大叶茜草素抑制大鼠CFSC-2G细胞活化和胶原合成

目的:观察大叶茜草素(mollugin)对大鼠肝星状细胞系CFSC-2G活化和胶原合成的影响并探讨其分子机制。方法:小剂量(10μmol/L)过氧化氢(H_2O_2)诱导CFSC-2G细胞30 min后,再加入不同浓度(0、20、40、60和120μmol/L)的mollugin处理。MTT法检测细胞活力,real-time PCR和Western blot法分别检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、核因子κB(NF-κB)p65、Bcl-2、Bcl-x L、Bax以及肝星状细胞活化标志物α-平滑肌肌动蛋白和Ⅰ型胶原蛋白的mRNA和蛋白表达,并用Western blot法检测p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)的磷酸化水平。结果:低剂量H_2O_2可以诱导CFSC-2G细胞活化,mollugin明显促进p38 MAPK磷酸化,上调Nrf2和HO-1的mRNA和蛋白表达,下调NF-κB p65、Bcl-2和Bcl-x L的mRNA和蛋白表达,抑制H_2O_2诱导活化的CFSC-2G细胞活力和胶原合成(P0.05)。结论:Mollugin可能通过上调Nrf2和HO-1并下调NF-κB p65和Bcl-2表达,抑制CFSC-2G细胞活化和胶原合成。     

由肝肾相关理论探讨高血压病

高血压病是最常见的心血管疾病,当属中医的"眩晕""头痛""中风"等范畴,发病与肝肾有密切关系。中医对高血压病的认识多由肝肾相关理论进行阐述,该文具体从肝肾的病理改变以及肝肾阴阳失调对高血压病的病因病机进行探讨,为临床治疗高血压病提供理论依据。     

乳岩内消霜通过内源性caspase途径诱导乳腺癌前病变凋亡作用的机制研究北大核心CSCD

目的研究乳岩内消霜诱导乳腺癌前病变细胞凋亡的作用,探寻乳岩内消霜治疗乳腺癌前病变的机制。方法 MTT法观察不同浓度乳岩内消霜透皮液对乳腺癌前MCF-10AT细胞的生长抑制作用;流式细胞术检测MCF-10AT细胞凋亡率;Western blotting检测MCF-10AT细胞中bcl-2和bax蛋白;60只雌性未孕SD大鼠,采用二甲基苯并蔥(DMBA)联合雌、孕激素诱导癌前病变模型,同时使用霜剂涂抹大鼠乳房,第10周处死大鼠,进行组织病理学检测;Western blotting分别检测大鼠乳腺组织和MCF-10AT细胞cleaved caspase9、cleaved caspase3蛋白的表达。结果 MTT结果显示,乳岩内消霜透皮液对MCF-10AT细胞增殖有显著抑制作用;1%、2%和4%乳岩内消霜处理MCF-10AT细胞24 h,细胞凋亡率分别为(24.8±4.1)%、(43.2±5.3)%和(65.6±6.8)%;与空白对照组比较,乳岩内消霜和三苯氧胺干预MCF-10AT细胞后bcl-2表达下降,bax表达上升(P<0.05);与正常对照组比较,大鼠乳腺组织和MCF-10AT细胞中乳岩内消霜及三苯氧胺干预组cleaved caspase9、cleaved caspase3表达均明显上升(P<0.01)。结论乳岩内消霜有效抑制乳腺癌前病变发展,可能是通过内源性caspase途径诱导乳腺癌前病变细胞凋亡实现的。     

西黄丸抑制卵巢癌细胞线粒体能量代谢的效应及机制

目的：研究西黄丸浸提液对卵巢癌SKOV3和HEY细胞线粒体能量代谢的影响，并探讨其作用机制。方法：体外培养卵巢癌SKOV3和HEY细胞，分别加入不同质量浓度(0、5、10、15、20 g·L^-1)西黄丸浸提液干预SKOV3和HEY细胞，采用噻唑蓝(MTT)比色法检测西黄丸浸提液对SKOV3和HEY细胞存活率的影响；用蛋白质量检测SKOV3和HEY细胞三磷酸腺苷(ATP)浓度；流式细胞术检测SKOV3和HEY细胞活性氧(ROS)含量；用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测西黄丸浸提液对SKOV3和HEY细胞线粒体相关蛋白过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC1α)、线粒体转录因子A(TFAM)、线粒体外膜转位酶20(TOMM20)及印迹抑癌基因Ras同源家族Ⅰ(ARHⅠ)的表达；Mito-Tracker Green染色观察SKOV3和HEY细胞线粒体形态学变化。结果：与空白组比较，不同浓度西黄丸浸提液给药24、48 h能明显抑制卵巢癌SKOV3和HEY细胞存活率(P<0.05,P<0.01)，呈浓度依赖关系。与空白组比较，西黄丸浸提...     

金水宝胶囊治疗慢性肾功能衰竭的系统评价

目的:评价金水宝胶囊治疗慢性肾功能衰竭(CRF)的疗效和安全性,为指导临床获得更好的循证医学依据.方法:按Cochrane标准,运用系统评价方法,全面检索图书馆PubMed(1966 - 2011年),中国生物医学文献数据库(1977 - 2011年11月)和中国期刊全文数据库(1994 - 2011年11月)等数据库,收集以金水宝胶囊为干预措施治疗慢性肾功能衰竭的随机对照试验(RCT).按Cochrane系统评价方法,由2位研究者独立地对符合纳入标准的试验进行资料提取,并进行研究方法的质量评估和对提取的有效数据进行Meta分析.结果:有8个试验,共710例CRF患者符合纳入标准,Meta分析结果显示,在常规治疗的基础上加用金水宝胶囊治疗CRF能更好改善肾功能,提高患者的生存质量.其改善指标数据如下:血尿素氮[ MD-2.23,95％ CI(-2.60,-1.85),P＜0.000 01];血肌酐[MD-40.71,95％CI(-45.68,-35.75),P＜0.000 01];24 h尿蛋白定量[ MD-0.17,95％CI(-0.31,-0.03),P=0.02];内生肌酐清除率[MD-25.71,95％ CI(- 26.36,- 25.06),P＜0.00001].结论:现有证据表明,在常规治疗的基础上联合金水宝胶囊可有效延缓慢性肾功能衰竭患者肾功能的进展且副作用较小.由于本研究样本量小,又缺乏高质量的多中心、双盲、随机对照实验,故对金水宝胶囊治疗慢性肾功能衰竭的有效性及安全性做出全面肯定的评价还有待进一步研究.     

慢肾康宁对肾间质纤维化大鼠内质网应激PERK-ATF4通路的影响

目的 探讨慢肾康宁对肾间质纤维化大鼠肾脏组织的保护作用及机制.方法 60只雄性Wistar大鼠,随机选取7只为正常组,其余53只采用2.5％腺嘌呤悬浮液灌胃建立肾间质纤维化模型,21d后将50只造模成功的大鼠随机分为模型组、氯沙坦组[10 mg/(kg·d)]、慢肾康宁低剂量组[7.5g/(kg·d)]、慢肾康宁中剂量组[15 g/(kg·d)]、慢肾康宁高剂量组[30g/(kg·d)],每组10只,分别给予相应药物灌胃,正常组和模型组以等量蒸馏水灌胃,连续30d.实验结束后,检测各组大鼠血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24小时尿蛋白定量(24hMTP),估算肾小球滤过率(eGFR),HE和Masson染色观察肾组织病理变化,免疫组织化学方法检测肾组织内质网应激标志性蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78),TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡水平,实时定量PCR测定肾组织GRP78、转录激活因子4(ATF4)、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP) mRNA表达水平.结果 与模型组比较,氯沙坦组和慢肾康宁各剂量组SCr、BUN、24hMTP均显著下降(P＜0.01),eGFR上升(P＜0.01).病理观察,模型组可见肾小管上皮细胞凋亡、坏死、脱落,肾小管扩张、炎性细胞浸润,肾间质内腺嘌呤代谢产物沉积和胶原纤维增生,氯沙坦组和慢肾康宁各组较模型组病理变化轻.与模型组比较,各给药组GRP78表达水平及细胞凋亡水平均下降(P＜0.05或P＜0.01).各给药组GRP78、ATF 4、CHOP mRNA表达水平较模型组降低(P＜0.05).结论 慢肾康宁对肾间质纤维化大鼠肾脏组织内质网应激PERK-eIF2α-ATF4-CHOP通路过度表达有很好的抑制作用,具有肾脏保护功能,这可能是它减轻肾间质纤维化的重要机制之一.