干细胞制品临床前药效学及安全评价研究概况

Back 等[1]1968年报道骨髓移植治疗湿疹血小板减少伴免疫缺陷症以来，细胞制品作为一种很有价值的资源一直用于治疗多种疾病。由于干细胞具备自身更新和分化的能力，其衍变而来的临床用生物制品可能具有与其本身不同的生物学特征，故干细胞制品是一种不同于基础细胞的生物制品。目前，对此类干细胞制品的生物学特性及临床应用价值仍处于研究探索阶段，但对不同类别的干细胞制品的研究探索程度不同，例如，间充质干细胞（mesenchymal stem/stromal cells，MSCs）/基质干细胞、造血干细胞等已有大量临床前研究和临床使用的报道[2-4]，而人胚胎干细胞（ human embryonic stem cells ， hESCs ）或诱导性多功能干细胞（induced pluripent stem cells，iPSCs）目前还缺乏足够的临床前资料，尚未进入临床使用。虽然许多临床观察结果令人鼓舞，而且新的治疗领域不断扩展，但干细胞的临床应用仍存在一定的安全风险。本文结合近年来干细胞的临床前研究，对干细胞制品的治疗效果和安全风险等进行综述。     

冰片加1%苯酚稀释液外用治疗痛风

目的探讨痛风应用冰片加1%苯酚稀释液治疗临床效果。方法选择痛风患者60例,均为我院综合科2016年4月至2017年4月收治,随机分组,就采用秋水仙碱片口服治疗(对照组,n=30)与加用冰片联合1%苯酚稀释液外用治疗(观察组,n=30)效果展开对比。结果两组痛风患者治疗前CRP指标、ESR指标、UA指标无差异(P0.05),治疗后均有程度不等降低,但观察组有更高的降低幅度,具统计学差异(P0.05)。观察组痛风患者总有效率经统计为93.3%,明显高于对照组73.3%,具有显著统计学差异(P0.05)。结论针对临床收治的痛风患者,采用冰片加1%苯酚治疗,可显著改善临床症状,提高临床总有效率,具有非常重要的开展价值。     

生物技术药物免疫原性评价的技术发展概述

药物的免疫原性是指药物刺激机体形成特异抗体或致敏淋巴细胞的性质。评价非期望的免疫原性是生物技术药物临床前和临床评价的重要内容。免疫原性评价内容包括方法的开发、验证、药物诱导的抗体反应水平检测（滴度）、抗体的特性研究、抗体的中和活性测定、分析抗体产生对疗效、毒性和药动学的影响,并预测对人体潜在的免疫原性强弱。如何提高动物模型的预测性、优化检测技术、实现评价方法的规范化和标准化,是未来免疫原性评价亟需解决的问题。     

影响药物毒性神经病理学评价质量的主要因素

神经毒性是许多药物或化合物常见的毒副作用。在新药研发早期要进行神经毒性筛选。对于可能通过血脑屏障影响神经系统的小分子药物或疫苗类的生物制品在临床前安全性评价中要进行非人灵长类动物的神经毒性评价。毒性病理学或神经病理学评价是临床前药物神经毒性评价的金标准。针对影响药物毒性神经病理学评价质量的几个主要因素,包括神经病理学评价的一般策略、最佳的评价时机、特殊的神经组织屏障系统、神经组织病理制片中的取材方法以及人工假象对神经病理学诊断的干扰,进行详细的解析,以期为我国神经毒性评价指导原则的制定和药物非临床神经毒性研究提供参考。     

免疫细胞治疗产品扩增活化的淋巴细胞的成瘤性研究

目的 研究免疫细胞治疗产品扩增活化的淋巴细胞（EAL）是否具有成瘤性,为其临床应用提供安全性依据。方法 采用BALB/c裸鼠,分为溶媒对照组、阳性对照（Hela细胞）组、EAL低、高剂量（1×10⁷、5×10⁷/只）组,sc给药1次,观察裸鼠临床症状、注射部位有无结节或肿物形成;每周2次称动物体质量;测量肿物体积,绘制生长曲线;肿物组织取出后,HE染色,光镜下进行病理检查。结果 注射后1周内,阳性对照组注射部位均有肿物生长,随着时间的延长体积逐渐增大;自给药后20 d起,阳性对照组雌性裸鼠与溶媒对照组比较,体质量显著增加（P<0.05、0.01）,但身体明显消瘦;病理学检查发现,阳性对照组皮下肿瘤细胞灶状/巢状/团块状增生,肿瘤组织坏死伴炎性细胞浸润、伴或不伴有真皮炎性细胞浸润及出血。EAL低、高剂量组临床症状观察和组织病理学检测均未见肿瘤样病变,体质量增长趋势与溶媒对照组一致。结论 BALB/c裸鼠sc EAL不具有成瘤性。     

结核分枝杆菌不同蛋白抗原诊断结核病的价值研究

目的探讨结核分枝杆菌不同蛋白抗原用于结核病诊断的价值。方法采用结核分枝杆菌膜抗原(MEM)、脂阿拉伯半乳糖多糖脂复合物(mAGP)、胞壁抗原(Cellwall)、结核菌多肽38000(TB4)为点样抗原,脂阿拉伯甘露糖(LAM)为参照抗原,斑点免疫金渗滤试验(DIGFA)检测抗结核抗体-IgG。结果372例肺结核(TB)患者血清用5种抗原检测的敏感性分别为60.8%、58.1%、79.6%、76.6%和76.9%,特异性分别达82%、80.4%、95.5%、94.5%和95%;发现Cellwall和TB4及LAM有相似的敏感性和特异性,两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。将上述5种抗原等量混合,制成的混合抗原检测TB患者血清,其敏感性明显高于LAM单克隆抗原检测(P<0.05),特异性相近(P>0.05)。结论结果提示Cellwall、TB4和LAM有较好的敏感性和特异性,是诊断肺TB的可靠抗原;混合抗原能提高检测灵敏度,对TB血清学诊断有较重要的参考价值。     

腰椎关节突关节角度与峡部裂及退变性脊柱滑脱的关系探讨

目的探讨腰椎关节突关节面角度变化与退变性及峡部裂性脊柱滑脱的关系。方法对37例脊柱滑脱患者（L4-5，退变滑脱22例；L5-S1，峡部裂滑脱15例）与25例正常人进行对照检查。结果退变性滑脱患者关节突关节角度与对照相比明显偏向于矢状位（P〈0．01）；而峡部裂滑脱患者关节突关节角度与对照组相比无明显差异（P〉0．10）；退变性滑脱患者关节突关节不对称与对照组相比无明显差异（P〉0．05），峡部裂滑脱患者关节突关节不对称与对照组差异有统计学意义（P〈0．05）。结论退变性腰椎滑脱关节突关节面方向更接近矢状位，峡部裂腰椎滑脱患者关节突关节面无一定方向性，关节突关节角度的不对称可能对峡部裂的形成有一定影响。关节突关节角偏向矢状方向有早期出现滑脱的危险；关节突关节不对称提示峡部裂发生的可能。     

血清脂联素水平与子宫肌瘤生长的关系

目的 探讨血清脂联素水平与子宫肌瘤生长关系。方法 60例子宫肌瘤患者（观察组），于月经周期卵泡期采静脉血清，用免疫化学发光法测定血清E2、P、T，用酶联免疫分析法测定脂联素水平。同时选取30例健康妇女作为对照组。结果 子宫肌瘤患者血清脂联素水平为（82．24±8．3），健康妇女为（104．4±32．4），差异有显著性意义（P〈0．05）。两组妇女血清E2、P、T水平间差别无显著性意义（P〉0．05）。子宫肌瘤患者血清脂联素水平随子宫或肌瘤体积的增大而降低。子宫肌瘤患者血清脂联素水平与雌激素呈负相关（P〈0．05）；与孕激素，睾酮无相关性（P〉0．05）。结论 脂联素与子宫肌瘤的发生、发展有关联性。脂联素可能通过雌激素或胰岛素样生长因子-1（IGF-1）途径在子宫肌瘤的发生、发展中发挥作用。     

FISH检测宫颈脱落细胞中hTERC基因制片方法的研究

荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）是用已知的标记单链核酸为探针，按碱基互补原则，与待检材料中未知单链核酸进行结合，形成荧光显微镜下可检测的荧光信号，目前多用于检测癌组织，包括乳腺癌、膀胱癌、肺癌、卵巢上皮性肿瘤和鼻咽癌等。近年人们运用此技术检测宫颈脱落细胞中3号染色体长臂端粒酶基因（human telomerase RNA component，位于3q26．3，hTERC）的扩增，     

2003～2006年广东省食品中致泻性大肠埃希菌污染状况调查分析

目的调查致泻性大肠埃希菌在广东省食物中的分布特征和污染状况,了解地区因素对于致泻性大肠埃希菌分布的影响,以预防和控制食品污染,保证食品安全.方法随机采集食品样品,用改良EC肉汤进行增菌,用麦康凯琼脂和O157H7专用培养基进行致泻性大肠埃希菌的分离、培养,应用bioMérieux VITEK32 AMS system,GNI+、API-20E试条和血清学的方法进行鉴定.结果检测各类样本706份,检出47株致泻性大肠埃希菌,检出率为6.7%,其中生鸡肉、生猪肉、生牛肉的检出率分别为10.7%、16.9%、11.1%,熟肉制品的检出率也有5.2%,EPEC和ETEC的检出率分别为34.0%和40.4%,检出EHEC O157H75株,经济发达地区的检出率(2.8%)明显低于经济状况中等地区(6.6%),经济状况中等地区检出率明显低于经济状况相对落后地区(16.1%).2003～2006年各年的检出率总体无显著差异.结论广东省多种食品中均可检出致泻性大肠埃希菌,经济相对落后地区尤其是农村的污染情况严重.有潜在EHEC O157H7食物中毒暴发的可能.有关部门应采取措施,预防致泻性大肠埃希菌的污染.