第二代测序技术及其在急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征中的运用

第2代测序技术(next-generation sequencing,NGS)悄然取代经典的Sanger测序技术,成为科研人员发掘人类肿瘤疾病遗传学秘密的最实用、最可靠的方法.随着技术的不断更新及完善,进行全基因组测序不再遥不可及.近年来,部分科学家将此项技术运用于血液系统恶性肿瘤的研究,积极推动急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征的全基因组测序的进程,期待从源头上找出部分血液系统恶性肿瘤的致病机理.本文就第2代测序技术及全基因组测序、外显子基因组测序和转录基因组测序在急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征两种疾病中的运用进行综述.     

铁与糖尿病的关系进展

随着2型糖尿病患者的日益增多,其已成为全球性的健康问题之一。2型糖尿病患者表现为胰岛素抵抗和β细胞功能障碍,而目前对其基础病因和遗传易感性的潜在机制仍知之甚少。铁作为一种微量营养素,与2型糖尿病的患病风险密切相关。肥胖则是糖尿病最可靠的预测因子,而缺铁与肥胖间也存在关联。本文将简要总结机体细胞内铁稳态的控制,综述各种证据,探讨铁过剩对胰岛素分泌、胰岛素敏感性、脂肪细胞因子各种不利影响的分子机制。     

骨髓增生异常综合征患者MRI检查心脏T2~*值与心脏铁过载关系的初步探讨

目的:检测骨髓增生异常综合征(MDS)患者MRI检查中心脏T2*值和心脏铁过载的相关指标——左心室射血分数(LVEF),并探讨心脏T2*值与心脏功能的关系。方法:20例MDS患者行MRI检查,得到心脏、肝脏T2*数值,并换算成心铁、肝铁浓度(LIC),同时进行心脏超声检测,得到LVEF。结果 :MDS患者的心脏T2*值与LVEF间存在相关性(r=0.565,P=0.009),而心脏T2*值与国际预后积分系统(IPSS)评分、患者病程时间、LIC、SF间则均无相关性(P>0.05)。不同WHO分型、IPSS分层、性别、是否输血、近一年输血量患者间的心脏T2*值无统计学差异。结论:心脏T2*值对MDS患者心脏功能有一定预测性,比同期的LIC及血清铁蛋白可能更有价值。     

铁过载的调控与其在骨髓增生异常综合征中的研究进展

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)患者均存在不同程度的贫血,部分患者可形成输血依赖。近来,以无效红细胞生成为特征的疾病及由此引发的长期输血导致的铁过载逐渐引起人们的关注。关于铁过载的调控机制,本文着重就其中的铁调素、生长分化因子15(GDF15)、扭转原肠胚形成同系物1(TWSG1)、人遗传性血色素沉着症(HFE)基因与其在MDS中的研究进展作一综述。     

骨髓增生异常综合征患者骨髓铁调素水平的研究

目的 研究铁调素及其相关因素对骨髓增生异常综合征（MDS）患者铁过载水平的评估价值。方法 选取64例MDS患者,采用ELISA法对患者的外周血和骨髓铁调素水平进行测定;Real-Time PCR法测定骨髓生长分化因子15（GDF15）和扭转原肠胚形成同系物1（TWSG1）mRNA的表达;流式细胞仪对T淋巴细胞亚型（CD4+、CD19+）和极化进行测定;采用磁共振成像T2*（MRI T2*）技术对心脏和肝脏铁沉积程度进行测定;结合患者的血清铁蛋白（SF）、C反应蛋白（CRP）和促红细胞生成素（EPO）资料,对数据进行分析。结果 64例MDS患者外周血与骨髓的铁调素表达水平无明显差异（P=0.134）。根据WHO 2008分型分组,难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多（RARS）亚型的骨髓铁调素表达水平最低[（105.40±5.13）ng/mL],难治性贫血伴原始细胞增多（RAEB）亚型的骨髓铁调素表达水平最高[（335.71±25.16）ng/mL],各组间比较差异有统计学意义（P=0.041）。根据IPSS积分和WPSS积分分组,低危组和高危组骨髓铁调素表达水平比较差异均有统计学意义（P<0.05和P<0.01）;但与WPSS低危组相比,WPSS高危组的SF和GDF15 mRNA均明显高表达（P<0.05）,而IPSS低危组与高危组比较差异无统计学意义（P>0.05）。根据T淋巴细胞亚型和极化分组,CD4+高表达组骨髓铁调素水平较正常组高（P<0.05）;CD19+高表达和正常组间骨髓铁调素水平比较无统计学意义（P=0.206）;Th1/Th2>70.6组骨髓铁调素水平高于Th1/Th2≤70.6组（P<0.001）。将铁调素与SF、心脏T2*值、肝脏铁浓度（LIC）（由肝脏T2*值换算得到）做逐步回归分析,仅有LIC水平与铁调素存在相关性（r=0.582,P<0.001）。结论 炎症对于调节铁调素表达至关重要,T淋巴细胞的活化及极化趋势可能在其中起到部分作用。MRI T2*对于评估MDS患者铁过载水平的效能优于SF。     

骨髓增生异常综合征细胞周期相关分子表达的初步研究

目的:研究骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者细胞周期负性调控因子(p21cip1、p27kip1、p57kip2)的表达水平及细胞周期改变。方法:采用流式细胞仪检测MDS患者骨髓单个核细胞(bone marrowmononuclear cell,BMNCs)细胞周期情况,应用实时荧光定量PCR检测其p21cip1、p27kip1、p57kip2 mRNA表达水平。结果:高危MDS组及MDS-AML组(包括10例MDS转白血病患者及8例AML患者)的p21cip1表达水平显著低于正常对照组(P值分别为0.008、0.029),而低危MDS组与正常对照组差异无统计学意义;p27kip1表达水平在各组间差异无统计学意义;低危MDS组、高危MDS组及MDS-AML组p57kip2表达均显著低于正常对照组(P<0.001);高危MDS组及MDS-AML组的S期细胞比例显著高于正常对照组(P     

MDS患者祛铁治疗与缓解EPO抵抗的初步研究

本研究旨在探讨骨髓增生异常综合征（MDS）患者祛铁治疗后红细胞生成素（EPO）、血红蛋白（Hb）、重组EPO（rEPO）的变化及EPO与血清铁蛋白（SF）的相关性.检测172例MDS患者及30例健康对照者SF、EPO浓度、血清铁（SI）、总铁结合力（TIBC）、C反应蛋白（CRP）、Hb;根据CRP值对SF进行调整.对34例低危组、SF＞1 000 mg/L的患者给予祛铁胺治疗,比较治疗前后SF、EPO、SI、TIBC、Hb的变化.对58例低危组、EPO＜1 000 U/L的患者给予rEPO治疗,比较铁过载组与非铁过载组祛铁治疗前后EPO抵抗的发生率.结果表明：非铁过载组EPO浓度高于正常对照组（997.44±473.48 vs 467.27±238.49） （P ＜0.05）;铁过载组EPO浓度高于无铁过载组及正常对照组（3257.59±697.19 vs 997.44±473.48;3257.59±697.19 vs 467.27±238.49）（P均＜0.05）;铁过载组EPO抵抗发生率高于非铁过载组（18/35 vs 2/23）（P=0.001）,铁过载组MDS患者EPO与SF呈显著正相关（r=0.310） （P =0.036）.祛铁治疗后SF、SI、TIBC及EPO浓度均较治疗前明显下降（3942.38±641.82 vs 2266.35±367.31;48.61±10.65 vs 28.52±12.61;59.84±12.62 vs 33.76±15.43;3808.01±750.22 vs 1954.78±473.18）（P均＜0.05）,Hb升高（35±18 vs 57±21）（P =0.046）,部分EPO抵抗患者恢复疗效.结论：祛铁治疗能增强贫血MDS患者对EPO反应,缓解EPO抵抗,降低EPO病理性升高,提升Hb水平,减少输血依赖.     

铁调素的表达与调节机制研究进展

铁调素调节细胞铁的外向转运,其表达受机体信号因子(如血清铁和促红细胞生成素水平)以及炎症、低氧等疾病状态的影响.这些刺激通过肝实质细胞表面的组织相容性Ⅰ型跨膜糖蛋白HFE,转铁蛋白受体1和2,铁调素调节蛋白激活BMP-SMAD、JAK-STAT和HIF1等信号通路,改变铁调素基因的转录,调节铁调素的表达水平.但目前对调节铁调素表达的分子机制还不明确.本文从影响铁调素表达的信号因子及参与其表达调控的信号通路两方面入手,对铁调素表达的调节机制方面的最新研究进展加以综述.     

Notch配体Delta-like-1和Jagged-1 mRNA在骨髓增生异常综合征患者骨髓间充质干细胞中表达研究

本研究检测骨髓增生异常综合征（MDS）患者骨髓间充质干细胞Notch信号通路配体Delta-like-1和Jagged-1 mRNA表达水平,探讨其与MDS发病的关系。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测38例M DS患者和16例正常对照者骨髓间充质干细胞中Delta-like-1和Jagged-1的基因表达水平。结果表明,MDS患者的Delta-like-1和Jagged-1 mRNA表达水平较正常对照组均明显升高（P〈0.05）。在WHO分组中,RA/RARS、RCMD及RAEB组Delta-like-1的表达量均高于正常对照组（P〈0.05）,RARB组Jagged-1与正常对照组差异有显著性（P〈0.05）。Delta-like-1表达与骨髓原始细胞比例有显著相关性（r=0.502,P〈0.05）。伴染色体异常MDS组Deltalike-1和Jagged-1 mRNA表达水平较无染色体异常MDS组明显升高（P〈0.05）。在IPSS分组中,较高危组Deltalike-1表达显著高于较低危组（P〈0.01）,而Jagged-1表达在两组间无统计学差异（P〉0.05）。结论：MSC中Delta-like-1和Jagged-1高表达可能参与了M DS的发病过程。     

GDF15在铁过载骨髓增生异常综合征患者中的表达

目的:检测骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者骨髓中生长分化因子15(GDF15)的表达情况和铁调素、促红细胞生成素(EPO)、血清铁蛋白(SF)水平及心脏、肝脏MRI T2*数值,探讨GDF15表达在MDS铁过载中的意义。方法:采用荧光定量PCR测定GDF15 mRNA表达水平,利用双抗体夹心ELISA法测定铁调素水平,并对24例患者进行MRI T2*检测,得到心脏及肝脏MRI T2*数值,换算为心铁、肝铁浓度。结果:MDS患者铁过载组中的GDF15表达量显著高于铁正常组(P