非酒精性脂肪性肝炎患者肝纤维化预后的决定性因素

正肝硬化已成为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)最主要的终末期并发症。由于病因的多样性(包括生活方式、营养摄入、遗传因素、肝内或肝外并存的疾病),相比于其他慢性肝病,预测NASH是否进展为肝硬化更为困难。NASH患者纤维化的发生由反复炎症-修复过程所致。尽管肝细胞脂性凋亡是肝纤维化的关键性驱动力,但激活的星状细胞(HSC)、肌成纤维细胞(MF)、胆管细胞、巨噬细胞以及病理性沉积的细胞外基质都能     

美国胃肠病学会粪菌移植国家注册局:认识微生态治疗风险和获益的重要一步

正粪菌移植(FMT)是将健康捐赠者体内获得的粪便移植入想要通过改善肠道微生态的结构和功能来缓解病情的患者体内。这种广撒网的方法对于治疗复发性艰难梭菌感染(CDI)十分有效~([1])。FMT操作简便且治疗物(如粪便)易于获取,这使得临床上重建肠道群菌的治疗进展快于科研领域。此外,过早     

浅谈胆汁淤积性肝病瘙痒的治疗

正胆汁淤积性肝病导致的瘙痒症状对患者来说常常难以忍受,临床上也缺乏有效的治疗手段。尽管大部分胆汁淤积性肝病都会引起瘙痒,包括原发性胆汁性胆管炎(PBC)、原发性硬化性胆管炎(PSC)、妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)、遗传性或药物性胆汁淤积,在研究瘙痒症时我们仍把重点放在PBC。据统计,70%PBC患者存在瘙痒症状,而其中只有极少部分症状严重,这些人通常对药物治疗无应答[1]。现有的临床推荐治疗药     

羟尼酮可阻止大鼠肝星状细胞活化：基于抑制TGF-β1通路蛋白的磷酸化

目的 探讨羟尼酮对CCl₄诱导的大鼠肝纤维化的作用及相关机制。方法 66只雄性SD大鼠按随机数字法分为对照组10只、模型组20只、羟尼酮(100 mg/kg)组12只、羟尼酮(250 mg/kg)组12只、吡非尼酮(250 mg/kg)组12只,采用CCl₄皮下注射进行肝纤维化造模,羟尼酮、吡非尼酮予以灌胃给药,处死大鼠后,留取血清检测肝功能,利用肝脏组织检测羟脯氨酸的含量,肝组织进行HE染色和Sirius Red染色,对炎症和纤维化程度进行评分。将人肝星状细胞系LX-2分组：对照组、TGF-β1组、羟尼酮组、吡非尼酮组,经过TGF-β1刺激和羟尼酮、吡非尼酮处理后,Western blot分别检测α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白和磷酸化Smad3、磷酸化p38、磷酸化Erk1/2、磷酸化Akt等磷酸化蛋白。结果 动物实验显示羟尼酮组大鼠肝功能值有改善,肝组织羟脯氨酸含量明显减少,肝组织纤维化程度显著降低,且均具有统计学意义(P<0.05)。细胞实验发现随羟尼酮浓度的增高,ɑ-SMA和Ⅰ型collagen蛋白表达水平降低;TGF-β1刺激细胞后...     

胆汁酸转运和信号转导对于胆汁淤积的治疗理念

正肝肠循环参与胆汁酸(BA)合成、转运的关键调控因子可能是胆汁淤积性肝病的全新治疗靶点,其中包括BA受体、法尼酯X受体(FXR)、TGR5、成纤维细胞生长因子19(FGF)、胰高血糖素样肽1(GLP-1)、顶端钠依赖性胆盐转运体(ABST)等。对BA转运系统及其信号转导通路中相应受体的深入研究为治疗胆汁淤积性肝病提供了更多可能。这些全新的理念有助于了解遗传性和获得性转运功能障碍患者肝胆排泄功能     

胆汁淤积性肝病“上升”病理生理学模式及用药合理性探讨

近年来,有学者提出胆汁淤积性肝病具有"上升"病理生理学模式,尤其是在原发性胆汁性胆管炎和原发性硬化性胆管炎中。该理论认为,胆汁淤积性肝病在病变过程中随时间推延,在解剖结构上呈自下而上发展。原发或早期病灶通常位于"下游"的胆管,主要病因可能为免疫介导的胆管坏死性炎症损伤;当发生胆汁淤积时,胆盐介导的毒性作用将导致"上游"的肝实质损伤,因此胆汁毒性在疾病进展期间显得更为重要。基于其"上升"病理生理学模式,可以看到不同阶段的发病部位及病因均不同,因此有必要对胆汁淤积性肝病进行分期,并根据不同疾病阶段选取不同治疗药物,以更有效的方式利用现有药物,并为新药开发指明方向。然而,目前尚缺乏胆汁淤积性肝病早期生化标志物,寻找特异性强、敏感度高的生化标志物是目前临床的主要工作。     

门冬氨酸鸟氨酸治疗脂肪肝疗效Meta分析

目的 评价门冬氨酸鸟氨酸治疗脂肪肝患者的疗效。 方法 检索中国知网（CNKI）、万方、维普、PubMed、EMBASE、Medline和Cochrane library自建库至2017年7月20日发表的门冬氨酸鸟氨酸治疗脂肪肝患者的临床随机对照试验,应用Cochrane 手册进行风险偏倚评价,采用Jadad 7分量表进行文献质量评分。应用RevMan5.3进行Meta分析。 结果 纳入符合要求的9篇中文文献,共计727例脂肪肝患者。Meta分析结果显示,门冬氨酸鸟氨酸治疗脂肪肝患者临床总有效率显著高于常规对照组【OR=3.71,95%CI（1.85,7.46）,P=0.0002】; 降低总胆固醇合并效应值MD=-3.04,95%CI-3（.76,-2.31）,P<0.0000,降低甘油三酯（TG）合并效应值MD=-1.60,95%CI（-2.55,-0.65）,P=0.0009;降低血清ALT合并效应值MD=-34.04,95%CI（-61.73,-6.35）,P=0.02;降低AST合并效应值MD=-9.48,95%CI（-24.66,5.70）,P=0.22;相比异甘草酸镁治疗, 门冬氨酸鸟氨酸治疗脂肪肝患者的临床总有效率显著升高 【OR=4.06,95%CI（1.91,8.65）,P=0.0003】。 结论 门冬氨酸鸟氨酸治疗脂肪肝患者具有较好的治疗效果,可以改善肝功能指标,降低血脂水平。门冬氨酸鸟氨酸治疗脂肪肝患者的疗效尚需更多设计良好的临床试验证实。