老年综合征患者睡眠障碍与认知功能相关性研究

目的 观察老年综合征症候特点,探讨睡眠障碍与认知功能的相关性.方法 通过"老年综合评估系统(CGV)"对844例老年患者进行老年综合评估,利用Spearman相关性分析研究认知功能正常、认知功能障碍两组老年综合征患者匹兹堡睡眠质量量表(PSQI)与简易精神状态量表(MMSE)总分及分项间的关系.结果 认知功能正常的老年...     

加减薯蓣丸治疗阿尔茨海默病药理作用及分子机制研究

目的 探讨加减薯蓣丸治疗阿尔茨海默病(AD)的药理作用与分子机制.方法 依据中药系统药理学数据库和分析平台TCMSP筛选加减薯蓣丸药物有效成分及靶点基因.检索GeneCards数据库、OMIM数据库、Drugbank数据库、TTD数据库获取AD相关靶点基因,并与药物靶点取交集得到加减薯蓣丸干预AD的潜在治疗靶点.运用C...     

逍遥散通过PI3K/AKT/mTOR通路调节mPFC-BLA髓鞘功能改善VaD小鼠焦虑抑郁行为

目的 研究逍遥散(XYP)对血管性痴呆(VaD)小鼠焦虑抑郁行为表型的作用及可能机制.方法 3月龄雄性C57BL/6小鼠,采用双侧颈总动脉狭窄术(BCAS)并给予慢性束缚应激(CRS),构建VaD伴焦虑抑郁小鼠模型.将造模小鼠分为模型组、氟西汀(阳性对照)组以及逍遥散低、中、高剂量组,对照组为假手术无束缚组.逍遥散低、...     

逍遥散促进小胶质细胞极化改善血管性痴呆伴抑郁小鼠髓鞘再生及抑郁表型

目的 探讨逍遥散对血管性痴呆（VaD）小鼠抑郁行为表型的作用及可能机制。方法 3月龄雄性C57/BL6小鼠60只,分为正常组、模型组、氟西汀组及逍遥散低、中、高剂量组。除正常组外,其余5组小鼠采用双侧颈总动脉狭窄术,术后2周开始给予慢性束缚应激,每天6 h,构建VaD伴抑郁小鼠模型;逍遥散低、中、高组予逍遥散水煎剂（5,10,20 g·kg^-1）灌胃,氟西汀组给予氟西汀（10 mg·kg^-1）灌胃,正常组、模型组给予等体积生理盐水灌胃,共计4周,给药期间给予束缚应激维持;糖水偏好试验、悬尾试验检测小鼠抑郁行为表型,免疫荧光法检测小鼠腹侧海马（vHIP）髓鞘碱性蛋白（MBP）荧光表达水平;透射电镜观察小鼠vHIP髓鞘超微结构;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测MBP,少突胶质细胞糖蛋白（MOG）,髓鞘相关醣蛋白（MAG）,髓样细胞触发性受体-2（TREM2）,诱导型一氧化氮合酶（iNOS）,精氨酸酶1（Arg1）,白细胞介素-1β（IL-1β）,肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,白细胞介素-4（IL-4）,白细胞介素-10（IL-10）蛋白表达水平。结果 行为学检测结果显示：与正常组比较,模型组小鼠不动时间增加、糖水偏好百分比下降（P<0.01）;与模型组比较,给予逍遥散干预后小鼠不动时间缩短（P<0.05）,糖水偏好百分比增加（P<0.01）;Western blot结果显示：与正常组比较,模型组小鼠vHIP中髓鞘相关蛋白（MBP,MOG,MAG）表达下降（P<0.01）;与模型组比较,低剂量组小鼠vHIP中MBP,MOG,MAG蛋白表达增加（P<0.05,P<0.01）,iNOS蛋白表达降低（P<0.01）,中、高剂量组MBP,MOG,MAG,TREM2,Arg1,IL-4,IL-10蛋白表达均增加（P<0.05,P<0.01）,iNOS,IL-1β,TNF-α蛋白表达水平降低（P<0.01）;免疫荧光结果显示：与正常组比较,模型组小鼠MBP平均荧光强度降低（P<0.01）,低、中、高剂量组MBP平均荧光强度不同程度增加（P<0.01）;透射电镜结果显示：模型组髓鞘结构松解,致密层分离,排列紊乱,给予逍遥散干预改善小鼠髓鞘结构完整性及板层结构松散度。结论 逍遥散改善VaD小鼠的抑郁表型,其机制可能是通过上调TREM2诱导小胶质细胞M2型极化,增加其抗炎及吞噬能力,促进受损髓鞘再生。     

基于网络药理学探讨山药-熟地黄治疗痴呆的作用机制

目的：运用网络药理学技术,探讨山药-熟地黄治疗痴呆的作用机制。方法：以“山药”和“熟地黄”为关键词,在TCMSP数据库检索其已知成分;在TCMSP和Swiss Target Prediction数据库检索山药-熟地黄已知成分的靶点信息,并结合UniProt知识库得到对应的靶点基因;同时,以“dementia”为关键词,在Drug bank、Geen Cards和OMIM数据库检索痴呆相关的靶点基因。通过STRING数据库分析关键靶点蛋白间的相互作用关系,并利用DAVID数据库进行GO生物过程分析以及KEGG信号通路富集分析,运用Cytoscape3.6.0软件进行药物活性成分-靶点及化合物-靶点-通路的网络分析。结果：共得出山药-熟地黄治疗痴呆的127个可能的重要靶点,包括AKT1、TP53、IL-6、CASP3、VEGFA等;GO富集分析得到与痴呆相关的354个细胞生物学过程（P<0.05）;KEGG富集分析得到与痴呆相关的100条通路（P<0.05）,包括Pathways in cancer(hsa05200)、Neuroactive ligand-receptor i...