病理生理学课程教学改革实践

华中科技大学同济医学院基础医学院病理生理学系开展了病理生理学课程教学改革。取得的结果表明，知识积累-临床强化-科研创新是病理生理学有效可行的教学体系。     

硒维生素E和碘对营养性肥胖小鼠的影响

目的:探讨硒、维生素E和碘对营养性肥胖小鼠的影响。方法:先将小鼠随机分为普食对照组和营养性肥胖组,然后将营养性肥胖小鼠分为肥胖对照组、硒组、维生素E组、碘组、硒维生素E组和硒维生素E碘组,采用灌胃的方式给予硒、维生素E和碘,10周后检测体重、血糖、血清总胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)、下丘脑瘦素、肝丙二醛(MDA)。结果:硒、维生素E和碘可减轻体重,降低血糖、TC、TG;下丘脑瘦素、肝MDA水平下降。结论:硒、维生素E、碘以及硒维生素E合用、硒维生素E碘合用均能降低肥胖小鼠体重、血糖、TC、TG,尤以硒维生素E碘合用效果为佳。     

溴隐亭对动物急性缺氧的影响

本文研究了溴隐亭对兔急性缺氧性肺动脉高压的影响和对小白鼠常压缺氧耐受力及对亚硝酸钠致小鼠死亡时间的影响。结果提示：溴隐亭可明显抑制兔急性缺氧性肺血管收缩反应，对体循环的影响甚微。氟呱啶醇能阻断溴隐亭这一作用；溴隐亭使常压缺氧小鼠生成时间较未给药者生成时间缩短，此作用亦为氟哌啶醇部分阻断；而溴隐亭对亚硝酸钠致小鼠死亡时间与未用溴隐亭小鼠无明显差别。     

一氧化氮在慢性缺氧大鼠肺血管低反应机制中的作用

目的　探讨一氧化氮 ( NO)在慢性缺氧大鼠肺血管低反应机制中的作用。方法　采用离体肺动脉环实验。结果　 1用 L-单甲基精氨酸 ( L- NMMA)阻断 NO合成后 ,慢性缺氧鼠肺血管张力增值明显小于正常大鼠 [( 8.7±2 .4) m g vs( 18.2± 3 .1) m g,P<0 .0 5 ];而用 L- arginine促进 NO合成后 ,其张力下降值明显大于正常对照组 [( 9.6± 2 .4) m g vs( 4.8± 1.3 ) mg;P<0 .0 1];2用 L- NMMA阻断 NO的生成 ,可使正常大鼠离体肺动脉环缺氧性肺血管收缩反应 ( HPV)强度几乎减半 ;而对慢性缺氧鼠 HPV无明显变化 ;3 L- arginine可轻度增强正常鼠及慢性缺氧鼠HPV,但两者变化无显著差异。结论　 1慢性缺氧可能使肺动脉 NO生成减少 ,从而降低 NO在维持肺血管低张力中的作用 ;2急性缺氧使肺动脉 NO生成减少 ,从而介导 HPV;3慢性缺氧鼠肺动脉 NO生成减少 ,因而降低 NO在介导HPV中的作用。后者可能是慢性缺氧致离体肺动脉环 HPV钝化的一个重要机制     

钾离子通道在大鼠慢性低氧所致肺血管低反应中的作用

目的与方法：采用阻断剂及离体肺内动脉血管环方法,研究不同类型钾离子通道对慢性低压低氧的大鼠模型的低氧性肺血管收缩反应（HPV）的作用,旨在探讨钾离子通道在慢性低氧肺血管低反应机制中的作用。结果：①慢性低氧15 d、30 d可降低肺血管对急性低氧的收缩反应。②分别阻断正常对照组、慢性低氧组大鼠肺血管钙激活性钾通道（K_Ca）、ATP敏感的钾通道（K_ATP）,均使其HPV反应明显增强,其中慢性低氧组增强幅度显著高于正常对照组（P<0.01）。③阻断正常对照组、慢性低氧组大鼠肺血管延迟整流性钾通道（K_DR）对其HPV均无明显影响。结论：K_Ca、K_ATP在HPV反应起着重要的调节作用,慢性低氧可使此调节作用显著加强,这可能是导致肺血管低反应一个重要机制。     

猫肺血管顺应性与反应性研究

本文研究了猫肺血管在不同功能状态下的顺应性与反应性。结果显示,静注去甲肾上腺素(NA)、组织胺(HiS)及肺泡缺氧均使肺血管顺应性指数(CI_(PA))降低;异丙肾上腺素(Iso)则使之升高。在缺氧及注NA时,用肺阻抗血流图与肺动脉平均压变化两种方法,测得的肺血管反应性明显相关;肺血管反应与肺血管顺应性变化也明显相关。     

慢性缺氧对大鼠肺内动脉平滑肌细胞Kv1.3、Kv2.1、Kv3.1钾通道基因在急性缺氧时表达的影响

目的与方法:用半定量RT-PCR方法,研究慢性连代缺氧对大鼠肺内动脉平滑肌细胞(PASMC)Kv13、Kv21、Kv31钾通道基因在急性缺氧时表达变化的影响。结果:①正常及慢性缺氧鼠PASMC中均有Kv13、Kv21、Kv31基因表达;②急性缺氧可使PASMC中Kv21、Kv31mRNA表达明显上调,其mRNA分别由0.646±0.092、0.782±0.104升高到1.059±0.134、0.985±0.116(P<0.01);③慢性缺氧后复氧12h再急性缺氧6h,PASMCKv21mRNA、Kv31mRNA水平均降低,其中Kv21mRNA由1.008±0.117下降到0.649±0.097,差异有极显著意义(P<0.01)。结论:Kv21、Kv31基因可能是缺氧反应基因,慢性缺氧可改变PASMC的Kv21、Kv31钾通道基因对急性缺氧的反应,使其由表达上调转变为下调,可能因而降低此钾通道在HPV中的作用。     

哮喘豚鼠气管重构标志研究

目的探讨哮喘气管重构的可能标志。方法采用卵蛋白复制支气管哮喘气管重构模型。40只豚鼠分为正常对照组,哮喘10周组、16周组、20周组。检测血清Na 、Cl-浓度、pH、PaO2、PaCO2、标准碳酸氢盐(AB)、实际碳酸氢盐(SB)以及气管壁厚度。结果①哮喘10周组气管壁厚度明显高于正常对照组(P<0.01);16周组明显高于10周组(P<0.01);20周组明显高于16周组(P<0.01)。②哮喘10周组PaO2小于正常对照组(P<0.01);16周组pH、PaO2、AB、SB小于10周组(P<0.01),而PaCO2大于10周组(P<0.01);哮喘20周组上述指标变化重于16周组(P<0.01)。③PaO2、pH与气管、肺支气管、小支气管气管壁厚度呈负相关(P<0.01),而PaCO2、AG值与上述气管壁厚度呈正相关(P<0.01)。结论血气指标变化可视为哮喘气管重构可能标志之一,尤其是PaO2降低。     

组胺受体拮抗剂可防治哮喘豚鼠气道重塑和酸碱平衡紊乱

目的:探讨组胺受体拮抗剂对哮喘豚鼠气道重塑和酸碱平衡紊乱的防治作用。方法:将豚鼠分为正常对照组、哮喘模型组、哮喘模型延续组、组胺组、组胺受体拮抗剂组。用高效液相色谱法检测血清组胺浓度；生化分析仪测血清Na+、Cl-浓度；血气分析仪测血pH、PaO2、PaCO2、AB、SB；图像分析系统测定气道黏膜层、平滑肌层厚度。结果:（1）哮喘模型组血清组胺浓度、气道壁黏膜层和平滑肌层厚度均明显高于正常对照组 （P<0.01）；哮喘模型延续组明显高于哮喘模型组（P<0.01）；组胺组明显高于哮喘模型延续组（P<0.01）；而组胺受体拮抗剂组低于哮喘模型延续组（P<0.05，P<0.01）；（2）哮喘模型组的PaO2低于正常对照组（P<0.01）；哮喘模型延续组的PaO2、pH、AB、SB低于、PaCO2高于哮喘模型组（P<0.01）；组胺组PaO2、pH、AB、SB低于、PaCO2高于哮喘模型延续组（P<0.01）；而组胺受体拮抗剂组PaO2、pH、AB、SB高于哮喘模型延续组（P<0.01），PaCO2则低于哮喘模型延续组（P<0.01）。示豚鼠哮喘时存在气道重塑和血清组胺浓度升高以及代谢性酸中毒与呼吸性酸中毒，外源性组胺可加重这些变化，组胺受体拮抗剂可缓解之。结论:组胺在哮喘气道重塑中起介导作用，组胺受体拮抗剂对防治哮喘气道重塑及酸碱平衡紊乱有一定作用。