参麦注射液协同奥沙利铂抗结肠肿瘤作用

[目的]通过观察参麦注射液联合奥沙利铂对结肠癌LOVO细胞裸鼠移植瘤的影响探究参麦注射液与奥沙利铂合用增效减毒的作用机制。[方法]制备裸鼠LOVO细胞移植瘤体内模型,设立生理盐水组(n=8)、奥沙利铂组(8 mg/kg,n=8)、联合治疗组(奥沙利铂8 mg/kg;参麦注射液10 mg/g,n=8)及参麦组(参麦注射液10 mg/g,n=8),通过腹腔注射途径给药,自给药之日起每隔1日记录肿瘤体积并绘制生长曲线。给药14 d后观察奥沙利铂对移植瘤体抑瘤率的影响:处死小鼠后留取血样;摘取脾组织称质量以计算脾指数;摘取肿瘤组织并应用免疫组织化学法检测肿瘤组织中碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)及血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)的表达。[结果]参麦注射液与奥沙利铂联合用药抑瘤率为49%,联合用药组抑制肿瘤生长的作用显著且对荷瘤鼠血液及肝肾无明显毒性;联合用药组可显著降低b-FGF的表达,并降低肿瘤组织的微血管密度(MVD)。[结论]参麦注射液能减轻奥沙利铂对小鼠免疫器官与肝功能的影响,并增强奥沙利铂抗结肠恶性肿瘤的作用,其机制可能与抑制b-FGF介导的血管生成信号通路相关。     

三拗汤及其拆方对OVA建立小鼠支气管哮喘模型血清Ig-E及BALF液IL-4、IL-5、IL-6的影响

目的:观察三拗汤对小鼠支气管哮喘变应性气道炎症细胞因子的影响。方法:Balb/c小鼠90只随机分为空白组,模型组,地塞米松阳性组(1 mg·kg~(-1)),三拗汤高剂量组(4.5 g·kg~(-1)),三拗汤低剂量组(2.25 g·kg~(-1)),麻黄杏仁高剂量组(3 g·kg~(-1)),麻黄杏仁低剂量组(1.5 g·kg~(-1)),麻黄甘草高剂量组(3 g·kg~(-1)),麻黄甘草低剂量组(1.5 g·kg~(-1))。各组小鼠(除空白组外)于第1天、第8天、第14天腹腔注射0.2 mL致敏液,0.2 mL致敏液含卵清蛋白(ovalbumin,OVA)0.1 mg、氢氧化铝0.02 mg。第15天—第29天(除空白组)给予质量分数5%的OVA雾化激发,每次激发20 min,每次激发前30 min各组小鼠按体质量给予相应的药物。空白组以等体积生理盐水代替致敏液,并用生理盐水激发相同时间。两周后,最后一次OVA雾化后摘眼球取血,ELISA法测定血清IgE;收集肺泡支气管灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF),ELISA法检测白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、IL-5、IL-6;取左肺做病理组织学观察。结果:模型组血清IgE及BALF液中IL-4,IL-5,IL-6含量显著增高。肺组织病理显示肺脏可见间质多灶性炎细胞浸润(++);肺泡壁轻度充血(+),肺泡壁明显增厚。三拗汤各组能降低血清IgE及BALF液中IL-4、IL-5、IL-6含量,减少上述模型的病理改变。结论:三拗汤对OVA导致的过敏性哮喘有明显抑制作用,可降低哮喘小鼠血清中IgE分泌及降低BALF液中IL-4、IL-5、IL-6水平,且效果优于各拆方组。     

樊志敏教授治疗肛周湿疹临证经验拾萃

介绍樊志敏教授中药熏洗疗法治疗肛周湿疹的临证经验。樊志敏教授认为"湿"是肛周湿疹致病的关键病因,易与风、热等外邪相交;或因脾虚、血虚而生湿而致病;更与虫淫有一定的关系。肛周湿疹其病位在表。首辨内外二因、再辨虚实。樊教授重视临床分期、鉴别诊断与专科检查。治疗上运用"祛湿清热、祛风养血、止瘙痒"之法,并重视"健脾化湿",采用经验方"清湿驱毒汤"外用,以达"清湿热、驱风毒、止瘙痒"之功,取得了较好的临床疗效,且费用低廉,患者易于接受,值得借鉴。     

参麦注射液联合奥沙利铂对结肠癌LoVo细胞裸鼠移植瘤 HIF-1α、CD31表达的影响*

目的通过观察参麦注射液联合奥沙利铂对结肠癌LoVo细胞裸鼠移植瘤缺氧诱导因子1α（hypoxia inducible factor-1,HIF-1α）表达的影响,探究参麦注射液增强奥沙利铂合用抗结直肠肿瘤疗效的作用机制。方法采用文献方法制 备裸鼠LoVo细胞移植瘤模型。设立空白对照组（n=8）、奥沙利铂组（8 mg/kg,n=8）、参麦注射液组（10 mg/g,n=8）、 联合治疗组（奥沙利铂8 mg/kg,参麦注射液10 mg/g,n=8）。采用腹腔注射方法给药,每隔1日记录肿瘤体积并绘制肿瘤 生长曲线。给药14 d后观察各用药组对裸小鼠移植瘤体积及重量的影响,取肿瘤组织计算肿瘤抑制率,免疫组织化学法检 测缺氧诱导因子1α（HIF-1α）表达、CD31阳性肿瘤组织的微血管密度（microvessel density,MVD）。结果参麦注射液 与奥沙利铂联合用药抑瘤率为46.9%,联合用药组可显著降低HIF-1α的表达,并降低肿瘤组织的微血管密度（MVD）。结论 参麦注射液能增强奥沙利铂抗结肠恶性肿瘤的作用,其机制可能与抑制HIF-1α介导的血管生成信号通路相关。     

姜黄素逆转人结肠癌耐奥沙利铂细胞株HCT-116/L-OHP的耐药性

目的:构建人结肠癌奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)耐药细胞株HCT-116/L-OHP,观察姜黄素(curcumin,Cur)对其耐药的逆转作用,并探讨其可能的耐药机制。方法:采用浓度梯度递增法,逐步提高作用于亲代人结肠癌细胞HCT-116的L-OHP浓度,建立耐L-OHP的细胞株HCT-116/L-OHP;通过cell counting kit-8(CCK-8)法检测L-OHP和Cur对HCT-116以及HCT-116/L-OHP细胞的细胞毒性,观察Cur能否逆转耐药;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测耐药相关蛋白的表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测相关mRNA的改变。结果:成功建立了耐L-OHP的人结肠癌耐药细胞株并命名为HCT-116/L-OHP,其耐药指数为12. 6。与HCT-116细胞株比较,HCT-116/L-OHP细胞株中切除修复交叉互补基因1(ERCC1)蛋白及mRNA表达水平显著上升(P 0. 01),B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2),谷胱甘肽-巯基-转移酶-π(glutathione-s-transferase-π,GST-π),多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein, MRP),P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp),凋亡抑制基因(Survivin)的表达亦显著上升(P 0. 01);不同浓度姜黄素(5,10,20,30,40μmol·L-1)作用后,ERCC1表达下降(P 0. 01),Bcl-2,GST-π,MRP,P-gp,Survivin表达也有不同程度下降(P 0. 05)。结论:HCT-116/L-OHP细胞株具有稳定的耐药性,其耐药机制可能为ERCC1的表达上调,而导致Bcl-2,GST-π,MRP,P-gp,Survivin等相关蛋白表达上调,使肿瘤细胞获得耐药性。姜黄素对HCT-116/L-OHP的耐药性具有逆转作用,其作用机制可能是通过降低ERCC1的表达,从而下调Bcl-2,GST-π,MRP,P-gp,Survivin等耐药相关mRNA及蛋白的表达,增加肿瘤对L-OHP的敏感性,从而逆转肿瘤细胞的耐药。