E26特异性转化变异体4在体外促进肝癌细胞对索拉非尼和顺铂耐药

目的研究E26特异性转化变异体4（ETV4）对肝细胞癌（HCC）顺铂和索拉非尼耐药的影响。方法顺铂耐药HCC细胞株 SMMC-7721（对索拉非尼敏感）和HCC-LM3（对索拉非尼不敏感）经质粒转染诱导ETV4过表达或用siRNA干扰ETV4后，分别 用DMSO、索拉非尼（5 μmol/L）或顺铂（5 μmol/L）刺激48 h并收集总蛋白或总RNA。采用Western blotting、流式细胞术、EdU增 殖检测法检测处理后HCC细胞凋亡水平和增殖能力的变化。利用实时荧光定量PCR（q-PCR）技术检测11例HCC患者肿瘤组 织及配对的癌旁组织中ETV4 mRNA的表达水平。肝癌细胞株经干扰ETV4后，分别用DMSO、索拉非尼或顺铂刺激48 h，利用 q-RCR技术检测早期反应基因3（IER3）的mRNA表达水平。结果肝癌组织中ETV4 mRNA的表达水平显著高于对应的癌旁 组织。在两株肝癌细胞中过表达ETV4能显著减少索拉非尼或顺铂诱导的细胞凋亡，而干扰ETV4能显著增加索拉非尼或顺铂 诱导的细胞凋亡，并显著抑制索拉非尼或顺铂刺激下的细胞增殖能力。此外，在索拉非尼或顺铂的刺激下ETV4能调节IER3的 mRNA表达水平。结论ETV4过表达能促进HCC细胞对索拉非尼或顺铂产生耐药。