丙泊酚注射液在中国健康志愿者中的药动/药效学研究

目的：丙泊酚是临床上广泛使用的短效静脉麻醉药,本文通过研究丙泊酚的药动学和药效学特征,从而评价国产丙泊酚注射液与进口产品的治疗等效性。方法：采用随机、双盲、两周期、交叉试验设计。共入组受试者24名,于不同周期分别给予试验制剂或对照药,周期间的洗脱期为7d。受试者在心电、脑电监护的情况下给药,给药前2min至用药后15min实时记录脑电双频指数（BIS值）、听觉诱发电位指数（AAI）、心率、呼吸、血压、血氧饱和度,记录麻醉时间。采用HPLC—Flu法测定血浆药物浓度。试验过程中记录不良事件。结果：共23名受试者完成本试验,试验制剂与参比制剂的主要药动学参数如下：Cmax分别为2．284和2．452mg／L;tmax分别为4和4min;AUC0-t分别为0．706和0．423mg·h·L-1;AUC0-∞分另U为0．471和0．506mg·h·L-1两制剂间的相对生物利用度为93．1％。试验制剂与参比制剂的主要药效学参数如下：BISmin分别为51and53;AAImin分别为18和20;BISAUC0-15min分别为373．4和342．7;AAIAUC0-15min。分别为892．5和850．5。结论：国产丙泊酚注射液与进口产品在药动学及药效学均具有等效性,且安全性良好,故认为二者具治疗等效性。     

除湿胃苓汤对小鼠特异性皮炎的治疗作用及组织ERK1/2、Claudin 1表达的影响

[目的] 探究除湿胃苓汤(Chushi Weiling Decoction,CSWLD)对特异性皮炎(atopic dermatitis,AD)小鼠的皮损改善效果,以及对组织细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase1/2,ERK1/2)、紧密连接蛋白1(Claudin 1)表达的影响。[方法]采用二硝基氟苯(dinitro fluoro benzene,DNFB)诱导建立小鼠AD模型,随机分为模型组(0.9%氯化钠溶液)和低、中、高CSWLD组(5、10、20 mL·kg-1),另设置空白组(0.9%氯化钠溶液),各组均以相应药物灌胃1周。给药结束后,评价皮损改善情况,并行炎症评分。酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清白细胞介素-33(interleukin-33,IL-33)、IL-6、IL-4、CC类趋化因子配体-5(C-C motif chemokine ligand-5,CCL-5)和CCL-2含量。取皮损部位组织,以免疫组化染色测定IL-33、肿瘤抑制素2(suppression of tumorigenicity 2,ST2)、Claudin 1含量;以定量聚合酶链式反应(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)和免疫印迹检测ERK1/2、Claudin 1的mRNA和蛋白表达。[结果] 与空白组比较,模型组小鼠皮肤红肿、干燥、结痂明显,炎症评分增加,血清IL-33、IL-6、IL-4、CCL-5、CCL-2含量升高,组织IL-33、ST2含量增加,Claudin 1 mRNA表达降低,ERK1/2 mRNA表达升高,Claudin 1蛋白表达降低,ERK1/2磷酸化产物(phosphorylated-ERK1/2,p-ERK1/2)与ERK1/2蛋白比值增加(均P<0.01)。在给予不同剂量CSWLD后,小鼠皮损部位红肿消退,结痂脱落,症状减轻。与模型组比较,中、高CSWLD组小鼠炎症评分降低,血清IL-33、IL-6、IL-4、CCL-5、CCL-2 含量下降,组织IL-33、ST2 含量降低,Claudin 1 mRNA 表达升高,ERK1/2 mRNA 表达降低,Claudin 1蛋白表达升高,p-ERK1/2与ERK1/2蛋白比值降低(P<0.05,P<0.01);而低CSWLD组小鼠的各项指标差异无统计学意义(P>0.05)。[结论] CSWLD可下调炎性介质,并能抑制组织ERK1/2表达、促进组织Claudin 1表达,缓解AD小鼠皮损症状。     

代谢组学技术在神经精神性疾病中的应用研究进展

神经精神性疾病的发病过程,一般与氧化应激、神经递质和脂肪酸代谢紊乱及线粒体功能异常有关。代谢组学技术则能通过分析比较不同病理生理状态下体内小分子代谢产物,全面监测多条与疾病相关的代谢通路,进而寻找有价值的生物标志物,揭示其病理过程。本文主要对代谢组学技术在精神分裂症、抑郁症、帕金森等神经精神性疾病中的应用进行了综述。     

黄芪多糖对 Caco-2细胞上P-gp功能、表达的影响

【目的】 研究黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)对Caco-2细胞上P糖蛋白(P-gp)功能、表达的影响。 【方法】 采用MTT法考察药物对细胞的毒性,确定药物最大无毒浓度;流式细胞仪测定Caco-2细胞上P-gp底物罗丹明-123(Rh-123)和抗体的荧光强度,评价APS对P-gp功能和表达的影响;建立Caco-2细胞单层模型,研究APS对Rh-123跨膜转运的影响。【结果】 细胞毒性实验结果显示,APS在0.1～100 μg.mL_-1浓度范围内对Caco-2细胞无明显毒性,细胞存活率＞90%;不同浓度的APS作用后,增加了细胞内Rh-123的蓄积,对P-gp的功能表现为抑制作用;中、高浓度组APS对P-gp的表达有抑制作用,其表达量分别降低了11.23%和16.41%;APS高浓度组明显抑制了Rh-123的双向跨膜转运,对P-gp有抑制作用。【结论】 黄芪多糖(APS)对P-gp的功能和表达有一定的抑制作用,且在高浓度尤为明显,能显著增加Rh-123在Caco-2细胞内的蓄积,并抑制其双向跨膜转运。     

维拉帕米对小鼠阿米替林和去甲替林脑内药动学的影响

目的 研究P-gp和CYP3A4抑制剂维拉帕米对阿米替林和去甲替林脑内药动学的影响。方法 昆明种小鼠随机分为2组,分别给于对照组(生理盐水给药)和维拉帕米租(4 mg·kg^-1),早晚各给药1次,给药3 d后小鼠腹腔注射阿米替林(15 mg·kg^-1),并分别于0,5,15,30,60,90,120,180,270,360 min断头取血。采血完毕后将各组小鼠处死,快速取出大脑,置液氮中保存。用液液萃取的方法处理样品,采用HPLC-MS测定血浆和脑组织中阿米替林及其活性代谢物去甲替林的浓度,绘制药时曲线,求算药动学参数。结果 相较于对照组,维拉帕米组的阿米替林及去甲替林血浆AUC分别升高1.9,2.0倍;脑内分别升高了3.3,3.5倍。维拉帕米组阿米替林及去甲替林脑/血AUC比值也有所升高,与对照组相比分别提高了1.4,1.9倍。结论 阿米替林及去甲替林可能均具有一定P-gp底物活性,且去甲替林与P-gp亲和力更强。维拉帕米能增加阿米替林血浆药物浓度的同时,也可以提高阿米替林脑/血比值,这可能与维拉帕米对P-gp及CYP的抑制有关。