氯沙坦对动脉粥样硬化兔的MCP-1及基因表达的实验研究

为了探讨血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体(AT1R)拮抗剂氯沙坦(Losartan)的抗动脉粥样硬化(AS)作用及观察其是否能抑制单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的蛋白及基因表达,我们通过高脂饮食及内皮损伤术建立兔AS模型,一组用Losartan(25mg/kg/d),另一组不用,喂养4个月,观察血管内膜的变化;同时做免疫组化及原位杂交,分别观察MCP-1蛋白及基因的表达。结果发现Losartan治疗组兔主动脉内膜面积及内、中膜面积之比均小于未治疗组,其MCP-1的蛋白及mRNA的表达亦明显减少,表明Losartan可通过抑制MCP-1的产生而具有抗AS作用。     

氯沙坦对兔动脉粥样硬化影响的实验研究

目的了解氯沙坦的抗动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)作用及其机制. 方法通过高脂饮食及内皮损伤术建立兔AS模型,一组用氯沙坦(25mg*kg-1*d-1),另一组不用,并设正常对照组,喂养4个月,观察血管内膜、血管壁血管紧张素Ⅱ(AII)含量及内膜巨噬细胞的变化. 结果氯沙坦治疗组兔主动脉内膜面积及内膜厚度等参数均小于未治疗组,其AII的含量亦明显低于未治疗组,内膜巨噬细胞阳性面积的表达率亦明显减少. 结论氯沙坦具有抗AS作用,可能与减少AII的产生及阻滞AII的功能等有关.     

血管紧张素Ⅱ对动脉粥样硬化斑块炎症的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AⅡ)对动脉粥样硬化(AS)斑块炎症及稳定性的影响.方法新西兰兔12只,随机分为单纯高脂组(注射生理盐水)和AⅡ组(注射AⅡ)各6例,喂养3个月.采用计算机图象分析系统测定内膜、中膜的厚度和面积,免疫组化法检测血管壁巨噬细胞表达.结果AⅡ组内膜、中膜的厚度和面积明显高于单纯高脂组水平(P＜0.05);AⅡ组AS斑块内含有大量巨噬细胞和巨噬细胞源性泡沫细胞,而单纯高脂饮食组AS斑块内只有稀疏分布的巨噬细胞和巨噬细胞源性泡沫细胞.结论注射AⅡ能明显促进高脂饮食兔AS斑块的炎症程度,加重其病理过程.     

血管紧张素Ⅱ对动脉粥样硬化斑块炎症的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AⅡ)对动脉粥样硬化(AS)斑块炎症及稳定性的影响。方法新西兰兔12只,随机分为单纯高脂组(注射生理盐水)和AⅡ组(注射AⅡ)各6例,喂养3个月。采用计算机图象分析系统测定内膜、中膜的厚度和面积,免疫组化法检测血管壁巨噬细胞表达。结果AⅡ组内膜、中膜的厚度和面积明显高于单纯高脂组水平(P<0.05);AⅡ组AS斑块内含有大量巨噬细胞和巨噬细胞源性泡沫细胞,而单纯高脂饮食组AS斑块内只有稀疏分布的巨噬细胞和巨噬细胞源性泡沫细胞。结论注射AⅡ能明显促进高脂饮食兔AS斑块的炎症程度,加重其病理过程。     

氯沙坦对动脉粥样硬化兔金属蛋白酶基因表达的影响

目的研究氯沙坦对动脉粥样硬化 (AS)兔基质金属蛋白酶 (MMP )基因表达的影响。方法通过高脂饮食和内皮损伤术建立兔AS模型 ,16只新西兰大白兔随机分单纯高脂饮食组和高脂饮食加氯沙坦 (2 5mg·kg -1·d-1)组 ,喂养 4个月。应用免疫组化法测定MMP 9和MMP抑制剂 - 1(TIMP 1)蛋白表达 ,RT PCR测定MMP 9和TIMP 1的mRNA表达。结果单纯AS组MMP 9蛋白和mRNA表达水平明显高于氯沙坦治疗组 (P <0 .0 1) ;两组TIMP 1蛋白和mRNA水平比较无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论大量MMP 9基因的表达可能与AS斑块不稳定性有关 ;氯沙坦可能通过抑制MMP 9蛋白和mRNA的表达而稳定斑块。     

氯沙坦对兔动脉粥样硬化影响的实验研究

目的：了解氯沙坦的抗动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS)作用及其机制。方法：通过高脂饮食及内皮损伤术建立兔AS模型，一组用氯沙坦（25mg.kg^-1.d^-1)，另一组不用，并设正常对照组，喂养4个月，观察血管内膜，血管壁血管紧张素Ⅱ（AⅡ）含量及内膜巨噬细胞的变化。结果：氯沙坦治疗组兔主动脉内膜面积及内膜厚度等参数均小于未治疗组，其AⅡ的含量亦明显低于未治疗组，内膜巨噬细胞细胞阳性面积的表达率亦明显减少，结论：氯沙坦具有抗AS作用，可能与减少AⅡ的产生及阻滞AII的功能等有关。     

基质金属蛋白酶-3蛋白及基因在动脉硬化血管中表达意义的研究

目的 :探讨动脉粥样硬化斑块中基质金属蛋白酶 3 (MMP 3 )蛋白及基因的表达及氯沙坦对MMP 3的影响。方法 :应用高脂饮食建立动脉粥样硬化兔模型 ,随机分为两组 ,一组为单纯高脂饮食组 ,另一组用氯沙坦 2 5mg·kg-1·d-1,应用免疫组化法测定MMP 3蛋白表达 ;应用RT PCR测定MMP 3基因的表达。结果 :单纯高脂饮食组的MMP 3蛋白及基因的表达明显高于氯沙坦组水平。结论 :AS斑块中有大量MMP 3的表达 ;氯沙坦抑制了MMP 3蛋白及基因的表达水平     

氯沙坦对动脉粥样硬化兔金属蛋白酶基因表达的影响

目的研究氯沙坦对动脉粥样硬化(AS)兔基质金属蛋白酶(MMP)基因表达的影响.方法通过高脂饮食和内皮损伤术建立兔AS模型,16只新西兰大白兔随机分单纯高脂饮食组和高脂饮食加氯沙坦(25 mg·kg-1·d-1)组,喂养4个月.应用免疫组化法测定MMP-9和MMP抑制剂-1(TIMP-1)蛋白表达,RT-PCR测定MMP-9和TIMP-1的mRNA表达.结果单纯AS组MMP-9蛋白和mRNA表达水平明显高于氯沙坦治疗组(P＜0.01);两组TIMP-1蛋白和mRNA水平比较无显著差异(P＞0.05).结论大量MMP-9基因的表达可能与AS斑块不稳定性有关;氯沙坦可能通过抑制MMP-9蛋白和mRNA的表达而稳定斑块.