伴非自杀性自伤的抑郁发作患者静息态功能磁共振局部一致性特征的研究

目的:旨在探讨伴非自杀性自伤(non-suicidal self-injury,NSSI)重性抑郁发作患者静息态下局部脑区神经活动的一致性(regional homogeneity,ReHo)特征.方法:招募51例伴NSSI和61例不伴NSSI的重性抑郁发作患者,同时招募84名健康对照.将3组受试进行3.0T静息态功能...     

PTRF介导骨髓间充质干细胞衰老在骨质疏松中的作用及其分子机制

【立论依据及设计思路】 临床上衰老所致的骨质疏松症(OP)没有好的治疗办法,以“干细胞”作为种子细胞的治疗策略为其提供了新的方法。骨髓间充质干细胞(BMSCs)自身衰老可影响其向成骨细胞分化,是衰老所致OP的重要因素。但何种机制参与调控BMSCs 衰老仍不明确。新近研究表明聚合酶Ⅰ转录释放因子(PTRF)介导细胞衰老,但目前暂未见PTRF在BMSCs衰老中作用的报道,我们预实验结果显示PTRF在老龄SD大鼠来源的BMSCs表达偏高。因此提出假说:PTRF可能介导BMSCs衰老在OP中发挥重要的作用,调控PTRF的表达可以通过延缓BSMCs衰老从而抑制OP。为此提出设计思路:(1)明确BMSCs衰老与PTRF有关;(2)证明PTRF介导BMSCs衰老影响成骨分化;(3)在动物模型上验证,输入上调或下调PTRF表达的BMSCs可促进或抑制OP。 【实验内容】 (1)对幼龄及老龄SD大鼠来源BMSCs进行鉴定,比较其PTRF和衰老标志物p21、p53表达以及成骨分化能力;(2)上调或下调PTRF对BMSCs衰老及成骨分化的影响;(3)探讨PTRF是否通过影响成骨分化相关蛋白碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OPN)的表达从而导致成骨分化异常;(4)在老年性骨质疏松SD大鼠模型上,在体输入上调或下调PTRF的BMSCs,验证其对衰老所致OP的影响。 【材料】 动物:幼龄SD大鼠(5周)、老龄SD大鼠(32周)、雌性SD大鼠(10周);抗体:CD29、CD34、CD44、CD45(用于BMSCs鉴定);PTRF;ALP、OPN等成骨分化相关蛋白抗体;引物:(PTRF、P21、P53);转染相关:PTRF siRNA(慢病毒)、表达载体; 培养相关:成骨培养基;成骨染色试剂:茜素红S。 【可行性】 (1)我们预实验结果显示PTRF在幼龄和老龄SD大鼠来源BMSCs表达存在差异,并且与成骨分化相关。因此本项目的提出具有坚实的实验基础,理论上可行; (2)课题组成员都参与过学校暑期及业余学生科研项目,具有相关实验基础,技术上可行;(3)指导教师从事PTRF相关研究,可提供很好的支持,试剂及设备上可行。 【创新性】 老年化是当今中国社会面临的严重问题,本项目结合干细胞转化研究新进展,从PTRF介导BMSCs衰老影响成骨分化入手,为临床上治疗老年性OP提供一种新的安全有效的靶点。     

重性精神疾病中海马发育偏倚及其与认知的关系

  目的  研究重性精神疾病（精神分裂症、双相障碍和重性抑郁障碍）海马发育偏倚及其与认知功能的关系。  方法  采集174例首发未用药精神分裂症患者，169例双相障碍患者，184例未用药重性抑郁障碍患者和321例健康受试的结构磁共振成像数据，经Freesurfer预处理后得到海马体积。使用大脑发育常模计算海马发育偏倚分数。采集视觉记忆、注意力、空间工作记忆等认知功能数据。性别分层比较海马发育偏倚分数在对照组和疾病组之间的差异，探索年龄对海马发育偏倚分数的调节效应，计算海马发育偏倚分数与认知功能的相关性。  结果  重性精神疾病患者海马发育偏倚分数均低于健康对照（FDR-P<0.05）。调节效应分析显示低年龄组〔<（25.83～28.56）岁〕患者海马发育偏倚分数低于正常对照，高年龄组〔>（35.87～54.35）岁〕患者海马发育偏倚分数高于正常对照。男性精神分裂症患者的右侧海马发育偏倚分数与空间工作记忆错误数量成正相关（r=0.32，FDR-P=0.04）。  结论  本研究结果提示重性精神疾病患者中海马发育存在异常，且不同年龄海马发育异常存在差异。基于大脑发育常模的海马发育偏倚分数可以为进一步了解重性精神疾病提供新的视角。