内皮高表达脂多糖相关因子1抑制巨噬细胞炎症反应

目的 本实验旨在观察内皮高表达脂多糖相关因子1(endothelial overexpressed lipopolysaccharide-associated factor1,EOLA1)对巨噬细胞炎症反应的影响及可能机制。方法 培养小鼠巨噬细胞,脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）刺激激活炎症信号通路,检测肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素6(IL-6)和EOLA1转录水平变化,采用化学阻断剂在不同位点阻断炎症反应信号通路,再检测TNF-α、IL-6和EOLA1转录变化。巨噬细胞过表达mEOLA1,RT-qPCR检测细胞M1、M2极化类型标志基因mRNA水平,以流式细胞术检测巨噬细胞表型改变,Western blot检测M1型巨噬细胞标记物iNOS表达。结果 LPS刺激后巨噬细胞释放炎症因子TNF-α、IL-6增加,而EOLA1表达下调;不同位点阻断炎症反应信号通路后炎症介质的表达明显受抑制,而EOLA1的表达上升;在巨噬细胞中高表达EOLA1,再行LPS刺激,检测到TNF-α、IL-6增加并不明显,流式细胞检测显示高表达EOLA1的巨噬细胞在LPS刺激后仍保持非...     

单核细胞/淋巴细胞比值与糖尿病足患者下肢动脉病变的相关性研究

目的 探讨单核细胞/淋巴细胞比值（monocytes to lymphocytes ratio,MLR）与糖尿病足患者下肢动脉病变（lower extremity arterial disease,LEAD）的相关性。方法 选取2020年4月至2023年4月于陆军军医大学第一附属医院住院治疗的2 型糖尿病足患者243例,分为下肢动脉病变组（LEAD,n=103）和非下肢动脉病变组（non-lower extremity arterial disease,NLEAD,n=140）,分析MLR与LEAD的相关性。结果 LEAD组MLR显著高于NLEAD组［0.46（0.29,0.63） vs. 0.38（0.26,0.58）（P<0.05）］。logistic回归分析结果显示,MLR、年龄、胆固醇、血肌酐是糖尿病足患者发生下肢血管病变的影响因素（P<0.05）。受试者工作特征曲线分析表明,MLR预测糖尿病足患者下肢血管病变的最佳切点为0.34,敏感度和特异度分别为69.9%和46.4%。结论 MLR与2型糖尿病足患者LEAD的发生相关。     

内皮高表达脂多糖相关因子1通过影响NF-κB信号通路促进糖尿病小鼠皮肤创面愈合的研究

目的 探讨内皮高表达脂多糖相关因子1（endothelial-overexpressed lipopolysaccharide-associated factor 1,EOLA1）对2型糖尿病小鼠皮肤创面促愈合效果及机制。方法 选取SPF级6周龄db/db糖尿病小鼠,构建全层皮肤创面模型,在创口周边注射EOLA1高表达慢病毒。小鼠分为正常对照组、空载体慢病毒组、EOLA1慢病毒组。除正常对照组外,拍照记录不同时期小鼠创口愈合情况,造模第15天取创口及周边皮肤,HE染色观察创面肉芽组织及炎性浸润,Masson染色观察创面胶原纤维沉积,免疫荧光检测ARG1、iNOS观察巨噬细胞分型,Western blot及Real-time PCR检测NF-κB信号通路IκB-α、p-IκB-α、p65蛋白表达和EOLA1、TLR4、TNF-α、IL-1β基因表达水平。结果 与空载慢病毒组相比,EOLA1慢病毒组小鼠皮肤伤口愈合速度加快,肉芽组织及胶原纤维形成增多。EOLA1慢病毒组M2型巨噬细胞标志物ARG1表达升高,M1型巨噬细胞标志物iNOS表达降低。EOLA1慢病毒组IκB-α蛋白表达升高,p-IκB-α蛋白表达降低,TNF-α、IL-1β基因表达水平下调。结论 EOLA1可抑制糖尿病小鼠皮肤创面局部炎症,加速创面愈合,其机制可能为通过上调巨噬细胞内IκB-α表达,封闭p65活性,从而抑制炎症因子TNF-α、IL-1β的释放,巨噬细胞的表型也表现为从促炎症的M1型向促愈合的M2型转变。提示EOLA1在糖尿病创面具有抗炎促愈的潜力。     

沙格列汀对糖尿病小鼠动脉粥样硬化和脂肪性肝炎的影响

目的：探讨二肽基肽酶4（dipeptidyl peptidase 4,DPP4）抑制剂沙格列汀对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）小鼠合并动脉粥样硬化和脂肪性肝病的影响及其机制。方法：ApoE-/-小鼠高脂喂养、高脂喂养+小剂量链脲佐菌素分别构建非糖尿病、T2DM合并动脉粥样硬化和脂肪性肝病小鼠模型,分为非糖尿病治疗组（HS,n=8）、对照组（HF,n=8）,糖尿病治疗组（DS,n=8）、对照组（DM,n=8）。HS、DS组予以沙格列汀15 mg/（kg·d）灌胃治疗,对照组等量生理盐水灌胃,12周后观察主动脉斑块、肝脏脂肪沉积、炎症浸润、纤维化程度以及炎症小体NLRP3活化和炎症介质IL-1β表达变化。结果：DS组较DM组血浆血糖、游离脂肪酸、甘油三酯和ALT、AST水平明显降低（P＜0.01）,肝重比明显减小（P＜0.01）,肝脏脂肪沉积、巨噬细胞浸润及纤维化程度显著减轻（P＜0.01）,肝组织内NLRP3炎症小体及IL-1β表达明显减少（P＜0.01）,HS组较HF组上述部分指标也出现明显降低,但HS、DS组较对照组动脉粥样硬化斑块均无明显变化。结论：沙格列汀通过降低血浆血糖和FFA水平,抑制肝脏巨噬细胞聚集、减少NLRP3炎症小体活化等作用抑制糖尿病性脂肪肝的发生和发展,但对动脉粥样硬化没有治疗作用。     

GLP-1通过Par-4/NF-κB途径改善2型糖尿病胰岛β细胞凋亡

目的:观察GLP-1对糖尿病小鼠中Par-4/NF-κB的表达和胰岛β细胞凋亡的影响。方法:将小鼠随机分成正常对照组(8只,C组)、Par-4敲除组(8只,CP组)、糖尿病组(8只,D组)、糖尿病Par-4敲除组(8只,DP组)、GLP-1+糖尿病组(8只,GD组)、GLP-1+糖尿病Par-4敲除组(8只,GDP组),TUNEL法检测各组细胞凋亡,Western blot检测各组细胞Par-4和NF-κB蛋白表达水平,ELISA检测各组胰岛素分泌。结果:C组凋亡率(P=0.965)和NF-κB(P=0.754)与CP组比较无统计学差异,胰岛素分泌无统计学差异(P=0.797);与C组和CP组比较,D组凋亡率(P=0.000)、Par-4(P=0.000)和NF-κB(P=0.000)表达明显升高,胰岛素分泌下降(P=0.000);与D组相比,DP组和GD组细胞凋亡率(P=0.000,P=0.000)、Par-4(P=0.000,P=0.000)和NF-κB(P=0.000,P=0.002)表达明显下降,胰岛素分泌有所改善(P=0.000,P=0.026);与GD组比较,GDP组凋亡率...     

肿瘤相关性高血糖管理指南（2021年版）解读

糖尿病是我国患病率最高的慢性代谢性疾病,恶性肿瘤发病率也逐年上升。研究发现,这2种疾病关系密切。临床上恶性肿瘤防治过程中相关的高血糖管理问题缺乏系统化、规范化指导。因此,在中国抗癌协会肿瘤内分泌专业委员会和重庆市中西医结合学会肿瘤内分泌分会的支持下,国内多位肿瘤学和内分泌学专家以循证医学为证据,起草了肿瘤相关性高血糖的管理指南（2021年版）,对肿瘤相关性高血糖的概念、临床诊治和随访等问题进行系统详尽的介绍。本文针对该指南部分内容进行解读。     

Cyfra 21-1表达与分化型甲状腺癌临床病理特征及其预后的相关性

目的:探讨术前血清Cyfra 21-1水平与分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC)临床病理特征的关系及对预后评估的意义.方法:收集2013年1月至2016年6月在第三军医大学附属西南医院治疗的124例DTC患者的临床资料,选取同时期152例甲状腺良性肿瘤及66名健康体检患者作为对照,比较3组患者术前血清Cyfra 21-1水平,并分析其与DTC患者临床病理特征及术后复发的关系.结果:DTC组及良性肿瘤组的血清Cyfra 21-1水平均显著高于正常对照组(均P<0.01),但DTC 组及良性肿瘤组间的血清Cyfra 21-1水平差异无统计学意义(均P＞0.05).术前血清Cyfra21-1水平与DTC病理类型、TNM分期、是否出现淋巴结转移及局部浸润相关(均P＜0.05),与年龄、性别及肿瘤大小无关(均P＞0.05).DTC患者的5年累计无瘤生存率为83.3％.单因素分析显示性别、病理类型、TNM分期、是否有淋巴结转移、局部浸润、术前血清Cyfra21-1水平与DTC术后复发相关(均P＜0.05);多因素分析显示TNM分期较晚及术前高水平的血清Cyfra21-1是DTC患者术后复发的独立危险因素(均P＜0.05).结论:术前血清Cyfra21-1水平对DTC的诊断帮助不大,但是有助于提示部分临床病理特征,而且术前血清Cyfra21-1升高是影响DTC患者术后复发的独立危险因素.