恶性程度极高,患者预后不良,常规治疗不敏感,研究发现采取减瘤性肾切除术及化疗可改善msRCC患者预后。近年来发现PD-1/PD-L1在sRCC患者存在的高表达特性,未来PD-1/PD-L1抑制剂可能将作为msRC... 相似文献