10例腹膜代阴道成形术患者的围手术期护理

先天性无阴道的发生率为1／8000～1／4000,虽无生命之虞,但给患者在心理和生理都造成痛苦。发生原因为双侧米勒管发育不全的结果,又称MRKH综合症（Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser syndrome）,常合并有泌尿、骨骼系统的畸形。阴道成形术的术式有乙状结肠代阴道、羊膜代阴道、腹膜代阴道、大腿皮瓣代阴道、外阴皮瓣代阴道等,其各有优缺点。本院自2000-2007年共成功地对10例先天性无阴道的患者进行了腹膜代阴道成形术。围手术期的观察与护理对手术的成功尤为重要,本文就10例患者的术前准备及术后护理介绍如下。     

直接应用吸宫术治疗剖宫产疤痕妊娠的临床安全性研究

目的：探讨直接应用吸宫术治疗剖宫产疤痕妊娠（ CSP）的安全性。方法回顾性分析2008年1月至2015年9月收治的剖宫产疤痕妊娠49例,直接应用吸宫术治疗29例为观察组,非直接应用吸宫术治疗20例为对照组,观察2组患者治疗后效果、术中出血量、术后并发症、住院时间、住院费用的差异。结果观察组术前血β-HCG值（21000±7009） mIU／mL,与对照组（6615±3080） mIU／ml相比较,差异有统计学意义（ P ＜0-．05）;观察组住院时间（3．7±1．3）d与对照组（13±8．0）d相比较,差异有统计学意义（ P ＜0．05）,观察组住院费用（5795．3±2572．3）元,与对照组（15478．6±5061．1）元比较,差异有统计学意义（ P ＜0．05）。观察组术中出血量（64±25） ml,术后出血时间（14．8±3．9） d,术后疤痕包块消失时间（8．6±2．3） d,与对照组比较差异有统计学意义（ P ＞0．05）;2组均未出现腹腔出血及阴道大出血等并发症。结论直接清宫术对于大部分突向宫腔的胎囊型疤痕妊娠,具有手术简便、住院时间短、损伤小、花费少等优点。在严格术前评估及患者充分理解风险与受益的情况下,直接清宫术可以作为CSP一种常规治疗方案。     

组织病理学同行评议的GLP要求及关注点探讨

目的：探讨组织病理学同行评议的GLP要求及关注点。方法：简要介绍药物非临床安全性评价领域组织病理学同行评议的指导原则、目的、GLP要求、GLP符合性要求、种类、地点、病理工作组、同行评议病理学家和专题病理学家的职责、动物数量的选择、建议归档文件、同行评议声明以及使用数字扫描全切片图像进行同行评议等内容。结果：组织病理学同行评议可核实并提高病理诊断和病理解释的准确性、一致性及完整性,提高病理报告的质量;同时,可作为毒性病理学家继续教育的重要组成部分。结论：本文探讨组织病理学同行评议的GLP要求及关注点,以期为我国药物非临床安全性评价领域更好地开展符合GLP的组织病理学同行评议提供一些参考。     

食蟹猴静脉注射抗HER2人源化抗体急性毒性研究

目的 评价抗HER2 人源化抗体的急性毒性。方法 将食蟹猴随机分为4 组,包括溶媒对照和抗HER2 人源化抗体75、150 和250 mg/kg 组,单次iv 溶媒对照组或供试品,进行各项毒理学指标检测。结果 给药后各组动物临床症状、体质量、摄食量、体温、心电图、血压和血液学检测均未见明显异常;血清生化结果显示,150 mg/kg 组与250 mg/kg 组动物给药后血清IgG 水平出现一过性增加;各组动物均未见大体病理学改变。结论 食蟹猴单次iv 抗HER2 单抗,总体上动物具有良好的耐受性,最大耐受剂量可达250 mg/kg,这些结果为进一步临床前评价抗HER2 人源化单克隆抗体的安全性奠定了基础。     

嵌合抗原受体T细胞在重度免疫缺陷鼠体内的生物分布研究

目的 研究嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞在非荷瘤和荷瘤重度免疫缺陷小鼠体内的增殖、分布和存续时间。方法 非荷瘤小鼠分布研究：使用转染荧光素酶的CAR-T(CAR-T-FLuc)细胞于小鼠尾静脉给药1次,于给药后不同时间点采用活体成像的方法检测CAR-T-FLuc细胞分布情况,并在给药后3 h和2、7、14、28、56、84 d解剖动物,取血液、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、脑、睾丸、附睾、子宫、卵巢、胃、十二指肠、骨髓、脂肪、骨骼肌,QPCR方法检测CAR-T-FLuc细胞在外周血及上述组织器官中的分布情况。荷瘤小鼠分布研究：小鼠尾静脉注射Raji细胞,建立肿瘤模型,之后给予CAR-T-FLuc细胞,并采用与非荷瘤小鼠相同的检测方法考察CAR-T-FLuc细胞在活体和各组织脏器不同时间点的表达。结果 非荷瘤小鼠CAR-T-FLuc细胞在脾脏和肺脏中分布最高,其次是血液;给药后3 h,细胞主要分布在肺脏,后转移到其他脏器;各脏器给药后2、14、56 d是CAR表达较高时间点,84 d时CAR表达接近为零。荷瘤小鼠CAR-T-FLuc细胞在脾脏中分布最高,其次是肺和血液。给药后5 min...     

干细胞制品临床前药效学及安全评价研究概况

Back 等[1]1968年报道骨髓移植治疗湿疹血小板减少伴免疫缺陷症以来，细胞制品作为一种很有价值的资源一直用于治疗多种疾病。由于干细胞具备自身更新和分化的能力，其衍变而来的临床用生物制品可能具有与其本身不同的生物学特征，故干细胞制品是一种不同于基础细胞的生物制品。目前，对此类干细胞制品的生物学特性及临床应用价值仍处于研究探索阶段，但对不同类别的干细胞制品的研究探索程度不同，例如，间充质干细胞（mesenchymal stem/stromal cells，MSCs）/基质干细胞、造血干细胞等已有大量临床前研究和临床使用的报道[2-4]，而人胚胎干细胞（ human embryonic stem cells ， hESCs ）或诱导性多功能干细胞（induced pluripent stem cells，iPSCs）目前还缺乏足够的临床前资料，尚未进入临床使用。虽然许多临床观察结果令人鼓舞，而且新的治疗领域不断扩展，但干细胞的临床应用仍存在一定的安全风险。本文结合近年来干细胞的临床前研究，对干细胞制品的治疗效果和安全风险等进行综述。     

冰片加1%苯酚稀释液外用治疗痛风

目的探讨痛风应用冰片加1%苯酚稀释液治疗临床效果。方法选择痛风患者60例,均为我院综合科2016年4月至2017年4月收治,随机分组,就采用秋水仙碱片口服治疗(对照组,n=30)与加用冰片联合1%苯酚稀释液外用治疗(观察组,n=30)效果展开对比。结果两组痛风患者治疗前CRP指标、ESR指标、UA指标无差异(P0.05),治疗后均有程度不等降低,但观察组有更高的降低幅度,具统计学差异(P0.05)。观察组痛风患者总有效率经统计为93.3%,明显高于对照组73.3%,具有显著统计学差异(P0.05)。结论针对临床收治的痛风患者,采用冰片加1%苯酚治疗,可显著改善临床症状,提高临床总有效率,具有非常重要的开展价值。     

生物技术药物免疫原性评价的技术发展概述

药物的免疫原性是指药物刺激机体形成特异抗体或致敏淋巴细胞的性质。评价非期望的免疫原性是生物技术药物临床前和临床评价的重要内容。免疫原性评价内容包括方法的开发、验证、药物诱导的抗体反应水平检测（滴度）、抗体的特性研究、抗体的中和活性测定、分析抗体产生对疗效、毒性和药动学的影响,并预测对人体潜在的免疫原性强弱。如何提高动物模型的预测性、优化检测技术、实现评价方法的规范化和标准化,是未来免疫原性评价亟需解决的问题。     

影响药物毒性神经病理学评价质量的主要因素

神经毒性是许多药物或化合物常见的毒副作用。在新药研发早期要进行神经毒性筛选。对于可能通过血脑屏障影响神经系统的小分子药物或疫苗类的生物制品在临床前安全性评价中要进行非人灵长类动物的神经毒性评价。毒性病理学或神经病理学评价是临床前药物神经毒性评价的金标准。针对影响药物毒性神经病理学评价质量的几个主要因素,包括神经病理学评价的一般策略、最佳的评价时机、特殊的神经组织屏障系统、神经组织病理制片中的取材方法以及人工假象对神经病理学诊断的干扰,进行详细的解析,以期为我国神经毒性评价指导原则的制定和药物非临床神经毒性研究提供参考。     

免疫细胞治疗产品扩增活化的淋巴细胞的成瘤性研究

目的 研究免疫细胞治疗产品扩增活化的淋巴细胞（EAL）是否具有成瘤性,为其临床应用提供安全性依据。方法 采用BALB/c裸鼠,分为溶媒对照组、阳性对照（Hela细胞）组、EAL低、高剂量（1×10⁷、5×10⁷/只）组,sc给药1次,观察裸鼠临床症状、注射部位有无结节或肿物形成;每周2次称动物体质量;测量肿物体积,绘制生长曲线;肿物组织取出后,HE染色,光镜下进行病理检查。结果 注射后1周内,阳性对照组注射部位均有肿物生长,随着时间的延长体积逐渐增大;自给药后20 d起,阳性对照组雌性裸鼠与溶媒对照组比较,体质量显著增加（P<0.05、0.01）,但身体明显消瘦;病理学检查发现,阳性对照组皮下肿瘤细胞灶状/巢状/团块状增生,肿瘤组织坏死伴炎性细胞浸润、伴或不伴有真皮炎性细胞浸润及出血。EAL低、高剂量组临床症状观察和组织病理学检测均未见肿瘤样病变,体质量增长趋势与溶媒对照组一致。结论 BALB/c裸鼠sc EAL不具有成瘤性。