钙和氧自由基在急性心肌梗死时线粒体膜介导的细胞死亡途径中的作用

在急性心肌梗死时,过量产生的活性氧和细胞内钙积聚对启动程序性细胞死亡起重要作用。细胞死亡包括坏死、凋亡、自噬及其共同作用。在缺血过程中,肌浆网、肌丝之间的钙处理被中断,同时钙转移至线粒体导致其肿胀,再灌注激活能量传导和心肌收缩导致氧自由基释放及其他离子失衡,在急性缺血一再灌注过程中,主要的死亡途径是线粒体通透性转换孔开放和线粒体外膜通透性增加启动内源性程序性坏死和凋亡。尽管国内外学者做了深入的研究,但调节线粒体膜通透性的作用和机制尚未完全了解。外源性凋亡、坏死性凋亡和自噬也可能加重缺血一再灌注所致的损伤。在这篇综述中,我们将讨论心肌梗死时钙失调和氧自由基、Bcl一2蛋白、线粒体膜通透性改变在心肌细胞死亡途径中的作用。     

MEF2A基因单核苷酸多态性与冠心病相关性研究

目的：探讨MEF2A基因单核苷酸多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary artery disease,CAD）的相关性研究。方法：用聚合酶链反应结合核苷酸测序技术分析90例经冠脉造影检查确诊的CAD患者及130例健康体检正常对照者的MEF2A基因rs325400和rs34851361 SNP多态性位点基因型的分布情况,比较组间基因型、等位基因频率的分布差异及其与CAD发生的关系。结果：rs325400多态性位点的基因型和等位基因频率分布在CAD组和对照组比较有统计学差异（P＜0.05）,符合Hard-Wenberg平衡,其结果具有群体代表性。多态性位点rs34851361在两组均只发现AA基因型,不符合Hard-Wenberg平衡,其结果不具备群体代表性。结论：MEF2A基因单核苷酸多态性rs325400可能与CAD发生有关系,携带A等位基因的人群患CAD的风险性可能较正常人高。     

向基层医院推广高血压管理适宜技术的多中心研究

目的:本研究根据高血压患者的食盐摄入量及尿蛋白情况,对高血压患者采取个体化治疗,制定出适合基层医疗机构管理高血压患者的有效方法。方法:根据整群随机,在重庆市抽取9个社区(共757人),随机分为5个干预社区组(干预组,313人)和4个对照社区组(对照组,444人)。干预组根据食盐摄入量及尿白蛋白情况,给予个体化药物干预治疗;对照组根据医生经验进行常规治疗。随访3个月,观察降压幅度、血压达标情况及尿蛋白改善情况。结果:(1)干预组收缩压和舒张压下降幅度均明显高于对照组[15(8,24)mm Hg vs.10(2,21)mm Hg,8(2,14)mm Hg vs.4(-2,10)mm Hg,P=0.000]。(2)干预组血压控制达标率高于对照组(58.47%vs.47.07%,P=0.002)。(3)干预组尿蛋白阴转率高于对照组(35.09%vs.16.85%,P=0.012)。结论:基于高血压患者的食盐摄入量及尿蛋白情况给予个体化治疗,可有效控制血压、减少蛋白尿,适用于基层医院。     

冠状动脉血管内超声优化临界病变易损斑块诊治的研究

目的 通过对比冠状动脉(简称冠脉)临界病变患者定量冠脉造影(quantitative coronary angiography,QCA)与血管内超声(intravascular ultrasound,IVUS)的测量结果,评价IVUS能否优化冠脉临界病变的诊断和治疗.方法 通过QCA和IVUS对19名冠脉临界病变患者粥样硬化斑块处的最小管腔直径(minimal lumen diameter,MLD)、面积狭窄率(area stenosis,％AS)及直径狭窄率(diameter stenosis,％DS)等参数进行分析.应用IVUS及血管内超声-虚拟组织学(iMAP-IVUS)分析软件观察斑块类型、性质及组成成分,并对IVUS提示狭窄程度≥70％的冠脉病变行支架植入术.结果 QCA与IVUS显示的MLD、％DS及％AS值分别为(1.75 ±0.39)mm vs(2.07±0.40) mm;(35.04±13.60)％vs(46.37±8.02)％;(52.91±15.96)％ vs (62.61 ±11.54)％,两者比较差异均有统计学意义(P＜0.05).QCA检出合并心肌桥患者7例(36.8％),IVUS检出10例(52.6％).采用IVUS对19例病变进行分析,其中软斑63.2％,硬斑15.8％,钙化斑块10.5％,混合斑块10.5％;偏心性斑块84.2％,向心性斑块15.8％;正性重构57.9％,无重构15.8％,负性重构26.3％.采用iMAP-IVUS对19例病变的成分进行测定,共发现TCFA14例.初步预测正性重构可能与斑块不稳定性有关.结论 IVUS可提高冠脉临界病变诊断的准确率,发现易损斑块,对高危患者进行及早干预治疗,且安全性高.     

SLC22A3基因负性调控元件的定位

目的：拟寻找和确定人第6号染色体q26-q27区域的SLC22A3 基因intron7序列中具有重要负性调控功能的核心调控元件的具体序列位置。方法：用基因重组的方法,分别构建intron7截短型野生重组质粒,分段查找该负性调控元件的具体序列位置。以包含人SLC22A3基因全长序列的细菌人工染色体为模板,PCR 扩增所需截短型片段,分别插入荧光素酶报告基因载体pGL3-Promoter,将重组质粒与内参质粒pRL-SV40以50∶1的比例共转染HEK293T细胞,24 h后检测荧光素酶活性（lu－ciferase activity）,通过对比重组质粒和pGL3-Promoter荧光素酶活性,判断插入片段是否具有调控作用,并对发现的元件进行转录因子结合位点预测。结果：截短型野生重组质粒pGL3-pro-SLCi7-NO6,pGL3-pro-SLCi7-NO10,pGL3-pro-SLCi7-NO6.2,pGL3-pro-SLCi7-NO6.3,p-GL3-pro-SLCi7-NO10.2,pGL3-pro-SLCi7-NO6.21,pGL3-pro-SLCi7-NO10.22各组荧光素酶活性较pGL3-Promoter组降低（P<0.05）;而截短型野生重组质粒pGL3-pro-SLCi7-NO6.21-300 bp（P>0.05）和pGL3-pro-SLCi7-NO10.22-300 bp（P >0.05）组荧光素酶活性较pGL3-Promoter组无统计学差异。结论：人类第6号染色体q26-q27区域的SLC22A3基因intron7序列中存在2个负性调控元件,为今后进一步对SLC22A3基因蛋表达调控方面的研究提供了理论依据。     

肾素基因与重庆地区人群原发性高血压的关系

目的：探讨重庆地区人群肾素基因（ACAG）n串联重复顺序多态性与原发性高血压的关系。方法：用多聚酶链反应直接扩增肾素基因第7内含子的四核苷酸[ACAG]串联重复顺序，变性聚丙烯酰胺凝胶电泳结合银染的方法，对80例正常人和83例原发性高血压患者的基因型进行检测。结果：发现5种等位基因，其中型中以4／4型（62．6％），等位基因中以4型（77．6％）最为多见。基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡平律。正常组和高血压组的基因型频率和等位基因频率均无显著性差异（X^2＝3．273，P＞0．05；X^2=1．21，P＞0．05）。结论：肾素基因可能不是重庆地区人群原发性高血压的主要遗传因素。